Azaleptin

Azaleptin er et antipsykotisk legemiddel der virkestoffet er klozapin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasjoner Azaleptin

Indikasjonen for bruk av Azaleptin er behandling av kroniske så vel som akutte former for schizofren syndrom, maniske syndromer, samt manisk-depressive psykoser.

I tillegg kan legemidlet brukes ved psykomotorisk agitasjon eller psykotiske tilstander som utvikler seg som følge av overeksitasjon.

I noen tilfeller kan det foreskrives til pasienter som er resistente mot andre nevroleptika.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tablettform. Én glass- eller polymerflaske med kork inneholder 50 tabletter. Én pakke inneholder 1 slik flaske.

[ 5 ]

Farmakodynamikk

Azaleptin har forskjeller fra standard nevroleptika. Etter inntak av klozapin var det ingen utvikling av katalepsisymptomer, samt undertrykkelse av standardatferd fremkalt av introduksjon av apomorfin eller amfetamin i kroppen.

Azaleptin virker som en svak blokker av D1-3-reseptorer, så vel som D5-reseptorer, og i tillegg til dette påvirker det reseptorer av D4-typen betydelig. Det aktive stoffet i legemidlet har kraftige adrenolytiske, kolinolytiske og antihistaminiske egenskaper, og i tillegg undertrykker det aktiveringsreaksjonen og har moderate antiserotonerge egenskaper.

Under kliniske testforhold har Azaleptin en rask og uttalt beroligende effekt, og i tillegg en kraftig antipsykotisk effekt. Den sistnevnte egenskapen til legemidlet observeres også hos pasienter med schizofren syndrom som er resistente mot behandling med andre legemidler. I slike tilfeller virker legemidlet effektivt både ved produktive schizofrene symptomer og ved manifestasjoner av tap.

Etter inntak av legemidlet beskrives positiv dynamikk hos pasienter med kognitive lidelser. Hos personer som lider av schizofreni og behandles med Azaleptin, er også hyppigheten av selvmordsforsøk og selvmord betydelig redusert (sammenlignet med pasienter som ikke tar legemidlet). Epidemiologiske data viser at hyppigheten av slike forsøk ved bruk av klozapin ble redusert med >7 ganger sammenlignet med pasienter som ikke behandles med Azaleptin.

Legemidlet har så godt som ingen effekt på prolaktinnivåene og tolereres generelt godt. Bruk av klozapin har bare av og til ført til utvikling av alvorlige bivirkninger hos pasienter.

Farmakokinetikk

Azaleptin absorberes raskt fra tarmen. Det aktive stoffet når sin maksimale konsentrasjon etter 2,5 timer. Likevektskonsentrasjoner i blodplasma etableres innen 8.–10. behandlingsdag. Biotilgjengeligheten til klozapin er omtrent 27–60 %. Akkumulering skjer i parenkymatøse organer (i lungene, samt nyrer og lever). Omtrent 95 % av det aktive stoffet syntetiseres med protein i plasmaet.

Klozapin metaboliseres i leveren, og produserer lavaktive eller inaktive nedbrytningsprodukter.

Utskillelse skjer hovedsakelig gjennom nyrene, omtrent 35 % skilles ut med galle. Halveringstiden varer innen 4–12 timer etter en enkelt dose av legemidlet (75 mg) eller 4–66 timer ved inntak av legemidlet i en dose på 100 mg 2 ganger daglig.

[ 6 ]

Dosering og administrasjon

Azaleptin tas oralt. Det tas vanligvis etter måltider. Den daglige dosen deles vanligvis inn i 2-3 doser. For vedlikeholdsbehandling i mengden på ikke mer enn 50 mg av legemidlet, foreskrives den daglige dosen som en enkelt dose (om kvelden). Behandlingsvarigheten, samt doseringen, bestemmes utelukkende av legen.

For voksne foreskrives legemidlet vanligvis som en enkeltdose på 50–200 mg. Dosen velges individuelt og starter med 25–100 mg, med en gradvis økning i mengden inntil ønsket medisinsk effekt oppnås. Dosen økes vanligvis over 1–2 uker (med 25–50 mg per dag).

Det er tillatt å ta ikke mer enn 600 mg av medisinen per dag.

Når pasientens helsetilstand bedrer seg, er det nødvendig å bytte til vedlikeholdsdoser. I gjennomsnitt er vedlikeholdsdosen per dag 150–200 mg. Noen ganger kan dette tallet være lavere – 25–100 mg av legemidlet.

Pasienter med mild form for patologien, samt eldre eller personer med utilstrekkelig vekt, samt ved hjerte- eller nyreforstyrrelser og cerebrovaskulære patologier, bør ikke foreskrives mer enn 200 mg per dag.

Det er nødvendig å slutte å ta medisinen ved å gradvis redusere dosen.

Bruk Azaleptin under graviditet

Azaleptin er forbudt å forskrive under graviditet. Ved behandling med klozapin må kvinner i reproduktiv alder bruke pålitelig prevensjon.

Det anbefales ikke å ta medisinen under amming. Den kan kun foreskrives etter samråd med behandlende lege, samt etter at ammingen er opphørt.

Kontra

Blant de viktigste kontraindikasjonene:

• Legemidlet er forbudt for pasienter med overfølsomhet for virkestoffet eller hjelpestoffene i legemidlet;
• bør ikke brukes til behandling av pasienter med tidligere mulige endringer i blodverdier (spesielt når de er forbundet med bruk av nevroleptika eller trisykliske antidepressiva);
• Det er forbudt å bruke det i behandling av pasienter som lider av toksiske psykoser (inkludert alkoholiske), alvorlige kardiovaskulære patologier (samt symptomer på hjertesvikt og sirkulasjonsforstyrrelser), myasteni, og i tillegg lever- eller nyrepatologier med dysfunksjoner i disse organene;
• Det er kontraindisert å ta Azaleptin ved epilepsi, glaukom, prostatahypertrofi, samt intestinal atoni eller infeksjoner;
• Legemidlet er også forbudt for bruk hos barn.

Under behandling med Azaleptin er det forbudt å kjøre bil eller bruke utstyr som kan utgjøre en potensiell fare for liv og helse.

Bivirkninger Azaleptin

Generelt tolererer pasienter Azaleptin godt. Men hvis legemidlet tas i en daglig dose på mer enn 450 mg, øker sannsynligheten for bivirkninger.

Mulige bivirkninger inkluderer:

• organer i det hematopoietiske systemet: utvikling av eosinofili, granulocytopeni og leukocytose av ukjent opprinnelse. I tillegg kan agranulocytose utvikles, noe som kan forebygges ved konstant overvåking av blodverdier (i løpet av de første 18 ukene av behandlingen - hver dag, og deretter med lange intervaller). Hvis agranulocytose oppdages hos pasienten, er det nødvendig å slutte å ta legemidlet og overføre ham til intensiv behandling;
• organer i nervesystemet: forekomst av hodepine eller svimmelhet, en følelse av døsighet eller alvorlig tretthet, ekstrapyramidale lidelser (vanligvis uttrykt svakt) eller forstyrrelser i termoregulering, akkommodasjon og svette. I tillegg observeres ptyalisme eller hypertermi. Forekomst av skjelving i lemmene, akatisi, rigiditet, og i tillegg til dette observeres sporadisk en ondartet form for nevroleptisk syndrom;
• organer i fordøyelsessystemet: oppkast eller tarmproblemer, samt utvikling av tørre slimhinner i munnhulen. I tillegg utvikling av kolestase eller økt aktivitet av levertransaminaser;
• kardiovaskulært system: utvikling av takykardi eller ortostatisk kollaps, samt økt blodtrykk eller bevissthetstap. I isolerte tilfeller utvikler pasienter kollaps med respirasjonssvikt, myokarditt, arytmi og endringer i EKG-parametere;
• Andre: urinretensjon eller, omvendt, urininkontinens, utvikling av hudallergier. Plutselig død hos en pasient er observert i isolerte tilfeller. Langvarig bruk av legemidlet kan forårsake vektøkning.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Ved bruk av Azaleptin i store doser kan pasienter oppleve forvirring, opphisselse eller døsighet, utvikling av arefleksi eller tvert imot økte reflekser. I tillegg kan hallusinasjoner eller kramper oppstå, takykardi og mydriasis kan utvikle seg, temperaturen kan endres, blodtrykket kan synke, ledningsevnen i myokardiet eller hjerterytmen kan forstyrres. Aptitalisme og forverring av synsskarphet kan også observeres. I de mest alvorlige tilfellene utvikles problemer med respirasjonsprosesser, og i tillegg kollaps med koma.

Det finnes ingen spesifikk motgift for å eliminere symptomer. Ved overdosering er det nødvendig å raskt utføre mageskylling og gi pasienten enterosorbenter. Det er også nødvendig å overvåke det kardiovaskulære og respiratoriske systemet. Legen kan foreskrive symptomatisk behandling.

[ 9 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Azaleptin er forbudt å foreskrive til pasienter som behandles med legemidler som har en hemmende effekt på benmargsfunksjonen.

Legemidlet kan ikke kombineres med NSAIDs, samt pyrazolonderivater, antityreoidea- og antimalariamedisiner og gullprodukter.

Azaleptin bør tas med forsiktighet i kombinasjon med antipsykotika, antidepressiva, antimikrobielle legemidler og antikonvulsiva midler, samt med sulfonylureaderivater og antidiabetika.

Når virkestoffet kombineres med MAO-hemmere, benzodiazepiner, anestetika, etanol, antihistaminer og andre sentralnervemidler, forsterkes den sentrale effekten av disse legemidlene. Azaleptin bør brukes med særlig forsiktighet av personer som tar (eller som nylig har tatt) benzodiazepiner eller andre psykotrope legemidler, fordi i dette tilfellet øker muligheten for å utvikle kollaps (i dette tilfellet kan respirasjonsdepresjon oppstå og hjertestans kan forekomme).

Antihypertensive og antikolinerge legemidler, samt legemidler som undertrykker respirasjonsfunksjonen, bør kombineres med klozapin med forsiktighet.

Som et resultat av å kombinere Azaleptin med legemidler som binder seg betydelig til plasmaproteiner, kan risikoen for bivirkninger øke (på grunn av forskyvning av elementer fra plasmaproteinbindingen, samt en økning i plasmakonsentrasjonen av den ubundne komponenten).

I kombinasjon med legemidler som hovedsakelig metaboliseres gjennom hemoproteinene P450 1A2, samt P450 2D6, kan konsentrasjonen av den aktive komponenten i Azaleptin i plasma øke. Tester har ikke vist noen økning i den medisinske effekten av klozapin på grunn av kombinasjonen med trisykliske antistoffer, fenotiaziner og antiarytmiske legemidler i kategori IC (metabolisert med deltakelse av hemoprotein P450 2D6). Det er mulig at konsentrasjonen av disse legemidlene i plasma øker under påvirkning av klozapin, derfor er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand når man kombinerer dem og justere doseringen av fenotiaziner og andre legemidler som metaboliseres gjennom hemoprotein P450 2D6, om nødvendig.

Azaleptin svekker den medisinske effekten av levodopa, så vel som andre dopaminstimulerende midler.

Cimetidin med erytromycin, samt legemidler som undertrykker serotoninreopptaksprosesser (som paroksetin og fluvoksamin), øker nivåene av sistnevntes aktive substans i plasma når de kombineres med Azaleptin.

I kombinasjon med hemoprotein P450-indusere (for eksempel karbamazepin) reduseres konsentrasjonen av klozapin i plasma og den medisinske effekten svekkes.

Som et resultat av å kombinere Azaleptin med litiumlegemidler øker risikoen for å utvikle en ondartet form for nevroleptisk syndrom.

Det aktive stoffet Azaleptin reduserer alvorlighetsgraden av den hypertensive effekten av noradrenalin, så vel som andre legemidler som overveiende har adrenerge egenskaper, og reduserer i tillegg den pressoriske effekten av stoffet adrenalin betydelig.

Absorpsjonen av legemidlet fra tarmen reduseres når det kombineres med gelignende syrenøytraliserende midler, samt kolestyramin.

[ 10 ], [ 11 ]

Lagringsforhold

Azaleptin bør oppbevares under forhold som er akseptable for de fleste legemidler – et tørt sted, beskyttet mot solen, utilgjengelig for barn. Temperaturen bør holdes mellom 15–30 grader.

[ 12 ]

Holdbarhet

Azaleptin kan brukes i maksimalt 3 år etter at legemidlet er utgitt.

[ 13 ]