Autoimmun hepatitt: årsaker og patogenese

Årsaken til autoimmun hepatitt er ukjent. Immunforandringer er tydelige. Nivåene av y-globulin i serum er ekstremt høye. Positive resultater av LE-celletest hos ca 15% av pasientene førte til fremkomsten av begrepet "lupoid hepatitt". Vevsantistoffer finnes i en betydelig andel av pasientene.

Kronisk ("lupoid") hepatitt og klassisk systemisk lupus erythematosus er ikke identiske sykdommer, som i klassisk lupus i leveren, er det sjelden noen endringer. Videre er det i blodet av pasienter med systemisk lupus erythematosus ingen antistoffer mot glatte muskler og mitokondrier.

I patogenesen av autoimmun hepatitt viktighet tilhører defekter immunregulering, særlig reduksjon av suppressor-T-lymfocytt-funksjon og utseende av forskjellige autoantistoffer. Disse antistoffene er festet på membranet av hepatocytter, noe som skaper forhold for utvikling av antistoff-avhengige cytotoksiske reaksjoner som ødelegger leveren og forårsaker utvikling av immunforsvar.

Immunmekanismer og autoantistoffer

Autoimmun kronisk hepatitt er en sykdom med nedsatt immunoregulasjon, representert ved en defekt av suppressor (regulatorisk) T-celler. Resultatet av dette er produksjonen av autoantistoffer til overflateantigenene i hepatocytten. Det er ikke kjent om defekten i immunreguleringsapparatet er primært eller det er en følge av de oppnådde endringer i den antigeniske vevstrukturen.

Mononukleær infiltrering i portalsonen består av B-lymfocytter og T-hjelpere med relativt sjeldne cytotoksiske / suppressorceller. Dette korrelerer med oppfatningen at antistoff-avhengig cytotoksisitet er hoved effektormekanismen.

Pasienter har konsekvent høye nivåer av sirkulerende antistoffer mot meslinger-viruset. Dette er trolig på grunn av hyperfunksjonen i immunsystemet, i stedet for reaktivering av det vedvarende viruset.

Naturen til målantigen-målet for hepatocytmembranen skal bestemmes. Et mulig antigen, det hepatiske membranproteinet (LMP), ser ut til å spille en betydelig rolle i forekomsten av trinnnekroser. Cellmediert immunitet med hensyn til membranproteiner har blitt bevist. Perifert blod T-celler, aktivert med hensyn til levermembranene, kan være viktige for et autoimmunt angrep ved kronisk hepatitt.

Serum av pasienter avslører et stort antall autoantistoffer. Deres rolle i patogenesen og sykdomsforløpet er ukjent, men de har stor diagnostisk verdi. Det er ingen åpenbare bevis for faksen om at antistoffer mot cellulære antigener uavhengig kan mediere et autoimmunt angrep.

Antinukleære antistoffer er tilstede i serum hos ca. 80% av pasientene. Homogene (diffuse) og "flekkete" bilder av imunofluorescens er ekvivalente. Det "flekkete" mønsteret er mer vanlig hos unge pasienter med høyt serumtransaminase nivå.

Innholdet av dobbeltstrenget DNA øker med alle typer kronisk hepatitt, og de høyeste titrene blir observert hos pasienter med autoimmun hepatitt, der den forsvinner etter kortikosteroidbehandling. Dette er en uspesifikk manifestasjon av inflammatorisk aktivitet.

Antistoffer til glatt muskulatur (actin) er tilstede hos ca 70% av pasientene med autoimmun hepatitt og er funnet hos ca 50% av pasientene med PBC. I lave titere oppdages de også i akutt hepatitt A og B eller smittsom mononukleose. Titrer som overskrider 1:40 er sjeldne, bortsett fra autoimmun kronisk hepatitt type I. Antistoffer er klassifisert som IgM, antigen er for S-aktin av glatte og skjelettmuskler. Det er også tilstede i cellemembranen og cytoskelettet i levercellen. Følgelig kan utseendet av antistoffer mot glatte muskler betraktes som en konsekvens av skade på leverceller.

Antistoffer mot den humane asialoglykoproteinreseptoren. Antigenet er en komponent av et bestemt leverprotein (LSP). Tilstedeværelsen er nært knyttet til betennelse og hepatittaktivitet.

Antimitokondrielle antistoffer, som regel, er fraværende, eller deres titer er svært lav.

Genetikk

Som hos andre autoimmune sykdommer, dominerer kvinner blant pasienter (8: 1). Sykdommen kan være familiær.

Effector T-lymfocytter genkender kun antigenet dersom det representeres av autologe HLA-molekyler på overflaten av skadede hepatocytter. Samspillet mellom HLA-molekyler, antigenpeptider tilstede i regionen av sengen, og T-cellereceptorer er avgjørende. Noen alleler på HLA-loci indikerer en predisponering av individer til den tilsvarende sykdommen. Bare predisposisjon er arvet, og egentlig ikke en sykdom som kan "utløses" av et antigen.

Histokompatibilitetskomplekset (MHC) er lokalisert på den korte armen av kromosom 6. Generene av MHC klasse I og II er svært polymorfe. Autoimmun hepatitt type I i representanter for den hvite rase er assosiert med HLA-A1-B8-DR3 eller med HLA-DR4. På japansk er sykdommen hovedsakelig forbundet med HLA-DR4. Informasjon om autoimmun hepatitt type II er begrenset. Analyse av den hypervariable regionen i klasse II HLA viste at representanter for den hvite rase har den avgjørende rolle for forekomsten av autoimmun hepatitt type I lysin i posisjon 71, mens japansk har en viktig posisjon 13.

Gener som koder for komplement er også polymorfe og er kjent som HLA klasse III-gener. C4A-QO allelen av klasse III HLA er markant forhøyet for autoimmun hepatitt type I og II. I fremtiden kan HLA-typing brukes til å bestemme predisponering for autoimmun kronisk hepatitt. For videre fremgang er det imidlertid viktig å avklare arten av det antigeniske peptidet i HLA-lymfocytten.

Morfologiske endringer i leveren

Det morfologiske bildet tilsvarer alvorlig kronisk hepatitt. Aktiviteten til prosessen er ujevnt uttrykt, og enkelte områder kan være praktisk talt normale.

I sone 1, infiltrerer celle, hovedsakelig fra lymfocytter og plasmaceller, som trenger inn mellom levercellerne. Den intensive dannelsen av partisjoner isolerer grupper av leverceller i form av rosetter. Fettdystrofi er fraværende. Du kan se sammenbruddssonene. Bindevevet blir introdusert i parankymen. Cirrhose utvikler seg raskt, vanligvis makronodulær type. Tydeligvis utvikler kronisk hepatitt og skrumplever nesten samtidig.

Over tid reduseres aktiviteten av prosessen, celleinfiltrering og antall trinnnekroser reduseres, fibrøst vev blir tettere. Ved obduksjon i langt borte tilfeller er et bilde av inaktiv cirrhose notert. Men i de fleste tilfeller gjør et grundig søk det mulig å identifisere trinnhalser på periferienes omkrets og dannelsen av rosetter.

Selv inflammasjon og nekrose kan forsvinne helt i løpet av remisjoner og sykdommen er inaktiv i forskjellige tidsintervaller, er regenerering utilstrekkelig fordi perilobulyarnaya arkitektonisk ikke vender tilbake til det normale, og mønsteret av skaden blir oppdaget, og på et senere tidspunkt.

Ved sykdomsutbrudd utvikler cirrose kun en tredjedel av pasientene, men forekommer vanligvis innen 2 år etter debut. Gjentatte episoder av nekrose etterfulgt av stroma kollaps og fibrose forverre cirrhose. Over tid blir leveren liten og blir utsatt for grove cirrhotiske endringer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]