Cardil

Cardil er et stoff fra en undergruppe av stoffer som blokkerer virkningen av Ca -kanaler, og har antihypertensive, antiarytmiske og antianginale effekter.

Det aktive elementet i stoffet er diltiazem, et benzodiazepin -stoff som forhindrer at Ca passerer inn i cellene i kardiomyocytter, samt celler i vaskulære glatte muskler. Med en reduksjon i strømmen av kalsiumioner, slapper de glatte musklene i den vaskulære membranen av, noe som gjør det mulig å øke det vaskulære lumen, stabilisere mikrosirkulasjonen i iskemiske områder og redusere den systemiske motstanden til perifere kar. Alt dette bidrar til en reduksjon i blodtrykket. [1]

Indikasjoner Cardil

Det brukes mot angina pectoris (dette inkluderer varianten og stabile varianter). Medisinen brukes ikke for å eliminere akutte anginaanfall.

Det kan brukes med økt blodtrykk - for eksempel i situasjoner der det er umulig å bruke stoffer som blokkerer aktiviteten til β -adrenerge reseptorer. Cardil administreres både i monoterapi og i kompleks behandling.

Det er også foreskrevet ved arytmier - for eksempel for å redusere rytmen i hjertekamrene under atrieflimmer.

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av tabletter - 30 eller 100 stykker inne i flasken. Boksen inneholder 1 slik flaske.

Farmakodynamikk

Antianginale egenskaper til stoffet utvikler seg etter koronar vasodilatasjon og etterbelastningsreduksjon. Når det gjelder stabil angina pectoris hos personer som bruker medisinen, var det et objektiv (forlengelse av perioden der det ikke var depresjon av ST -segmentet under fysisk anstrengelse) og subjektiv (en nedgang i antall angina -episoder som krever bruk av nitrater) bedring i tilstanden. Alvorlighetsgraden av effekten av Cardil hos personer med ustabil angina pectoris er i gjennomsnitt lik effekten av nifedipin eller verapamil, mens hyppigheten av utseende av negative tegn ved bruk av diltiazem er mindre enn ved introduksjon av disse legemidlene.

Den antihypertensive effekten av stoffet utvikler seg med en reduksjon i økt blodtrykk (diastolisk så vel som systolisk); ved normale blodtrykksverdier endrer diltiazem det ikke. Bruk av stoffet hos personer med hypertensjon førte ikke til utseende av takykardi av refleks-type, som en reaksjon på en reduksjon i blodtrykksindikatorer. [2]

Legemidlet har en svak negativ inotrop effekt, men når det administreres, er det ingen reduksjon i slagvolumet i hjertet, så vel som venstre ventrikulær utstøtningsfraksjon. Hos personer med venstre ventrikkelhypertrofi fører langvarig bruk av diltiazem til regresjon av lidelsen. [3]

Hos personer med supraventrikulær arytmi hemmer stoffet bevegelsen av kalsiumioner i sinus- og AV -nodens celler, og stabiliserer derved hjerterytmen.

Cardil kan brukes i monoterapi eller i kombinasjon med andre antihypertensive medisiner (blant dem diuretika og ACE -hemmere). Medisinen er foreskrevet for personer som ikke kan bruke legemidler som blokkerer effekten av β -adrenerge reseptorer - med angiopatier av perifer type eller BA, samt diabetikere.

Legemidlet har ingen negativ effekt på lipidblodstrukturen.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes medisinen fullstendig inne i mage -tarmkanalen. Deltar i den første intrahepatiske passasjen (mens nivået for absolutt biotilgjengelighet er 40% i størrelsen på personlig variabilitet på 24-74%). Biotilgjengelighetsindikatorer er ikke knyttet til porsjonsstørrelse og endres ikke ved bruk av forskjellige doseringsformer i spekteret av kliniske doser. Serumverdier for Cmax for diltiazem er notert etter 3-4 timer og er lik 39-120 ng / ml etter 1 gangs bruk av 60 mg medisiner.

Omtrent 80% av den administrerte delen av diltiazem er involvert i serumproteinsyntese (ca. 40% med albumin). Medisinen går lett over i vevet; nivået på fordelingsvolumet er ca 5 l / kg.

Likeverdige serumverdier for diltiazem ved regelmessig bruk av 60 mg av legemidlet 3 ganger om dagen registreres ved den 3-4. Behandlingsdagen. Ved bruk av daglige porsjoner i området 0,12-0,3 g, er stabile serumverdier for stoffet i området 20-200 ng / ml (det minste terapeutiske nivået er i området 70-100 ng / ml).

Metabolske intrahepatiske legemiddelprosesser forekommer ved hjelp av CYP3 A4; stoffet er et substrat for P-glykoprotein. Etter administrering av diltiazem er det en reduksjon i effekten av hemoproteinet CYP3 A4.

I løpet av den første fasen av utvekslingen foregår prosessene for deacetylering, samt O- og N-demetylering. Den viktigste metabolske komponenten er deacetyldyltiazem (serumnivået er omtrent 15-35% av verdiene av uendret diltiazem), som har en legemiddelaktivitet som ligner det aktive elementet, men det er litt svakere (ca. 40-50% av effekt av diltiazem).

Utskillelse utføres hovedsakelig i form av derivater gjennom nyrene; nivået for systemisk klaring er 0,7-1,3 l / kg / time. I urinen registreres 5 ukonjugerte derivater av diltiazem, og noen av dem har også en konjugert form. Eliminering har en-trinns kinetikk. I følge 3-kammermodellen er begrepet halveringstid 0,1, 2,1 og 9,8 timer i løpet av de første, midtre og siste stadiene av eliminering. Den generelle betegnelsen for eliminering av halveringstid er i området 4-7 timer.

Bruk Cardil under graviditet

Medisinen brukes ikke under graviditet. Under planleggingen eller begynnelsen av unnfangelsen når du bruker diltiazem, må du rådføre deg med legen din om valg av alternativ behandling.

Hvis du trenger å bruke Cardil under amming, må du slutte å bruke HB før du begynner å innføre medisiner.

Kontra

Det er kontraindisert å bruke ved intoleranse overfor diltiazem eller andre elementer av legemidler.

Kan ikke brukes ved hjerteledningsforstyrrelser, inkludert AV-blokk (trinn 2-3; unntatt situasjoner når pasienten har en pacemaker) og SSSU.

Det er forbudt å forskrive medisin til personer med lavt blodtrykk (med systoliske merker under 90 mm Hg), alvorlig bradykardi (hjertefrekvens mindre enn 50 slag / minutt) og dekompensert hjertesvikt.

I tillegg brukes det ikke i den aktive fasen av hjerteinfarkt (fortsetter med komplikasjoner), WPW -syndrom og kardiogent sjokk forbundet med forgiftning med digitalis -stoffer.

Bivirkninger Cardil

Mulige sidesymptomer inkluderer:

• problemer med CVS -aktiviteten: bradykardi, sinus eller AV -blokk (stadium 1; mer sjelden - 2-3), CHF, redusert blodtrykk, undertrykkelse av sinusknuteaktivitet og paradoksal forverring av angina pectoris, og i tillegg til denne takykardi og hjertebank, arytmi, synkope, ekstrasystole, hyperemi i ansiktet, tap av bevissthet og perifert ødem;
• dysfunksjon i mage -tarmkanalen: kvalme, vektøkning, nedsatt appetitt, xerostomi, oppkast, avføringsforstyrrelser, dyspeptiske symptomer, gingivitt og gingival hyperplasi;
• lesjoner av det subkutane laget og epidermis: SS, urticaria, kløe, lupus erythematosus, TEN, exanthema og petechiae, og i tillegg Quincke's ødem, vaskulitt, eksfoliativ dermatitt og lysfølsomhet;
• forstyrrelser i hepatobiliær aktivitet: hyperglykemi, økt aktivitet av intrahepatiske enzymer og hepatitt av granulomatøs type;
• problemer med blodsystemet: trombocyto- eller leukopeni, samt forlengelse av blødningsperioden;
• dysfunksjon i sentralnervesystemet: forvirring, personlighetsendringer, hukommelsestap, depresjon, parestesi og hallusinasjoner, og i tillegg døsighet, skjelvinger, øret støy, søvnforstyrrelser, gangforstyrrelser og døsighet;
• Andre: myalgi, eosinofili, dyspné, lymfadenopati, smak og luktsykdommer, øyeirritasjon eller amblyopi, nesestopp eller blødning, polyuri, smerter som påvirker bein eller ledd, nocturia, gynekomasti, erektil dysfunksjon og økte kreatinkinaseverdier.

Epidermale manifestasjoner forårsaket av introduksjon av diltiazem forsvinner av seg selv uten å avbryte bruk av medisiner. Men hvis epidermale lidelser fortsetter å vare lenge, bør alternativet om å avbryte Cardil vurderes.

Overdose

Med introduksjonen av for store porsjoner av legemidlet kan potensering av intensiteten til de negative symptomene som er karakteristiske for diltiazem oppstå. Etter introduksjonen av 900-1800 mg av legemidlet observeres moderat eller alvorlig forgiftning. Alvorlig forgiftning oppstår med en enkelt injeksjon på 2600 mg medisiner hos eldre og 5900 mg hos yngre voksne. Bruken av 10,8 g Cardil forårsaket ekstremt alvorlig forgiftning.

Tegn på forgiftning vises i gjennomsnitt etter 8 timer etter administrering av legemidlet. Blant hovedmanifestasjonene er irritabilitet, AV -blokkering, hypotermi og døsighet, samt en reduksjon i blodtrykksverdier, hyperglykemi, bradykardi, kvalme og hjertestans.

Har ingen motgift. Ved forgiftning er det nødvendig å utføre mageskylling og ta enterosorbenter, samt utføre symptomatiske og støttende handlinger. Det er nødvendig å regelmessig overvåke respirasjonsfunksjonen, syre-base og elektrolyttindikatorer, samt hemodynamiske verdier.

Ved redusert blodtrykk brukes dopamin eller CaCl intravenøst. Hvis det er bradykardi eller, i noen situasjoner, AV -blokkering på grunn av overdosering av medisiner, brukes intravenøs injeksjon av atropin eller bruk av en elektrostimulator (hvis medikamentell behandling ikke virker).

Interaksjoner med andre legemidler

Legemidlet forsterker egenskapene til andre antihypertensive stoffer.

Bruk sammen med digoksin, amiodaron eller β-blokkere fører til potensering av AV-ledning og en økning i risikoen for å utvikle bradykardi.

Potensiering av den undertrykkende effekten av isofluran og halotan på myokardiet observeres når de brukes sammen med diltiazem.

Ved intravenøs bruk av parenterale legemidler Ca, svekkes den terapeutiske effekten av Cardil.

Primære metabolske prosesser av legemidler implementeres ved bruk av CYP3 A4. Stoffer som bremser virkningen av dette enzymet (blant dem cimetidin), i kombinasjon med medisiner, kan føre til en økning i diltiazemindekser inne i plasmaet. Stoffets aktivitet kan også forbedres når det kombineres med makrolider, nifedipin, antimykotika, samt med azolderivater, tamoxifen, fluoksetin og midler som bremser HIV -proteasen.

Medisiner som induserer effekten av CYP3 A4 demper effekten av stoffet. For eksempel merkes en reduksjon i effektivitet når den kombineres med rifampicin, karbamazepin eller fenobarbital.

Cardil svekker metabolske prosesser forårsaket av aktiviteten til CYP3 A4 og P-glykoprotein. Det er nødvendig å kombinere stoffet nøye med stoffer hvis metabolisme realiseres ved hjelp av det angitte isoenzymet - for eksempel med cyklosporin, metylprednisolon, fenytoin, teofyllin og sirolimus, samt med digitoksin og digoksin.

En kombinasjon av et stoff og stoffer som bremser aktiviteten til HMG-CoA reduktase, hvis metabolske prosesser utføres ved bruk av CYP3 A4 (dette inkluderer simvastatin og atorvastatin med lovastatin), brukes med ekstrem forsiktighet. Felles bruk av disse legemidlene kan kreve en reduksjon i andelen antikolesterolreduserende legemidler (på grunn av økt sannsynlighet for utvikling av hepatotoksisitet og rabdomyolyse). Legemidlet endrer ikke farmakokinetikken til pravastatin med fluvastatin.

Cardil er i stand til å øke serumverdiene av legemidler som buspiron, propranolol, alfentanil med nifedipin, alprazolam og sildenafil med imipramin, diazepam og metoprolol med cisaprid, samt midazolam og portriptylin.

Ved kombinasjon av legemidler med litiumstoffer øker risikoen for å utvikle nevrotoksisk aktivitet. Serum litiumverdier bør overvåkes nøye ved bruk av en slik stoffkombinasjon.

Lagringsforhold

Cardil må oppbevares på et sted lukket for inntrengning av små barn. Temperaturverdiene er i området 15-25 ° С.

Holdbarhet

Cardil tillates brukt innen en 36-måneders periode fra datoen for salg av det farmasøytiske stoffet.

Analoger

Analoger av legemidler er medisinene Blokaltsin, Dilts with Diltiazem, Tiakem og Cortiazem, og i tillegg Silden med Altiazem RR, Dilren med Diakordin og Dilcardia.