Atorvastatin

Atorvastatin er et legemiddel som tilhører klassen statiner, som brukes til å senke kolesterolnivået i blodet. Det er en hemmer av enzymet hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), som spiller en nøkkelrolle i prosessen med kolesteroldannelse i kroppen.

Atorvastatin bidrar til å senke nivået av «dårlig» (LDL) kolesterol og triglyserider i blodet, og øke nivået av «godt» (HDL) kolesterol. Dette bidrar til å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt, hjerneslag og angina pectoris.

Legemidlet tas vanligvis daglig i en dose som avhenger av alvorlighetsgraden av hyperkolesterolemi og andre kardiovaskulære risikofaktorer. Doseringen kan justeres av en lege avhengig av pasientens individuelle behov.

Indikasjoner Atorvastatin

1. Hyperkolesterolemi: Legemidlet brukes til å redusere nivået av totalt kolesterol og LDL ("dårlig") kolesterol i blodet hos pasienter med forhøyet kolesterol.
2. Hypertriglyseridemi: Atorvastatin kan brukes til å senke triglyseridnivåene i blodet.
3. Forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner: Legemidlet brukes for å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser, som hjerteinfarkt og hjerneslag, hos pasienter med høy eller moderat risiko.
4. Angina: Atorvastatin kan brukes til å behandle angina pectoris, brystsmerter forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjertemuskelen.
5. Forebygging av tilbakevendende hjerteinfarkt: Hos pasienter som har hatt hjerteinfarkt, kan atorvastatin foreskrives for å forhindre tilbakevendende kardiovaskulære komplikasjoner.

Utgivelsesskjema

Tabletter til oral bruk

• Konvensjonelle tabletter: Atorvastatin er vanligvis tilgjengelig i form av orale tabletter.
• Dosering: Atorvastatintabletter er tilgjengelige i forskjellige doser, inkludert 10 mg, 20 mg, 40 mg og 80 mg.
• Spesifikasjoner: Tablettene kan være enten filmdrasjerte eller udrasjerte. Filmdrasjeringen bidrar til å beskytte den aktive ingrediensen mot nedbrytning i mage-tarmkanalen og gir mer stabil absorpsjon.

Farmakodynamikk

1. HMG-CoA-reduktasehemming:

   • Atorvastatin hemmer HMG-CoA-reduktaseaktiviteten, noe som resulterer i redusert kolesterolproduksjon i leveren.
   • Denne mekanismen resulterer i reduserte nivåer av totalt kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL, eller "dårlig" kolesterol) og triglyserider i blodet.

2. Økning i nivåer av høydensitetslipoprotein (HDL):

   • Atorvastatin kan også øke nivåene av høydensitetslipoprotein (HDL, eller "godt" kolesterol), noe som anses som gunstig for kardiovaskulær helse.

3. Antiinflammatoriske egenskaper:

   • I tillegg til sin primære kolesterolsenkende effekt har atorvastatin også betennelsesdempende egenskaper.
   • Dette kan være spesielt nyttig i behandling og forebygging av hjerte- og karsykdommer, ettersom betennelse spiller en nøkkelrolle i utviklingen av disse.

4. Forebygging av hjerte- og karsykdommer:

   • Atorvastatin brukes for å forebygge hjerte- og karsykdommer som koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt og hjerneslag, spesielt hos pasienter med forhøyet kolesterol og andre kardiovaskulære risikofaktorer.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Atorvastatin absorberes fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Absorpsjonen forbedres når det tas sammen med mat, men dette fører ikke til klinisk signifikante endringer i legemidlets effekt.
2. Metabolisme: Omtrent 70 % av atorvastatin metaboliseres i leveren ved oksidasjon gjennom det enzymatiske cytokrom P450-systemet, hovedsakelig med involvering av CYP3A4-isoenzymet. Hovedmetabolitten er det orto- og para-hydroksylerte derivatet av atorvastatin, som også har hemmende egenskaper mot hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), samt atorvastatin i seg selv.
3. Utskillelse: Metabolitter av atorvastatin skilles ut i avføring og i mindre grad i urinen. Uutskilt atorvastatin kan ikke påvises i urinen.
4. Halveringstid: Halveringstiden for atorvastatin er omtrent 14 timer for atorvastatin og omtrent 20–30 timer for den aktive metabolitten.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode

Atorvastatin tas oralt, vanligvis én gang daglig. Legemidlet kan tas når som helst på dagen, men det er å foretrekke å ta det til samme tid hver dag for å opprettholde et stabilt nivå av legemidlet i blodet. Atorvastatin kan tas sammen med mat eller på tom mage. Noen studier tyder imidlertid på at det å ta det om kvelden kan være mer effektivt, gitt døgnrytmene for kolesterolsyntese i kroppen.

Dosering

Atorvastatindosering kan variere avhengig av pasientens kolesterolnivå i blodet, forekomst av komorbiditeter og respons på behandling. Generelle anbefalinger presenteres nedenfor:

• Startdose: Vanlig startdose er 10 mg eller 20 mg én gang daglig. Pasienter med høy kardiovaskulær risiko kan starte med en dose på 40 mg én gang daglig.
• Vedlikeholdsdose: Dosen kan justeres av legen din avhengig av oppnådd LDL-kolesterolnivå og ditt generelle risikonivå. Dosen kan økes til maksimalt 80 mg per dag.
• Eldre pasienter: For eldre pasienter anbefales det vanligvis å starte med en lavere dose på grunn av mulig økt følsomhet for legemidlets virkning og større sannsynlighet for bivirkninger.
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt hvis nyrefunksjonen er betydelig redusert.

Spesielle instruksjoner

• Før oppstart av atorvastatin og under behandlingen anbefales det å utføre tester for å overvåke blodlipidnivåene.
• Atorvastatin kan interagere med andre medisiner, så det er viktig å informere legen din om alle medisiner du tar.
• Det er viktig å spise et kosthold med lavt kolesterol- og fettinnhold og opprettholde en aktiv livsstil for best resultat av behandlingen.

Bruk Atorvastatin under graviditet

Atorvastatin, som andre statiner, anbefales vanligvis ikke til bruk under graviditet på grunn av potensielle risikoer for det utviklende fosteret. Statiner kan påvirke fosterutviklingen negativt fordi kolesterol spiller en nøkkelrolle i utviklingen av vev og organer.

Risikoer ved bruk av atorvastatin under graviditet:

1. Teratogenisitet: Dyrestudier har vist at statiner, inkludert atorvastatin, kan forårsake fødselsskader. Selv om spesifikke data om atorvastatins teratogenisitet hos mennesker er begrenset, er den generelle risikoen forbundet med alle statiner grunn til å unngå dem under graviditet.
2. Effekt på fosterutvikling: Statiner kan påvirke syntesen av kolesterol, som er nødvendig for normal fosterutvikling, inkludert steroidhormonsyntese og cellemembranutvikling.

Anbefalinger:

• Før graviditet: Kvinner som planlegger graviditet og tar atorvastatin anbefales vanligvis å slutte å ta legemidlet flere måneder før unnfangelsen.
• Under graviditet: Atorvastatin bør seponeres umiddelbart dersom en kvinne blir oppmerksom på at hun er gravid under behandling med statiner. Legen din kan diskutere alternative metoder for kolesterolkontroll under graviditet som er tryggere for fosteret.
• Konsultasjon med legen din: Det er alltid viktig å konsultere legen din for individuell rådgivning og å vurdere alle risikoer og fordeler før du starter eller endrer behandling.

Kontra

1. Leversvikt: Det anbefales ikke å bruke atorvastatin hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon.
2. Graviditet og amming: Bruk av atorvastatin er kontraindisert under graviditet og amming på grunn av potensielle effekter på fosterets og spedbarnets utvikling.
3. Allergisk reaksjon: Pasienter med kjente allergier mot atorvastatin eller andre statiner bør unngå bruk av disse.
4. Myopati: Atorvastatin kan forårsake myopati (muskellidelser), spesielt når det brukes samtidig med andre legemidler som forsterker denne bivirkningen.
5. Hypotyreose: Bruk av atorvastatin krever forsiktighet hos pasienter med ukontrollert hypotyreose.
6. Alkoholavhengighet: Pasienter med alkoholavhengighet kan ha økt risiko for nedsatt leverfunksjon ved bruk av atorvastatin.
7. Pediatrisk: Effekten og sikkerheten til atorvastatin hos barn og ungdom er ikke fullt ut fastslått.
8. Bruk i kombinasjon med visse legemidler: Atorvastatin kan interagere med andre legemidler, inkludert noen antibiotika, antimykotika og kolesterolsenkende legemidler, noe som kan øke eller redusere effekten.

Bivirkninger Atorvastatin

1. Muskelsmerter og svakhet: Dette er en av de vanligste bivirkningene av statiner. Pasienter kan oppleve muskelsmerter (myalgi) eller svakhet. I sjeldne tilfeller kan dette utvikle seg til utvikling av muskelskade kjent som myopati.
2. Økt kreatinkinase: Dette er et enzym som frigjøres i blodet når muskler skades. Økte kreatinkinasenivåer kan være forbundet med utvikling av myopati.
3. Mage-tarmlidelser: Inkluderer kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse eller magesmerter.
4. Økte aminotransferaser: Dette er enzymer som kan indikere leverskade. Økte aminotransferaser kan være et tegn på levertoksisitet, selv om det er sjeldent.
5. Hodepine: Hodepine eller svimmelhet kan forekomme.
6. Døsighet: Noen pasienter kan oppleve døsighet eller tretthet.
7. Søvnforstyrrelser: Kan inkludere søvnløshet eller rare drømmer.
8. Forhøyede blodsukkernivåer: Noen pasienter kan ha forhøyede blodsukkernivåer.
9. Allergiske reaksjoner: Inkluderer elveblest, kløe, hevelse i lepper, ansikt eller hals.
10. Sjeldne: Alvorlige bivirkninger som utvikling av rabdomyolyse (nedbrytning av skjelettmuskulatur) eller leverskade kan forekomme.

Overdose

1. Myopati og rabdomyolyse:

   • En av de mest alvorlige komplikasjonene ved overdose er myopati (muskelsvakhet og smerter) og rabdomyolyse (ødeleggelse av muskelceller), som kan føre til frigjøring av myoglobin i blodet og utvikling av nyresvikt.

2. Hepatotoksisitet:

   • Overdose av atorvastatin kan forårsake leverskade, som manifesterer seg ved økte nivåer av leverenzymer (ALAT og AST) i blodet.

3. Andre uønskede effekter:

   • Andre mulige effekter av overdosering av atorvastatin inkluderer hodepine, kvalme, oppkast, diaré, søvnighet, svimmelhet og andre symptomer som er karakteristiske for HMG-CoA-reduktasehemmere.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere: Legemidler som ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir og sopplegemidlene graveola og pamaverol kan øke blodkonsentrasjonen av atorvastatin, noe som øker risikoen for bivirkninger som muskelskade.
2. OATP1B1-transportørhemmere (organisk antiporter 1B1): Legemidler som ciklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir og noen naturprodukter (f.eks. grapefruktjuice) kan øke blodkonsentrasjonen av atorvastatin ved å redusere clearance.
3. Fibrater: Samtidig administrering av atorvastatin og fibrater som gemfibrozil og fenofibrat kan øke risikoen for myopati og rabdomyolyse.
4. Aminoglykosider: Bruk av atorvastatin sammen med aminoglykosider som gentamicin eller amikacin kan øke risikoen for myopati og rabdomyolyse.
5. Antikoagulantia: Økte blodnivåer av atorvastatin kan øke risikoen for blødning ved samtidig bruk med antikoagulantia som warfarin.
6. Soppdrepende medisiner: Sopphemmere som griseofulvin og nystatin kan redusere effekten av atorvastatin.