Azidotimidin

Azidothymidin påvirker aktivt retrovirus (blant dem HIV-infeksjon).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikasjoner Azidothymidin

Det brukes til å behandle HIV-infeksjon hos barn og voksne (kompleks terapi ved bruk av andre antiretrovirale legemidler).

[7], [8], [9]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i kapsler. 10 kapsler inne i blisteren, 10 blisterplater inne i en separat pakke. 100 kapsler inne i flasken eller bokser; i en pakke - 1 flaske / boks. 200 stykker inne i en krukke eller flaske; inne i en enkelt pakke - 1 krukke / flaske. 

[10], [11], [12]

Farmakodynamikk

Legemidlet fosforyleres inne i cellen ved hjelp av cellulær TK, tymidylatkinase og med denne ikke-spesifikke kinasen. Som et resultat dannes visse fosfatforbindelser (mono-, di- og tri-). Stoffet zidovudin-trifosfat penetrerer inn i strukturen av proviruset og forhindrer ytterligere økning i DNA-kjeden av viruset. Som et resultat blir binding av deler av virus-DNAet umulig. Legemidlet bidrar også til å øke antall T4-celler i kroppen.

Zidovudin er aktiv mot herpesvirus av den fjerde typen, så vel som hepatitt B i in vitro-tester. Men når det gjelder bruk av legemidler med monoterapi hos personer med aids eller hepatitt B, hemmer det ikke signifikant viral replikasjon av hepatitt B.

In vitro er det blitt åpenbart at stoffet i lave konsentrasjoner kan hemme aktiviteten av de fleste stammer av Enterobacteriaceae (inkluderer stammer av forskjellige typer av Salmonella, Shigella, Klebsiella, tsitrobakter og enterobakterier), og med den, av Escherichia coli (men husk at bakterier raskt bli resistente overfor zidovudin).

In vitro-tester var det ikke mulig å oppdage stoffets aktivitet med hensyn til Pseudomonas aeruginosa. Legemidlet i høye konsentrasjoner (størrelse 1,9 μg / ml) senker tarmlamblien, men påvirker ikke andre protozoer.

[13], [14]

Farmakokinetikk

Nivået av biotilgjengelighet av stoffet er 60-70%.

Legemidlet trer gjennom BBB. Konsentrasjonsindeksen i cerebrospinalvæsken når 50% av stoffets plasmaverdier. Utsatt for levermetabolisme.

Ekskresjon skjer gjennom nyrene - ca 30% av legemidlet utskilles uendret, og 50 +% har formen av glukuronider.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosering og administrasjon

Oral administrasjon. For voksne er initialdosen 200 mg av legemidlet 6 ganger per dag. Den mest passende daglige doseringen er valgt individuelt, den kan variere innen 500-1500 mg.

For barn: I gjennomsnitt beregnes doseringen i området 150-180 mg / m ² hver 6. Time (fire ganger per dag). Dosen omregnes i henhold til spesielle tabeller som tar hensyn til vekt og høyde. Gjør dette minst en gang hver 2. Måned.

[33], [34], [35], [36], [37]

Bruk Azidothymidin under graviditet

Legemidlet kan brukes under graviditet, men bare hvis fordelene med å ta er høyere enn sannsynligheten for komplikasjoner i fosteret.

For perioden med bruk av azidothymidin er det pålagt å nekte å amme.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner:

• tilstedeværelsen av økt sensitivitet med hensyn til komponentene av legemidler;
• leukopeni (nøytrofiltall er <750 / mm ³ ), trombocytopeni (reduksjon i antall blodplater til 2000 / μl) og anemi (hemoglobinnivå <7,5 g / dl);
• mangel på lever eller nyrer.

[23], [24], [25],

Bivirkninger Azidothymidin

Bruk av stoffet kan forårsake noen bivirkninger:

• utviklingen av anemi, nøytropen eller leukopeni;
• Utseendet til hodepine, følelser av døsighet, parestesier, alvorlig tretthet, asteni, myalgi med kardialgi og en forstyrrelse av smaksløkene;
• fremveksten av diaré, oppkast, oppblåsthet og kvalme, og i tillegg utvikling av gastralgi eller pankreatitt og nedsatt appetitt;
• fremveksten av en sekundær type infeksjon og utvikling av feber;
• utseende av hoste, søvnløshet, kulderystelser, økt hyppighet av vannlating, utvikling av depresjon;
• utvikling av dyspeptiske manifestasjoner eller hyperkreatininemi, samt en økning i aktiviteten av levertransaminaser og amylase i serumet.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Overdose

Når en overdose oppstår, øker effekten av bivirkningene ovenfor.

For å fjerne forstyrrelsene, vil det bli nødvendig med gastrisk skylning, mottak av aktivt kull, symptomatisk behandling og kontinuerlig hemodialyse.

[38], [39], [40], [41],

Interaksjoner med andre legemidler

Paracetamol øker forekomsten av nøytropeni, fordi dette stoffet undertrykker metabolismen av zidovudin (begge legemidlene gjennomgår glukuronisering).

Inhibitorer av oksidative prosesser i levermikrosomer (blant de med oxazepam, morfin, kodein, ASA og clofibrat, indometacin og dessuten med cimetidin) øke plasmaverdiene zidovudin.

Legemidler som innehar nefrotoksiske egenskaper, så vel som å trykke ned benmargfunksjon (slik som amfotericin B, vinblastin ganciklovir og pentamidin, og dessuten vinkristin), øker risikoen for toksiske effekter fra zidovudin.

Legemidler som senker utskillelsen av tubuli, forlenger halveringstiden for zidovudin.

Zidovudin øker flukonazolindeksen i kroppen.

Når det kombineres med andre legemidler mot HIV-viruset (spesielt lamivudin), oppstår en synergistisk effekt med hensyn til replikasjon av HIV-infeksjon i cellekulturen.

Ribavirin hemmer prosessen med zidovudinfosforylering før dannelsen av trifosfat, slik at disse legemidlene ikke kan brukes i kombinasjon.

Stavudin har antagonistiske egenskaper når molarverdiene av dette stoffet med zidovudin har en andel på 20k1. Som en konsekvens er kombinasjonen med stavudin forbudt.

[42], [43], [44], [45]

Lagringsforhold

Azidothymidin må oppbevares på et sted som er lukket fra lys og fuktighet og i tillegg utilgjengelig for barn. Temperaturnivået er ikke mer enn 25 ° C.

[46], [47], [48], [49], [50],

Holdbarhet

Azidothymidin kan brukes i 24 måneder fra datoen for kapselfremstilling.

[51], [52],