Binokrit

Binocrit er i sine immunologiske og biologiske egenskaper sammenlignbart med naturlig humant erytropoietin (et hormon som stimulerer utviklingen av erytropoieseprosesser - produksjonen av røde blodlegemer). Ved normal helse syntetiseres erytropoietin av nyrene (90 %) og leveren (10 %). Legemidlet bidrar til å stabilisere hematokrit- og hemoglobinnivåene, og reduserer eller eliminerer symptomer som oppstår som følge av anemi.

Det aktive elementet i legemidlet er α-epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Binokrit

Den brukes i følgende situasjoner:

• anemi assosiert med kronisk nyresykdom (også anemi forårsaket av kronisk nyresykdom hos personer som gjennomgår hemodialyse (barn og voksne) eller peritonealdialyse (voksne));
• alvorlig anemi av nyretiologi, der kliniske tegn utvikles (hos voksne med nyresvikt som ikke gjennomgår hemodialyse);
• anemi, når det er nødvendig å redusere behovet for blodtransfusjon hos voksne som gjennomgår cellegiftbehandling for ondartet lymfom, multippelt myelom eller solide svulster. I tillegg hos personer med økt risiko for komplikasjoner under blodtransfusjon forbundet med en alvorlig allmenntilstand;
• for å øke den terapeutiske effekten av blodtransfusjon under blodinnsamling før kirurgi hos personer med hematokritverdier på 33–39 % (for å forenkle blodinnsamlingen og redusere risikoen forbundet med bruk av allogene transfusjoner når behovet for blod er større enn volumet som kan samles inn med autolog prøvetaking uten ytterligere administrering av α-epoetin);
• moderat anemi (med Hb-verdier lik 100–130 g/l), også uten jernmangel, når blodtap forventes, og i tillegg til dette, under operasjoner som krever betydelige mengder transfundert blod;
• for å redusere sannsynligheten for komplikasjoner under allogen blodtransfusjon hos voksne uten jernmangel, før det utføres en elektiv ortopedisk prosedyre (med høy sannsynlighet for komplikasjoner under transfusjon);
• anemi hos personer med HIV som tar zidovudin (med naturlige erytropoietinnivåer under 500 IE/ml).

[ 3 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i form av en injeksjonsvæske, inne i en sprøyte (volumer på 2000, 4000 eller 20 000 IE).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamikk

Erytropoietin er et glykoprotein som er nødvendig for å stimulere erytropoieseprosesser, og aktiverer samtidig mitoseprosesser og dannelsen av erytrocytter fra erytrocyttforløperceller. Molekylvekten til EPO er omtrent 32–40 tusen dalton. Volumet av fraksjonen som består av proteiner er omtrent 58 % av molekylvekten; den består av 165 aminosyrer. Proteinsyntese av 4 hydrokarbonkjeder utføres gjennom 3 N-glykosidforbindelser og 1 O-glykosidforbindelser. α-epoetin oppnådd gjennom genteknologiske prosesser er et renset glykoprotein. Karbohydrat- og aminosyresammensetningen av stoffet ligner på naturlig erytropoietin som skilles ut fra urinen til personer med anemi.

Binocrit har de høyeste rensningsratene, tilsvarende dagens teknologiske muligheter. For eksempel, under kvantitativ testing av det aktive elementet i legemidlet, er det umulig å bestemme selv et spor av antall cellelinjer som legemidlet er produsert gjennom.

Bioaktiviteten til α-epoetin er bekreftet ved in vivo-testing (utført med rotter (friske og anemiske), og også med mus med polycytemi). Etter bruk av α-epoetin øker volumet av retikulocytter med erytrocytter, samt hemoglobinnivåer, sammen med absorpsjonshastigheten av Fe 59.

In vitro-testing under inkubasjon med α-epoetin-komponenten viste potensering av inkorporeringen av 3H-tymidin-elementet i miltceller hos mus (erytroidkjerneholdige). Tester på humane benmargscellekulturer viste at α-epoetin fremmer spesifikk stimulering av erytropoiesen uten å påvirke leukopoiesisprosesser. Ingen cytotoksisk aktivitet av erytropoetin i forhold til humane benmargceller ble registrert.

Erytropoietin fungerer som en vekstfaktor, og stimulerer hovedsakelig dannelsen av røde blodlegemer. Ender relatert til erytropoietin kan finnes på overflaten av forskjellige tumorceller.

Bruk av α-epoetin fører til en økning i nivåene av hematokrit med hemoglobin og serum Fe, og bidrar i tillegg til å forbedre blodtilførselen til vev og hjertefunksjon. α-epoetin er mest effektivt ved anemi assosiert med kronisk nyresvikt, og samtidig ved anemi som forekommer hos personer med en rekke systemiske patologier og ondartede svulster.

[ 6 ]

Farmakokinetikk

Intravenøse injeksjoner.

Halveringstiden til α-epoetin etter gjentatt administrering er omtrent 4 timer hos frivillige og omtrent 5 timer hos personer med kronisk nyresykdom (CRF). Halveringstiden til α-epoetin hos et barn er omtrent 6 timer.

Subkutane injeksjoner.

Etter subkutan administrering er plasmanivåene av α-epoetin mye lavere enn etter intravenøs injeksjon.

Det tar 12–18 timer å oppnå Tmax-verdiene for α-epoetin i blodplasma. Cmax-verdiene for komponenten etter subkutan injeksjon er bare 1/20 av verdiene observert etter intravenøs injeksjon.

Legemidlet har ikke evne til å akkumuleres – plasmanivået av α-epoetin etter 24 timer fra den første injeksjonen er likt verdiene observert 24 timer fra den siste injeksjonen.

Etter subkutan injeksjon er halveringstiden til α-epoetin ikke lett å bestemme, men er omtrent 24 timer. Biotilgjengeligheten av α-epoetin etter subkutan injeksjon er mye lavere enn etter intravenøs injeksjon og er omtrent 20 %.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet må administreres subkutant eller intravenøst.

Terapien utføres under veiledning av en medisinsk spesialist med nødvendig erfaring og kvalifikasjoner til å behandle personer som får foreskrevet medisiner som stimulerer erytropoieseprosesser.

Serveringsstørrelser.

Symptomatisk type anemi ved kronisk nyresykdom (CRF): medisinen må administreres intravenøst. Fordi de kliniske tegnene på anemi med gjenværende manifestasjoner kan variere sterkt avhengig av pasientens kjønn og alder, og sammen med dette den generelle alvorlighetsgraden av patologien, vurderes tilstanden til hver person individuelt.

Målnivået for hemoglobin er 10–12 g/dl for en voksen og 9,5–11 g/dl for et barn.

Det er forbudt å øke hemoglobinnivået til verdier over 12 g/dl over lengre tid. Hvis hemoglobinnivået øker over 2 g/dl i løpet av en måned, eller hvis verdier på 12 g/dl overskrides over lengre tid, bør Binocrit-dosen reduseres med 25 %. Hvis hemoglobinnivået er over 13 g/dl, bør behandlingen stoppes inntil hemoglobinet synker til 12 g/dl. Deretter gjenopptas behandlingen, og startdosen reduseres med 25 %.

På grunn av individuell variasjon kan hemoglobinnivåene være lavere eller høyere enn det nødvendige målnivået.

Terapi utføres på en slik måte at bruk av minimalt effektive doser av legemidler muliggjør den nødvendige kontrollen av hemoglobinnivåer, samt kliniske tegn på patologi.

Før behandlingsstart eller allerede under behandlingen er det nødvendig å overvåke plasmaverdiene av jern og foreskrive ytterligere jernmedisiner (om nødvendig).

Voksne som trenger hemodialyse.

Terapien må implementeres i to faser.

Korreksjonsfase. Intravenøs administrering av 50 IE/kg av legemidlet 3 ganger over en 7-dagers periode. Om nødvendig kan gradvise dosejusteringer gjøres over en periode på 1 måned.

Dosen kan økes eller reduseres med maksimalt 25 IE/kg, 3 ganger over en 7-dagers periode.

Vedlikeholdsfase. Dosejusteringer gjøres for å opprettholde de nødvendige hemoglobinnivåene – i området 10–12 g/dl.

Den anbefalte totale ukentlige dosen av legemidlet er omtrent 75–300 IE/kg; dosen administreres intravenøst – 25–100 IE/kg, 3 ganger over 7 dager.

Personer med alvorlig anemi (hemoglobin <6 g/dl) vil sannsynligvis trenge høyere vedlikeholdsdoser (sammenlignet med de med høyere hemoglobin <8 g/dl).

Bruk hos barn som trenger hemodialyse.

Terapien utføres i 2 trinn.

Korreksjonsfase. Intravenøs bruk av legemidlet - 50 IE/kg 3 ganger daglig i en 7-dagers periode. Hvis det er nødvendig å justere dosen, bør dette være en gradvis prosess over 4 uker. Dosen bør reduseres eller økes med maksimalt 25 IE/kg 3 ganger i uken.

Vedlikeholdsfase. Det er nødvendig å justere doseringen for å opprettholde de nødvendige hemoglobinverdiene - innenfor 9,5-11 g/dl.

Barn som veier mindre enn 30 kg trenger vanligvis større vedlikeholdsdoser (sammenlignet med voksne og tyngre barn).

Tilgjengelige kliniske data indikerer at følgende doser av legemidlet bør administreres 3 ganger over en 7-dagers periode (med tanke på pasientens vekt) i løpet av den seks måneder lange behandlingsperioden:

• <10 kg: gjennomsnittlig dosering – 100 IE/kg, vedlikeholdsdose – 75–150 IE/kg;
• i området 10–30 kg: 75 eller 60–150 IE/kg;
• >30 kg: 33 eller 30–100 IE/kg.

Barn med alvorlig anemi (hemoglobin <6,8 g/dl) bør få høyere vedlikeholdsdoser (sammenlignet med barn med høyere hemoglobinverdier >6,8 g/dl).

Voksne som gjennomgår peritonealdialyse.

Den terapeutiske syklusen består av to separate faser.

Korreksjonsfase. Intravenøse injeksjoner av Binocrit i en startdose på 50 IE/kg, 2 ganger over en 7-dagers periode.

Vedlikeholdsfase. Dosendring for å opprettholde de nødvendige hemoglobinverdiene (10–12 g/dl). Størrelsen på en slik porsjon er 25–50 IE/kg, 2 ganger over 7 dager, 2 injeksjoner med likt volum.

Voksne med nyresvikt som ikke har gjennomgått dialyse.

Behandlingssyklusen inkluderer 2 trinn.

Korrigerende stadium. Først foreskrives en intravenøs injeksjon på 50 IE/kg 3 ganger over en 7-dagers periode; deretter kan dosen om nødvendig økes med 25 IE/kg (3 ganger over 7 dager) til den når målnivået (økningen skjer gradvis, over en periode på minst 1 måned).

Vedlikeholdsfase. Doseringen bør endres for å opprettholde stabile Hb-verdier i området 10–12 g/dl. Det er nødvendig å administrere 17–33 IE/kg av legemidlet intravenøst 3 ganger over en 7-dagers periode.

Den totale maksimale ukentlige dosen (bruk av legemidlet 3 ganger daglig) er 200 IE/kg.

For anemi hos personer som har gjennomgått cellegiftbehandling.

Binocrit må administreres subkutant (ved Hb-verdier <10 g/dl). Porsjonsstørrelsen velges individuelt av legen, tatt i betraktning kjønn og alder, samt alvorlighetsgraden av anemi og pasientens generelle tilstand.

Det er også nødvendig å ta hensyn til svingninger i hemoglobinnivåene, og endre den administrerte dosen avhengig av det normale Hb-nivået: 10 g/dl - 12 g/dl. Det er forbudt å overskride Hb-nivået >12 g/dl.

Terapi velges slik at introduksjonen av den laveste effektive dosen av α-epoetin gir den nødvendige kontrollen av tegn på anemi.

Det anbefales å fortsette behandlingen med det angitte legemidlet i ytterligere 1 måned etter at cellegiftbehandlingen er avsluttet.

Startdosen av legemidlet er 150 IE/kg; det må administreres subkutant, 3 ganger over en 7-dagers periode. Et alternativt regime kan brukes - subkutant, 450 IE/kg, 1 gang over en 7-dagers periode.

Hvis Hb-verdiene øker med minst 1 g/dl eller retikulocytttallet øker med ≥40 000 celler/μl i forhold til baseline-nivået etter 4 ukers behandling, er dosen av legemidlet lik 150 IE/kg (3 ganger over en 7-dagers periode) eller 450 IE/kg (1 gang over en 7-dagers periode), og endres ikke deretter.

Hvis Hb-verdiene øker med <1 g/dl og retikulocytttallet med <40 000 celler/µl sammenlignet med baseline-verdiene, bør Binocrit-dosen økes til 300 IE/kg med 3 ganger administrering per uke. Hvis Hb-verdiene øker til ≥1 g/dl og retikulocytttallet til ≥40 000 celler/µl etter 1 måned med administrering av ovennevnte dose, bør behandlingen fortsettes. Hvis slik forbedring ikke observeres selv etter administrering av 300 IE/kg, bør behandlingen anses som ineffektiv og derfor seponeres.

Justering av porsjoner for å opprettholde Hb-nivåer i området 10–12 g/dl.

Hvis Hb-nivået øker med 2+ g/dl per måned, eller hvis Hb-indikatoren er over 12 g/dl, bør dosen av legemidlet reduseres med 25–50 %. Hvis Hb-nivået er over 13 g/dl, bør behandlingen seponeres inntil disse indikatorene synker til 12 g/dl. Deretter gjenopptas behandlingen, etter at startdosen er redusert med 25 %.

Voksne inkludert i blodinnsamlingsprogrammet før operasjonen.

Legemidlet administreres intravenøst etter at blodprøvetakingen er fullført. Personer med mild anemi (hematokritverdier innenfor 33–39 %) som trenger >4 U blod, må administrere 600 IE/kg av elementet, 2 ganger over en 7-dagers periode i løpet av den 21. dagen før operasjonen.

Pasienter som får legemidlet må i tillegg ta orale jerntilskudd (0,2 g per dag) gjennom hele behandlingssyklusen.

Fe-tilskudd bør startes før Binocrit brukes, og bør gjøres flere uker før blodprøvetaking.

Voksne som trenger elektiv ortopedisk kirurgi.

Legemidlet bør administreres subkutant.

Det anbefales å administrere 600 IE/kg av stoffet én gang i 7-dagers periode i 21 dager før operasjonen (på den 21., 14. og 7. dagen), og også på selve prosedyredagen. Hvis intervallet før operasjonen er mindre enn 3 uker, administreres legemidlet daglig i et volum på 300 IE/kg (10-dagers periode), og også på operasjonsdagen og ytterligere 4 dager etter. Hvis Hb-verdiene i den preoperative perioden er lik 15 g/dl eller mer, bør bruken av legemidlet avbrytes. Før behandlingsforløpet starter, er det nødvendig å forsikre seg om at pasienten ikke har jernmangel.

Hver pasient som får Binocrit bør få toverdig Fe (oralt, 0,2 g per dag) gjennom hele behandlingssyklusen.

Bruk Binokrit under graviditet

Legemidlet kan tas under graviditet eller amming, men kun under medisinsk tilsyn.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse assosiert med α-epoetin;
• delvis rødcelleaplasi som utviklet seg som et resultat av bruk av erytropoietin;
• manglende evne til å bruke terapi rettet mot å forhindre trombose;
• hjerneslag eller hjerteinfarkt som oppsto i løpet av den siste måneden før behandlingsstart;
• ustabil angina;
• økt blodtrykk, med manglende evne til å kontrollere det;
• økt risiko for å utvikle DVT eller tromboembolisk patologi i sykehistorien;
• en alvorlig lidelse som påvirker de perifere arteriene, halspulsårene og koronararteriene, samt hjernekarene (for eksempel ved nylig hjerneslag eller hjerteinfarkt).

Forsiktighet ved bruk anbefales i følgende tilfeller:

• trombocytose;
• svulster av ondartet natur;
• epilepsisyndrom (også tilstede i anamnesen);
• lever- eller nyresvikt i den kroniske fasen;
• historie med trombose;
• akutt blodtap;
• anemi av hemolytisk eller sigdcelleanemi;
• mangel på vitamin B9 eller B12, samt grunnstoffet Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Bivirkninger Binokrit

De viktigste bivirkninger:

• forstyrrelser i blodkoagulasjonsprosesser: trombose som påvirker shunter hos personer som gjennomgår hemodialyse;
• problemer med det kardiovaskulære systemets funksjon: forverring av hypertensjon eller utvikling av dens ondartede form, samt hypertensiv krise;
• forstyrrelser i hematopoiesen: trombocytose;
• urinveislesjoner: økte urinsyrenivåer i plasma, samt urea og kreatinin; utvikling av hyperfosfatemi eller β-kalemi;
• allergisymptomer: anafylaktiske reaksjoner, epidermale utslett, angioødem, urtikaria, immunsymptomer og eksem;
• lokale forstyrrelser: svie, rødhet eller smerte på injeksjonsstedet.

Overdose

Legemidlet har et bredt terapeutisk spekter. Ved rus kan det oppstå tegn som gjenspeiler den største effekten av hormonet (økning i hematokrit- eller hemoglobinverdier).

Hvis hematokritt- eller hemoglobinverdiene når for høye verdier, kan flebotomi utføres. Symptomatiske behandlingstiltak iverksettes om nødvendig.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Bruk av legemidler som undertrykker erytropoiesen kan føre til en svekkelse av den terapeutiske effekten av α-epoetin.

Kombinasjon med ciklosporin kan forårsake legemiddelinteraksjoner, fordi ciklosporin er i stand til å syntetisere med røde blodlegemer. Når legemidlet kombineres med ciklosporin, er det nødvendig å overvåke plasmaverdiene av sistnevnte og justere doseringen med tanke på graden av økning i hematokrit.

Hos kvinner med brystkreft som utvikler metastaser, fører ikke subkutan injeksjon av α-epoetin i en dose på 40 000 IE sammen med trastuzumab i en dose på 6 mg/kg til endringer i farmakokinetikken til sistnevnte.

For å unngå inkompatibilitet eller redusert effektivitet er det forbudt å blande medisinen med løsninger og andre legemidler.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Lagringsforhold

Binocrit må oppbevares ved temperaturer mellom 2–8 °C.

[ 18 ]

Holdbarhet

Binocrit kan brukes i en periode på 2 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.

[ 19 ]

Søknad for barn

α-epoetin kan foreskrives for anemi forårsaket av kronisk nyresykdom (CRF) hos barn fra 1 måneds alder som er i dialyse. Effekten og sikkerheten til legemidlet er ikke undersøkt for spedbarn under 1 måned.

Analoger

Analoger av legemidlet er Epobiocrin og Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]