Azidothymidine

Azidotymidin påvirker aktivt retrovirus (inkludert HIV-infeksjon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikasjoner Azidothymidine

Det brukes til å behandle HIV-infeksjon hos barn og voksne (kompleks behandling med andre antiretrovirale legemidler).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i kapsler. 10 kapsler i en blisterpakning, 10 blisterstrimler i en separat pakke. 100 kapsler i en flaske eller et glass; i én pakke - 1 flaske/glass. 200 stykker i et glass eller en flaske; i en separat pakke - 1 glass/flaske.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet fosforyleres inne i cellen av cellulær TK, tymidylatkinase, og sammen med dette, uspesifikk kinase. Som et resultat dannes visse fosfatforbindelser (mono-, di- og tri-). Stoffet zidovudintrifosfat trenger inn i strukturen til proviruset og forhindrer ytterligere økning i virusets DNA-kjede. Som et resultat blir binding av deler av virusets DNA umulig. Legemidlet bidrar også til å øke antallet T4-celler i kroppen.

Zidovudin er aktiv mot herpesvirus type 4, samt hepatitt B in vitro-tester. Når det brukes som monoterapi hos personer med AIDS eller hepatitt B, hemmer det imidlertid ikke virusreplikasjonen av hepatitt B signifikant.

In vitro ble det funnet at stoffet i små konsentrasjoner kan bremse aktiviteten til de fleste stammer av enterobakterier (dette inkluderer stammer av forskjellige typer salmonella, shigella, klebsiella, citrobacter og enterobacter), og sammen med dette, E. coli (men det bør tas i betraktning at mikrober raskt får resistens mot zidovudin).

In vitro-tester klarte ikke å avsløre stoffets aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa. Legemidlet hemmer intestinal lamblia i høye konsentrasjoner (1,9 μg/ml), men har ingen effekt på andre protozoer.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetikk

Stoffets biotilgjengelighetsnivå er 60–70 %.

Legemidlet trenger inn i blodbanen (BBB). Konsentrasjonsindeksen i cerebrospinalvæsken når 50 % av stoffets plasmaverdier. Det er underlagt levermetabolisme.

Utskillelse skjer gjennom nyrene - omtrent 30 % av legemidlet skilles ut uendret, og ytterligere 50+ % er i form av glukuronider.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dosering og administrasjon

Oral administrasjon. For voksne er startdosen 200 mg av legemidlet 6 ganger daglig. Den mest passende daglige dosen velges individuelt, den kan variere fra 500-1500 mg.

For barn: I gjennomsnitt beregnes doseringen innenfor 150–180 mg/ ^m² hver 6. time (fire ganger daglig). Doseringen beregnes på nytt i henhold til spesielle tabeller som tar hensyn til vekt og høyde. Dette må gjøres minst én gang hver 2. måned.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Bruk Azidothymidine under graviditet

Legemidlet kan brukes under graviditet, men bare hvis fordelen ved å ta det er høyere enn sannsynligheten for komplikasjoner hos fosteret.

I løpet av perioden med bruk av azidotymidin er det nødvendig å slutte å amme.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor stoffets komponenter;
• leukopeni (nøytrofiltall er <750/mm3 ⁾, trombocytopeni (blodplatetall er <2000/μl) og anemi (hemoglobinnivåer er <7,5 g/dl);
• lever- eller nyresvikt.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bivirkninger Azidothymidine

Bruk av legemidlet kan forårsake visse bivirkninger:

• utvikling av anemi, nøytro- eller leukopeni;
• utseendet av hodepine, en følelse av døsighet, parestesi, alvorlig tretthet, asteni, muskelsmerter med kardialgi, samt en forstyrrelse av smaksløkene;
• forekomsten av diaré, oppkast, oppblåsthet og kvalme, samt utvikling av gastralgi eller pankreatitt og tap av appetitt;
• forekomsten av en sekundær infeksjon og utvikling av feber;
• utseendet av hoste, søvnløshet, frysninger, økt hyppighet av vannlating, utvikling av depresjon;
• utvikling av dyspeptiske manifestasjoner eller hyperkreatininemi, samt en økning i aktiviteten til levertransaminaser og amylase i serum.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Overdose

Ved overdosering blir de ovennevnte bivirkningene mer uttalte.

For å eliminere lidelsene vil mageskylling, inntak av aktivt kull, symptomatisk behandling og kontinuerlig hemodialyse være nødvendig.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Paracetamol øker forekomsten av nøytropeni fordi dette stoffet hemmer metabolismen av zidovudin (begge legemidlene gjennomgår glukuronidering).

Hemmere av oksidative prosesser av mikrosomer i leveren (blant annet morfin med oksazepam, kodein, ASA og klofibrat, samt indometacin med cimetidin) øker plasmaverdiene av zidovudin.

Legemidler som har nefrotoksiske egenskaper, samt de som undertrykker benmargsfunksjonen (som amfotericin, vinblastin med ganciklovir og pentamidin, samt vinkristin), øker sannsynligheten for at zidovudin utvikler en toksisk effekt.

Legemidler som hemmer tubulær sekresjon forlenger halveringstiden til zidovudin.

Zidovudin øker nivået av flukonazol i kroppen.

Når det kombineres med andre legemidler mot HIV-viruset (spesielt lamivudin), oppstår en synergistisk effekt med hensyn til replikasjon av HIV-infeksjon i cellekultur.

Ribavirin hemmer fosforyleringen av zidovudin til trifosfat, så disse legemidlene kan ikke brukes i kombinasjon.

Stavudin har antagonistiske egenskaper når molverdiene av dette stoffet med zidovudin har et forhold på 20:1. Som et resultat er kombinasjonen med stavudin forbudt.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Lagringsforhold

Azidotymidin skal oppbevares på et sted beskyttet mot lys og fuktighet, og utilgjengelig for barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Holdbarhet

Azidotymidin kan brukes i en periode på 24 måneder fra produksjonsdatoen for kapslene.

[ 51 ], [ 52 ]