Azaleptol

Azaleptol har beroligende og antipsykotiske egenskaper. Det fremkaller nesten ikke utviklingen av ekstrapyramidale lidelser, og det er derfor det er inkludert i kategorien "atypiske" nevroleptika.

Indikasjoner Azaleptol

Indikasjonen for forskrivning av legemidlet er schizofreni (i mangel av resultater fra behandling med standard nevroleptika eller pasientens overfølsomhet for dem).

Utgivelsesskjema

Den er tilgjengelig i tabletter på 25 eller 100 mg. Én blister inneholder 10 tabletter, én pakke inneholder 5 blisterstrimler. Den kan også være tilgjengelig i beholdere på 50 tabletter (1 beholder per pakke).

Farmakodynamikk

Mekanismen bak den antipsykotiske effekten av det aktive stoffet i legemidlet er ennå ikke fullt ut fastslått. Det er mest aktivt i forhold til dopaminreseptorer som ligger i den limbiske regionen av hjernen. Her forhindrer klozapin syntesen av dopamin med reseptorene (type D1 og D2). Denne egenskapen er ikke så uttalt som i standard nevroleptika - dette stoffet syntetiseres hovedsakelig i ikke-dopaminerge områder (der histamin- og serotoninreseptorer, kolinerge reseptorer og α-adrenerge reseptorer er lokalisert).

Klozapin har liten eller ingen effekt på plasmakonsentrasjonen av prolaktin fordi det ikke binder seg til dopaminreseptorer i traktus tuberoinfundibulæris.

Blant de karakteristiske farmakologiske egenskapene til den aktive komponenten er undertrykkelsen av aktiveringsresponsen på grunn av elektrisk stimulering av retikulærformasjonen i mellomhjernen, og i tillegg til dette en uttalt sentral kolinolytisk effekt, samt perifer virkning og perifer adrenolytisk effekt. Legemidlet har ikke kataleptogene egenskaper. Det finnes bevis for at det kan bremse prosessen med dopaminfrigjøring fra presynaptiske nerverøtter.

Kliniske egenskaper – en kraftig antipsykotisk effekt, som er kombinert med beroligende egenskaper. Samtidig har ikke legemidlet ekstrapyramidale bivirkninger som er iboende i andre nevroleptika (det er mulig at en slik egenskap er assosiert med tilstedeværelsen av en sentral antikolinerg effekt i legemidlet). Det har ikke en sterk generell depressiv effekt på sentralnervesystemet, i motsetning til aminazin og andre alifatiske fenotiaziner.

Farmakokinetikk

Absorpsjonshastigheten for Azaleptol etter oral administrering er 90–95 %. Absorpsjonsgraden og -hastigheten avhenger ikke av matinntak. Ved første passage metaboliseres legemidlet moderat. Biotilgjengelighetstallene er 50–60 %.

I steady state etter 2 gangers bruk av legemidlet, oppnås maksimal blodkonsentrasjon i gjennomsnitt etter 2,1 timer (innen 0,4–4,2 timer). Distribusjonsvolumet er 1,6 l/kg. Syntesen av den aktive komponenten med plasmaprotein er omtrent 95 %.

Før elimineringsprosessen av den aktive komponenten metaboliseres den nesten fullstendig. Samtidig er bare ett av stoffets viktigste nedbrytningsprodukter farmakologisk aktivt - desmetylklozapin. Egenskapene til denne metabolitten ligner på effekten av klozapin, men de er svakt uttrykt og effekten er mindre langvarig.

Den aktive ingrediensen elimineres i to stadier (gjennomsnittlig halveringstid er 12 timer (6–26 timer)). Ved bruk av en enkelt dose (75 mg) er halveringstiden 7,9 timer. Dette tallet øker til 14,2 timer hvis legemidlet når en steady state etter å ha tatt en enkelt dose daglig i minst 1 uke. En liten del av det uendrede legemidlet bestemmes i avføringen med urin. Omtrent 50 % av dosen skilles ut som forråtnelsesprodukter med urin, og ytterligere 30 % med avføring.

Det bemerkes at i løpet av likevektsperioden for konsentrasjon, i tilfelle en økning i doseringen av legemidlet fra 37,5 til 75/150 mg 2 ganger daglig, er det en lineær (doseavhengig) økning i AUC-nivået, og i tillegg til dette, minimums- og maksimumsindikatorene i blodplasmaet.

Dosering og administrasjon

Det bør tas oralt etter måltider, 2–3 ganger daglig. En enkeltdose for en voksen pasient er 50–200 mg. Det er tillatt å ta 200–400 mg av legemidlet per dag. Behandlingsprosessen starter vanligvis med en dose på 25–50 mg, og økes deretter gradvis (25–50 mg hver dag) til en daglig dose på 200–300 mg over 1–2 uker.

For vedlikeholdsbehandling, så vel som for polikliniske pasienter, bør 25–200 mg tas per dag (en enkelt dose er tillatt om kvelden).

Ved seponering av legemidlet bør dosen gradvis reduseres over 1–2 uker. Ikke mer enn 600 mg per dag er tillatt.

[ 2 ]

Bruk Azaleptol under graviditet

Under graviditet bør legemidlet tas med forsiktighet. Det foreskrives kun i tilfeller der fordelen ved bruk av legemidlet er høyere enn utviklingen av negative effekter for fosteret.

Nyfødt eksponering for antipsykotika (inkludert klozapin) i løpet av tredje trimester av svangerskapet kan øke risikoen for bivirkninger (inkludert ekstrapyramidale lidelser eller abstinenssyndrom) som utvikler seg etter fødselen og kan variere i varighet og alvorlighetsgrad. Symptomer på økt blodtrykk, agitasjon, døsighet, respirasjons- eller matvansker er observert. Derfor krever tilstanden til nyfødte nøye overvåking.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• hvis det er endringer i blodtellinger (utvikling av agranulocytose eller granulocytopeni);
• alkoholiske og andre psykoser forårsaket av giftstoffer;
• infantil tetani;
• epilepsi;
• alvorlige former for hjerte- og karsykdommer, samt nyre- eller leversykdommer;
• patologier i det hematopoietiske systemet;
• lukketvinklet glaukom;
• prostatahypertrofi;
• intestinal atoni;
• koma;
• vaskulær kollaps eller undertrykkelse av sentralnervesystemets funksjon av enhver opprinnelse;
• paralytisk form for tarmobstruksjon.

Bivirkninger Azaleptol

Muligheten for å utvikle eller øke bivirkninger øker dersom legemidlet foreskrives i en dose på mer enn 450 mg (per dag). Blant dem:

• agranulocytose eller granulocytopeni, som hovedsakelig oppstår i løpet av de første 18 ukene av behandlingen;
• leukocytose eller eosinofili av ukjent opprinnelse kan utvikle seg (spesielt i løpet av de første ukene av behandlingen);
• utvikler ofte alvorlig tretthet eller en følelse av døsighet. Hodepine, svimmelhet, epileptiske anfall, og i tillegg kan krampaktige rykninger forekomme. Ekstrapyramidal lidelse utvikler seg ganske sjelden, vanligvis i mild form. Det finnes også data om forekomst av tremor, rigiditet og i tillegg akatisi. En ondartet form for nevroleptisk syndrom utvikler seg isolert;
• tørr munn, forstyrrelser i svette, akkommodasjon eller termoreguleringsprosesser. Også utvikling av hypertermi eller ptyalisme;
• Takykardi eller ortostatisk kollaps kan utvikles. I sjeldnere tilfeller besvimelse (spesielt i løpet av de første ukene av behandlingen). En økning i blodtrykket observeres sjelden. Kollaps forekommer av og til, som er ledsaget av depresjon av respirasjonsprosessen eller dens opphør. Endringer i EKG-avlesninger forekommer sporadisk, myokarditt, arytmi, tromboembolisme eller perikarditt utvikles;
• forstoppelse eller oppkast med kvalme kan utvikle seg. Aktiviteten til leverenzymer øker av og til. Pankreatitt, intrahepatisk kolestase eller vanlig kolestase og dysfagi observeres sjelden;
• Det finnes informasjon om utvikling av urininkontinens, eller omvendt, urinretensjon. Priapisme, tubulointerstitiell nefritt og en økning i nivået av kreatinfosfokinase kan observeres;
• vektøkning. Hudallergier observeres av og til.

Det finnes informasjon om plutselige dødsfall blant pasienter, som forekommer like ofte både hos pasienter som lider av psykiske lidelser og behandles med antipsykotika, og hos pasienter som ikke har gjennomgått behandling.

Blant andre reaksjoner:

• utvikling av diabetes og redusert glukosetoleranse;
• utvikling av delirium eller forekomst av forvirring;
• kardiomyopati, anemi eller trombocytopeni;
• tardiv dyskinesi;
• raskt progressiv levernekrose;
• utvikling av ketoacidose, akutt hyperglykemi, og i tillegg hypertriglyseridemi eller hyperkolesterolemi, samt en tilstand av ikke-ketonemisk koma;
• depresjon av respirasjonsprosessen eller dens opphør.

[ 1 ]

Overdose

Symptomer på overdosering inkluderer:

• føler seg døsig, urolig eller forvirret;
• forekomsten av hallusinasjoner, kramper eller dyspné;
• utvikling av takykardi, mydriasis, arytmi, ekstrapyramidale lidelser, kollaps, aspirasjonspneumoni og også ptyalisme;
• en tilstand av delirium, sløvhet eller koma;
• arefleksi eller omvendt hyperrefleksi;
• tap av synsskarphet;
• senking av blodtrykket;
• endringer i kroppstemperatur;
• problemer med ledning i myokardiet;
• depresjon eller opphør av respirasjonsfunksjonen.

For å eliminere slike manifestasjoner bør mageskylling utføres, og om nødvendig bør pasienten gis aktivt kull. Symptomatisk behandling utføres også med overvåking av luftveiene og det kardiovaskulære systemet; i tillegg er det nødvendig å overvåke vann-elektrolytt- og syre-base-balansen.

Hvis blodtrykksnivået synker, bør ikke pasienten forskrives adrenalin eller dets derivater.

Du bør overvåkes av en lege i minst 4 dager for å utelukke risikoen for senreaksjoner.

Hemodialyse med peritonealdialyse gir ikke ønsket effekt.

Interaksjoner med andre legemidler

Klozapin kan forsterke den sentrale effekten av etylalkohol, legemidler som hemmer sentralnervesystemet (som benzodiazepinderivater, antihistaminer og opiater), og også MAO-hemmere. Ved kombinasjon av legemidlet med benzodiazepiner, og også ved bruk av Azaleptol kort tid etter benzodiazepinbehandling, øker muligheten for hypotensjonsreaksjoner, samt utvikling av kollaps og depresjon av respirasjonsprosesser eller opphør av disse.

Når det kombineres, kan effekten av Azaleptol og legemidler med antihypertensive og antikolinerge effekter, samt legemidler som undertrykker respirasjonsfunksjonen, gjensidig forsterkes.

Kombinasjon av klozapin med legemidler som syntetiseres effektivt med plasmaprotein (for eksempel warfarin) kan øke den frie fraksjonen av noen av de aktive komponentene i blodet, noe som kan forårsake bivirkninger.

Kombinasjon av Azaleptol med legemidler som undertrykker benmargsfunksjonen er forbudt.

Som et resultat av kombinert bruk av høye doser Azaleptol og erytromycin eller cimetidin øker plasmakonsentrasjonen av klozapin, og bivirkninger utvikles.

Det finnes isolerte rapporter om økte serumnivåer av klozapin som følge av kombinasjonsbehandling med fluvoksamin eller andre selektive serotoninreopptakshemmere (sertralin eller fluoksetin, samt paroksetin eller citalopram).

Legemidler som øker aktiviteten til enzymer i hemoprotein P450-systemet kan redusere plasmakonsentrasjonen av den aktive ingrediensen i Azaleptol. På grunn av seponering av samtidig bruk av karbamazepin, økte plasmaindeksen til klozapin. Forbindelsen med fenytoin reduserer plasmaindeksen til klozapin, noe som resulterer i at legemidlets effektivitet svekkes.

Kombinasjon med litiumlegemidler, samt legemidler som påvirker sentralnervesystemet, kan øke muligheten for å utvikle en ondartet form for nevroleptisk syndrom.

Siden Azaleptol har adrenolytiske egenskaper, er det i stand til å redusere den hypertensive effekten av stoffet noradrenalin, og i tillegg andre legemidler som har dominerende α-adrenerge egenskaper. Det kan også eliminere den pressoriske effekten av adrenalin.

[ 3 ]

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares under normale forhold for legemidler – utilgjengelig for sollys, barn og fuktighet. Temperatur – maksimalt 25 grader.

Holdbarhet

Azaleptol er egnet for bruk i 3 år fra produksjonsdatoen for dette legemidlet.