Binokrit

Ved immunologiske og biologiske egenskaper er binokrit relatert til naturlig human erytropoietin (et hormon som stimulerer utviklingen av erytropoieseprosesser - produksjon av røde blodlegemer). Ved normal helse utføres syntesen av erytropoietin av nyrene (90%), samt leveren (10%). Legemidlet bidrar til å stabilisere hematokrit og hemoglobin, og reduserer eller eliminerer også symptomene som oppstår som følge av anemi.

Det aktive elementet i legemidlet er a-epoetin.

[1], [2]

Indikasjoner Binokrita

Den brukes i slike situasjoner:

• anemi forbundet med CKD (også anemi forårsaket av CKD hos personer som gjennomgår hemodialyse (barn og voksne) eller peritonealdialyse (voksne));
• alvorlig anemi med nyreetiologi som utvikler kliniske tegn (voksne med nyresvikt som ikke utfører hemodialyse);
• anemi når det er nødvendig å redusere behovet for blodtransfusjon hos voksne som gjennomgår kjemoterapi i forbindelse med et ondartet lymfom, myelom eller faste tumorer. I tillegg hos personer med økt sannsynlighet for å utvikle komplikasjoner under blodtransfusjon, forbundet med en alvorlig generell tilstand;
• for å øke den terapeutiske effektiviteten til blodoverføring under predepozitnogo blodprøver før gjennomføring av kirurgi på mennesker med hematokrit lik 33-39% (for å lette blodprøvetaking og redusere risikoen på grunn av bruk av allogene transfusjoner når behovet for oppnåelse av blod er høyere enn den mengde som kan bli ringe med autologt inntak uten ytterligere administrasjon av a-epoetin);
• anemi av moderat intensitet (med Hb-verdier lik 100-130 g / l), også uten jernmangel, når blodtap forventes, og i tillegg under operasjoner som krever betydelige mengder transfusert blod;
• å redusere sannsynligheten for brudd på allogen blodtransfusjon hos voksne uten jernmangel, før man utfører en valgfri ortopedisk prosedyre (med stor sannsynlighet for komplikasjoner under transfusjon);
• anemi hos mennesker med hiv som tar zidovudin (med verdier av naturlig erytropoietin under 500 ME / ml).

[3]

Utgivelsesskjema

Frigivelsen av legemidler er i form av injeksjonsvæske, inne i sprøyten (volum på 2000, 4.000 eller 20.000 IE).

[4], [5]

Farmakodynamikk

Erytropoietin er et glykoprotein som er nødvendig for å stimulere prosesser av erytropoiesis, og samtidig aktiverer prosessen med mitose og dannelsen av røde blodlegemer fra erytrocyt-stamceller. Molekylmasseindeksen til EPO når omtrent 32-40 tusen dalton. Volumet av proteinfraksjonen er ca. 58% av molekylvekten; den består av 165 aminosyrer. Proteinsyntese av 4 hydrokarbonkjeder utføres gjennom 3 N-glykosid- og 1-0-glykosidforbindelse. A-epoetin produsert i genetiske prosesser er et renset glykoprotein. Karbohydrat- og aminosyresammensetningen av et stoff er lik naturlig erytropoietin utskilt fra urin hos personer med anemi.

Binocrite har den høyeste rengjøringsytelsen i samsvar med dagens teknologiske evner. For eksempel, under kvantitativ testing av det aktive medikamentelement, er det umulig å bestemme selv sporstrekningen av cellelinjer gjennom hvilke legemidlet fremstilles.

Bioaktiviteten til a-epoetin er bekreftet ved testing in vivo (utført med rotter (sunn og lider av anemi), og i tillegg hos mus som har polycytemi). Etter påføring av a-epoetin øker volumene av retikulocytter med erytrocytter, samt hemoglobinindekser med absorpsjonshastigheten av Fe 59.

Ved testing in vitro under inkubering med komponenten a-epoetin ble det funnet potensiering av inkorporering av 3H-tymidin-elementet inne i miltceller i mus (erythroid-kjerneholdige). Test på humant benmargcellekultur viste at α-epoetin fremmer spesifikk stimulering av erytropoiesi, mens den ikke påvirker prosessene for leukopoiesis. Den cytotoksiske aktiviteten til erytropoietin i forhold til humane beinmargsceller er ikke registrert.

Erytropoietin er en vekstfaktor som for det meste stimulerer dannelsen av røde blodlegemer. Erytropoietin endinger finnes på overflaten av en rekke tumorceller.

Bruken av a-epoetin fører til en økning i hematokrit med hemoglobin og serum Fe, og i tillegg bidrar det til å forbedre vevets blodtilførsel og hjertefunksjon. Α-epoetin er mest effektiv i tilfelle av anemi forbundet med kronisk nyresvikt, og med det i anemi som oppstår hos personer med en rekke systemiske patologier og ondartede svulster.

[6]

Farmakokinetikk

Intravenøse injeksjoner.

Begrepet halveringstid av a-epoetin når det brukes gjentatte ganger, er ca. 4 timer hos frivillige, så vel som ca. 5 timer hos personer med kronisk nyresvikt. Begrepet halveringstiden for a-epoetin hos et barn er ca. 6 timer.

Subkutane injeksjoner.

Etter subkutan administrering er plasmaindeksene av a-epoetin mye lavere enn som følge av intravenøs injeksjon.

Det tar 12-18 timer å få TCmax a-epoetin inne i blodplasmaet. Cmax-verdiene av komponenten etter s / c-injeksjonen er lik bare 1/20 av indikatorene observert etter intravenøs injeksjon.

Legemidlet er ikke i stand til å akkumulere - plasma-nivået av a-epoetin etter 24 timer fra øyeblikket til den første injeksjonen er lik de verdiene som er observert etter 24 timer fra øyeblikket for siste injeksjon.

Etter s / c injeksjon er begrepet a-epoetin halveringstid ikke lett å bestemme, men det er ca. 24 timer. Nivået av biotilgjengelighet av a-epoetin etter s / c-injeksjon er mye lavere enn merkene etter intravenøs injeksjon og er ca. 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dosering og administrasjon

Påfør legemidlet må være subkutant eller intravenøst.

Terapi utføres under tilsyn av en medisinsk profesjonell som har den nødvendige erfaring og kvalifikasjoner til å behandle mennesker som er foreskrevet stoffer som stimulerer erytropoiesis.

Del størrelser.

Symptomatisk type anemi ved ESRD: Legemidlet må administreres intravenøst. På grunn av det faktum at de kliniske tegnene på anemi med sine resterende manifestasjoner kan være svært forskjellige med hensyn til kjønn og alder hos personen som behandles, og dermed den totale alvorlighetsgraden av patologien, vurderes tilstanden til hver person individuelt.

Hemoglobinmål er 10-12 g / dl for en voksen og 9,5-11 g / dl for et barn.

Det er forbudt å forlenge hemoglobinnivået i lang tid til nivåer over 12 g / dl. Med en økning i hemoglobinverdier over 2 g / dL per måned eller et forlenget overskudd på 12 g / dl, kreves en del av Binocrite å bli redusert med 25%. Med hemoglobinnivåer på mer enn 13 g / dl, bør behandlingen avbrytes til hemoglobin faller til 12 g / dl. Etter dette gjenopptas behandlingen, og reduserer den opprinnelige delen med 25%.

På grunn av personlig variabilitet kan hemoglobinverdiene være lavere eller høyere enn ønsket målnivå.

Terapi utføres på en slik måte at bruken av minimalt effektive deler av legemidler tillater den nødvendige kontroll av hemoglobinnivå, samt kliniske tegn på patologi.

Før du starter behandling eller under det, er det nødvendig å overvåke plasmaverdiene til Fe og foreskrive ekstra (om nødvendig) jernmedikamenter.

Voksne som trenger hemodialyse.

Terapi må gjennomføres i 2 faser.

Korrigeringsfase. Intravenøs administrering av 50 IE / kg av legemidlet 3 ganger i en 7-dagers periode. Om nødvendig kan en gradvis dosejustering utføres over en 1 måneders periode.

Det er tillatt å øke eller redusere delen med maksimalt 25 IE / kg, 3 ganger i en 7-dagers periode.

Støttefase. Doseringen er justert for å opprettholde de nødvendige hemoglobinmarkørene, i området 10-12 g / dL.

Størrelsen på den anbefalte totale daglige dosen av legemidler er ca. 75-300 IE / kg; dosen administreres intravenøst - 25-100 IE / kg, 3 ganger på 7 dager.

Personer med alvorlig uttrykt anemi (hemoglobin - <6 g / dl) vil trolig kreve innføring av forhøyede støttepartier (sammenlignet med situasjoner når denne indikatoren er høyere - <8 g / dl).

Bruk til barn som trenger hemodialyse.

Terapi utføres i 2 faser.

Korrektivt stadium. Intravenøs narkotikabruk er 50 IE / kg 3 ganger på 7 dager. Hvis du trenger å justere delen, bør det være en gradvis prosess over 4 uker. For å redusere eller øke doseringen, bør det være maksimalt 25 IE / kg 3 ganger i uken.

Støttefelt. Det er nødvendig å justere doseringen for å opprettholde de nødvendige hemoglobinverdiene - i området 9,5-11 g / dL.

Barn med vekt mindre enn 30 kg krever vanligvis innføring av økte støtteporsjoner (sammenligning med voksne og barn med høyere vekt).

Tilgjengelige kliniske data tyder på at 3 porsjoner av legemidlet skal administreres 3 ganger per 7-dagers periode i løpet av de seks månedene av behandlingen (med tanke på pasientens vekt):

• <10 kg: gjennomsnittlige doser - 100 IE / kg, støtter - 75-150 IE / kg;
• i området 10-30 kg: 75 eller 60-150 IE / kg;
• > 30 t kg: 33 eller 30-100 ME / kg.

Barn med alvorlig anemi (hemoglobin - <6,8 g / dl) bør bruke økte vedlikeholdsdeler (sammenlignet med barn som har høyere hemoglobinverdier -> 6,8 g / dl).

Voksne som utfører peritonealdialyse.

Den terapeutiske syklusen består av 2 separate faser.

Korrigeringsfase. Intravenøs injeksjon av binokrit i den første delen av 50 IE / kg, 2 ganger i 7 dager.

Støttefase. Endre doseringen for å opprettholde de nødvendige hemoglobinverdiene (10-12 g / dL). Størrelsen på en slik del er 25-50 IE / kg, 2 ganger i 7 dager, 2 like i volum til injeksjonen.

Voksne med nyresvikt som ikke utførte dialyse.

Behandlingssyklusen inneholder 2 trinn.

Korrektivt stadium. Først foreskrives en intravenøs injeksjon på 50 IE / kg 3 ganger på en 7-dagers periode. Hvis nødvendig, kan delen øke med 25 IE / kg (3 ganger i 7 dager) til den når målmerket (økning skjer gradvis over en periode på minst 1 måned).

Støttefelt. Det er nødvendig å endre doseringen for å opprettholde stabile Hb-verdier i området 10-12 g / dl. Det er nødvendig å administrere IV-metoden på 17-33 IE / kg stoff 3 ganger over en 7-dagers periode.

Den totale størrelsen på den ukentlige doseringen maksimalt (3 ganger bruk av legemidler) er 200 IE / kg.

Med anemi hos personer som har gjennomgått kjemoterapi.

Binocrit må administreres ved subkutan vei (med Hb-verdier <10 g / dL). Størrelsen på delen er personlig utvalgt av legen, med hensyn til kjønn og alder, samt alvorlighetsgraden av anemi og den generelle tilstanden til pasienten.

Det kreves å ta hensyn til svingningene av hemoglobinindekser, og endre inngangspartiet avhengig av det normale nivået på Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Det er forbudt å overskride nivået på Hb> 12 g / dl.

Terapi er valgt slik at innføringen av den minimale effektive delen av a-epoetin gir de nødvendige kontroll tegn på anemi.

Fortsatt behandling med det indikerte legemidlet er indikert i en måned etter slutten av kjemoterapeutiske prosedyrer.

Størrelsen på den første dosen av legemidlet - 150 IE / kg; Det må administreres subkutant, 3 ganger på en 7-dagers periode. Et alternativt regime kan brukes - sc, 450 IE / kg, en gang i en 7-dagers periode.

Med en økning i Hb-verdier på minst 1 g / dL eller en økning i antall retikulocytter innen ≥40000 celler / μl angående startnivået etter 4 ukers behandling, er dosen av legemidlet 150 IE / kg (3 ganger i en 7-dagers periode ) eller 450 IE / kg (1 gang i 7-dagers periode), og endres ikke i fremtiden.

Hvis Hb øker med <1 g / dl, og antall retikulocytter med <40 000 celler / μl angående baselineverdier, må du øke delen av Binocrite til 300 IE / kg med 3 ganger bruk per uke. Ved økning i hemoglobinverdier opp til ≥1 g / dl og antall retikulocytter til ≥40000 celler / μl etter 1. Måned etter innføringen av ovennevnte del, bør det innføres videre. I fravær av en slik forbedring og etter innføringen av 300 IE / kg, bør behandlingen anses å være ineffektiv og derfor avbryte den.

Bytter deler for å opprettholde Hb høyder i området 10-12 g / dL.

Med en økning i nivået av Hb med 2+ g / dl per måned, eller hvis Hb-indikatoren er over 12 g / dl, er det nødvendig å redusere dosen av legemidler med 25-50%. Hvis nivået av Hb er over 13 g / dl, bør behandlingen avbrytes før reduksjon av disse parametrene til 12 g / dl. Etter dette gjenopptas behandlingen, idet den tidligere har redusert den opprinnelige del med 25%.

Voksne som er inkludert i blodprøveprogrammet før kirurgi.

Legemidlet administreres intravenøst etter slutten av blodoppsamlingsprosedyren. Personer med lett anemi-stadium (hematokritverdier innen 33-39%) som trenger> 4 U blod, må gå inn i 600 IE / kg av elementet 2 ganger daglig i 7-dagers perioden i løpet av den 21. Dagen før operasjoner.

Pasienter som injiserer legemidlet, må i tillegg ta oralt jern (en del på 0,2 g per dag) gjennom hele behandlingssyklusen.

Begynn å ta pengene Fe er nødvendig før bruk av binocrit; Dette bør gjøres noen få uker før blodsamlingen starter.

Voksne som krever valgfri ortopedisk kirurgi.

Bruk legemidler trenger subkutant.

Det anbefales å administrere 600 IE / kg av stoffet en gang i 7-dagers perioden i løpet av den 21. Dagen før kirurgi (21., 14. Og 7. Dag), og med den på selve prosedyren. Hvis intervallet før operasjonen er mindre enn 3 uker, administreres medisinen daglig i et volum på 300 IE / kg (10-dagers periode), og i tillegg på operasjonsdagen og fire dager etter. Hvis Hb-indeksene i preoperativperioden er 15 g / dl eller mer, bør bruk av medisinen avbrytes. Før du starter behandlingsforløpet, må du sørge for at pasienten ikke har jernmangel.

Hver pasient som injiseres med binocrit må motta 2-valent Fe (oralt, 0,2 g per dag) gjennom hele behandlingssyklusen.

[13]

Bruk Binokrita under graviditet

Legemidlet kan administreres under graviditet eller amming, men bare under medisinsk tilsyn.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse forbundet med a-epoetin;
• Rødcelleplasia av delvis art utviklet som følge av bruk av erytropoietin;
• manglende evne til å bruke terapi rettet mot å forhindre trombose;
• hjerneslag eller hjerteinfarkt, som skjedde i løpet av den siste måneden før behandlingsstart;
• angina av ustabil natur;
• økt blodtrykk, med umuligheten av deres kontroll;
• en økt sannsynlighet for å utvikle DVT eller en tromboembolisk patologi tilstede i historien;
• en alvorlig lidelse som påvirker perifer-, karotid- og koronararteriene, og i tillegg til cerebral karene (for eksempel med et nylig slag eller hjerteinfarkt).

Bruk forsiktighet anbefales for slike brudd:

• trombocytose;
• ondartede svulster
• epilepsi syndrom (også tilgjengelig i historien);
• svikt i leveren eller nyrene i kronisk fase;
• historie av trombose;
• akutt blodtap
• anemi, som har en hemolytisk eller seglcelle karakter;
• mangel på vitaminer B9 eller B12, samt elementet Fe.

[11], [12]

Bivirkninger Binokrita

Hovedsideskiltene er:

• forstyrrelser av blodproppingsprosesser: trombose som påvirker shunts hos mennesker på hemodialyse;
• problemer med arbeidet i kardiovaskulærsystemet: Forverring av AHs forlengelse eller utvikling av sin ondartede form, samt hypertensiv krise;
• forstyrrelser i hematopoietiske prosesser: trombocytose;
• lesjoner i urinrøret: en økning i plasmaverdiene av urinsyre, og i tillegg urea og kreatinin; utviklingen av hyperphosphatemia eller -kalemi;
• allergi symptomer: anafylaktiske manifestasjoner, epidermal utslett, angioødem, urticaria, immune tegn og eksem;
• lokale forstyrrelser: brenning, rødhet eller smerte i injeksjonsområdet.

Overdose

Legemidlet har et stort terapeutisk spektrum. Ved forgiftning kan det forekomme tegn som gjenspeiler den mest utprøvde manifestasjonen av hormonets virkning på stoffet (en økning i hematokrit eller hemoglobinverdier).

Hvis hematokrit eller hemoglobin når for høye priser, kan flebotomi utføres. Symptomatiske behandlingstiltak utføres når det kreves.

[14], [15]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av legemidler som hemmer erytropoiesis, kan føre til en svekkelse av den terapeutiske effekten av a-epoetin.

Kombinasjonen med syklosporin kan forårsake en stoffblanding, fordi syklosporin kan syntetiseres med røde blodlegemer. Med kombinasjonen av medisinering og syklosporin, er det nødvendig å overvåke plasmaværdiene til sistnevnte og endre doseringen, med tanke på graden av hematokrit økning.

Kvinner med karsinom i brystet som forekommer med utvikling av metastaser, s / c-injeksjon av a-epoetin i en del av 40.000 IE sammen med trastuzumab i en dose på 6 mg / kg, endrer ikke farmakokinetikken til sistnevnte.

For å forhindre inkompatibilitet eller svekkelse av effektivitet er det forbudt å blande stoffet med løsninger og andre legemidler.

[16], [17], [18]

Lagringsforhold

Binocrite må opprettholdes ved temperaturmerker på 2-8 ° C.

[19]

Holdbarhet

Binocrite kan brukes i 2 år fra datoen for utgivelsen av medisinen.

[20]

Søknad om barn

Det er mulig å foreskrive α-epoetin i tilfelle av anemi forårsaket av kronisk nyresykdom, barn fra 1 måned gammel som er i dialyse. For spedbarn mindre enn 1 måned har effekten og sikkerheten til medisiner ikke blitt studert.

Analoger

Analoger av narkotika betyr Epobiokrin og Gemax.

[21], [22]