Atorvastatin

Atorvastatin er et medisin som tilhører klassen av statiner, som brukes til å senke kolesterolnivået i blodet. Det er en hemmer av enzymethydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), som spiller en nøkkelrolle i prosessen med dannelse av kolesterol i kroppen.

Atorvastatin hjelper til med å senke nivået av "dårlig" (LDL) kolesterol og triglyserider i blodet, og øke nivået av "godt" (HDL) kolesterol. Dette bidrar til å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt, hjerneslag og angina pectoris.

Legemidlet tas vanligvis daglig i en dose som avhenger av alvorlighetsgraden av hyperkolesterolemi og andre kardiovaskulære risikofaktorer. Doseringen kan justeres av en lege avhengig av pasientens individuelle behov.

Indikasjoner Atorvastatin

1. Hyperkolesterolemi: stoffet brukes til å redusere nivået av total og LDL ("dårlig") kolesterol i blodet hos pasienter med forhøyet kolesterol.
2. Hypertriglyceridemia: atorvastatin kan brukes til å senke triglyseridnivået i blodet.
3. Forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner: Medisinen brukes til å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser, for eksempel hjerteinfarkt og hjerneslag, hos pasienter med høy eller moderat risiko.
4. Angina: Atorvastatin kan brukes til å behandle angina pectoris, brystsmerter forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjertemuskelen.
5. Forebygging av tilbakevendende hjerteinfarkt: Hos pasienter som har hatt et hjerteinfarkt, kan atorvastatin foreskrives for å forhindre tilbakevendende kardiovaskulære komplikasjoner.

Utgivelsesskjema

Orale tabletter

• Konvensjonelle tabletter: Atorvastatin er vanligvis tilgjengelig i form av orale tabletter.
• Dosering: Atorvastatin tabletter er tilgjengelige i forskjellige doser inkludert 10 mg, 20 mg, 40 mg og 80 mg.
• Spesifikasjoner: Tabletter kan være enten filmbelagt eller ikke-belagt. Filmbelegget hjelper til med å beskytte den aktive ingrediensen mot nedbrytning i mage-tarmkanalen og gir mer stabil absorpsjon.

Farmakodynamikk

1. HMG-CoA-reduktaseinhibering:

   • Atorvastatin hemmer HMG-CoA-reduktaseaktivitet, noe som resulterer i redusert kolesterolproduksjon i leveren.
   • Denne mekanismen resulterer i reduserte nivåer av totalt kolesterol, lipoprotein med lav tetthet (LDL, eller "dårlig" kolesterol) og triglyserider i blodet.

2. Økning i nivåer med høy tetthet lipoprotein (HDL):

   • Atorvastatin kan også øke lipoproteinet med høy tetthet (HDL, eller "godt" kolesterol), noe som anses som gunstig for kardiovaskulær helse.

3. Antiinflammatoriske egenskaper:

   • I tillegg til den primære kolesterolsenkende virkningen, har atorvastatin også betennelsesdempende egenskaper.
   • Dette kan være spesielt nyttig i behandling og forebygging av hjerte- og karsykdommer, ettersom betennelse spiller en nøkkelrolle i dens utvikling.

4. Forebygging av hjerte- og karsykdommer:

   • Atorvastatin brukes til å forhindre hjerte- og karsykdommer som koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt og hjerneslag, spesielt hos pasienter med forhøyet kolesterol og andre kardiovaskulære risikofaktorer.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Atorvastatin absorberes fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Absorpsjonen forbedres når det tas med mat, men dette fører ikke til klinisk signifikante endringer i effekten av stoffet.
2. Metabolisme: Omtrent 70% av atorvastatin metaboliseres i leveren ved oksidasjon gjennom det cytokrom P450 enzymatiske systemet, hovedsakelig involverer CYP3A4-isoenzym. Den viktigste metabolitten er orto- og para-hydroksylert derivat av atorvastatin, som også har hemmende egenskaper til hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), samt atorvastatin.
3. Utskillelse: Metabolitter av atorvastatin skilles ut i avføringen og i mindre grad i urinen. Uutskilt atorvastatin er ikke påvisbar i urinen.
4. Halveringstid: Halveringstiden til atorvastatin er omtrent 14 timer for atorvastatin og omtrent 20-30 timer for den aktive metabolitten.

Dosering og administrasjon

Anvendelsesmetode

Atorvastatin tas oralt, vanligvis en gang om dagen. Legemidlet kan tas når som helst på dagen, men det er å foretrekke å ta det samtidig hver dag for å opprettholde et stabilt nivå av stoffet i blodet. Atorvastatin kan tas med mat eller på tom mage. Noen studier antyder imidlertid at det å ta det om kvelden kan være mer effektivt, gitt døgnrytmene av kolesterolsyntese i kroppen.

Dosering

Atorvastatindosering kan variere avhengig av pasientens blodkolesterolnivå, tilstedeværelsen av komorbiditeter og respons på behandling. Generelle anbefalinger presenteres nedenfor:

• Innledende dose: Den vanlige startdosen er 10 mg eller 20 mg en gang daglig. Pasienter med høy kardiovaskulær risiko kan starte med en dose på 40 mg en gang daglig.
• Vedlikeholdsdose: Doseringen kan justeres av legen din avhengig av LDL-kolesterolnivå oppnådd og ditt samlede risikonivå. Dosen kan økes opp til maksimalt 80 mg per dag.
• Eldre pasienter: For eldre pasienter anbefales det generelt å starte med en lavere dose på grunn av mulig økt følsomhet for stoffets handling og større sannsynlighet for bivirkninger.
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt hvis nyrefunksjonen er betydelig redusert.

Spesielle instruksjoner

• Før du starter atorvastatin og under behandlingen, anbefales det å utføre tester for å overvåke blodlipidnivået.
• Atorvastatin kan samhandle med andre medisiner, så det er viktig å varsle legen din om alle medisiner du tar.
• Det er viktig å spise et kosthold med lite kolesterol og fett og opprettholde en aktiv livsstil for best resultat fra behandling.

Bruk Atorvastatin under graviditet

Atorvastatin, som andre statiner, anbefales vanligvis ikke for bruk under graviditet på grunn av potensielle risikoer for det utviklende fosteret. Statiner kan påvirke fosterets utvikling negativt fordi kolesterol spiller en nøkkelrolle i utviklingen av vev og organer.

Risiko ved å bruke atorvastatin under graviditet:

1. Teratogenisitet: Dyreforsøk har vist at statiner, inkludert atorvastatin, kan forårsake fødselsdefekter. Selv om spesifikke data om teratogenisiteten til atorvastatin hos mennesker er begrenset, er den generelle risikoen forbundet med alle statiner grunn til å unngå dem under graviditet.
2. Effekt på fosterutvikling: Statiner kan påvirke syntesen av kolesterol, som er nødvendig for normal fosterutvikling, inkludert steroidhormonsyntese og cellemembranutvikling.

Anbefalinger:

• Før graviditet: Kvinner som planlegger graviditet som tar atorvastatin, anbefales vanligvis å slutte å ta stoffet flere måneder før unnfangelsen.
• Under graviditet: Atorvastatin bør avskjæres umiddelbart hvis en kvinne blir klar over at hun er gravid under behandling med statiner. Legen din kan diskutere alternative metoder for kolesterolkontroll under graviditet som er tryggere for fosteret.
• Konsultasjon med legen din: Det er alltid viktig å konsultere legen din for individualiserte råd og å vurdere alle risikoer og fordeler før du starter eller endrer behandling.

Kontra

1. Leverinsuffisiens: Det anbefales ikke å bruke atorvastatin hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon.
2. Graviditet og amming: Bruk av atorvastatin er kontraindisert under graviditet og amming på grunn av potensielle effekter på foster- og spedbarnsutvikling.
3. Allergisk reaksjon: Pasienter med kjente allergier mot atorvastatin eller andre statiner bør unngå bruk.
4. Myopati: Atorvastatin kan forårsake myopati (muskelforstyrrelser), spesielt når det brukes samtidig med andre medisiner som øker denne bivirkningen.
5. Hypotyreose: Hos pasienter med ukontrollert hypotyreose, krever bruk av atorvastatin forsiktighet.
6. Alkoholavhengighet: Pasienter med alkoholavhengighet kan ha økt risiko for svekkelse av lever når de bruker atorvastatin.
7. Pediatrisk: Effektiviteten og sikkerheten til atorvastatin hos barn og unge er ikke fullt ut etablert.
8. Bruk i kombinasjon med visse medisiner: atorvastatin kan samhandle med andre medisiner, inkludert noe antibiotika, antimykotika og kolesterolsenkende medisiner, noe som kan øke eller redusere effekten.

Bivirkninger Atorvastatin

1. Muskelsmerter og svakhet: Dette er en av de vanligste bivirkningene av statiner. Pasienter kan oppleve muskelsmerter (myalgi) eller svakhet. I sjeldne tilfeller kan dette gå videre til utvikling av muskelskader kjent som myopati.
2. Økt kildekinase: Dette er et enzym som frigjøres i blodomløpet når musklene er skadet. Økte kreatinkinase-nivåer kan være assosiert med utviklingen av myopati.
3. Gastrointestinale lidelser: Inkluderer kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse eller magesmerter.
4. Økte aminotransferaser: Dette er enzymer som kan indikere leverskade. Økte aminotransferaser kan være et tegn på hepatotoksisitet, selv om det er sjelden.
5. Hodepine: Hodepine eller svimmelhet kan oppstå.
6. Døsighet: Noen pasienter kan oppleve døsighet eller tretthet.
7. Søvnforstyrrelser: Kan omfatte søvnløshet eller rare drømmer.
8. Forhøyet blodsukkernivå: Noen pasienter kan ha forhøyet blodsukkernivå.
9. Allergiske reaksjoner: inkluderer elveblest, kløe, hevelse i leppene, ansiktet eller halsen.
10. Sjelden: alvorlige bivirkninger som utvikling av rabdomyolyse (nedbrytning av skjelettmuskulatur) eller leverskade kan oppstå.

Overdose

1. Myopati og rabdomyolyse:

   • En av de mest alvorlige komplikasjonene ved overdose er myopati (muskelsvakhet og smerte) og rabdomyolyse (ødeleggelse av muskelceller), noe som kan føre til frigjøring av myoglobin i blodomløpet og utviklingen av nyresvikt.

2. Hepatotoksisitet:

   • Overdosering av atorvastatin kan forårsake leverskade, som manifesteres av økte nivåer av leverenzymer (ALT og AST) i blodet.

3. Andre uønskede effekter:

   • Andre mulige effekter av overdose av atorvastatin inkluderer hodepine, kvalme, oppkast, diaré, søvnighet, svimmelhet og andre symptomer som er karakteristiske for HMG-CoA-reduktasehemmere.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere: medikamenter som ketokonazol, itraconazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, og soppmedisiner, graven og pamaverol kan øke blodkonsentrasjonen.
2. OATP1B1-transportørhemmere (organisk antiporter 1B1): Medikamenter som cyklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir og noen naturlige produkter (f.eks. Grapefruktjuice) kan øke blodkonsentrasjonen av atorvastatin ved å redusere grapefruktjuice) kan øke blodkonsentrasjonen av atorvastatin ved å redusere grapefrukt.
3. Fibrater: Samtidig administrering av atorvastatin med fibrater som gemfibrozil og fenofibrat kan øke risikoen for myopati og rabdomyolyse.
4. Aminoglykosider: Bruk av atorvastatin med aminoglykosider som gentamicin eller amikacin kan øke risikoen for myopati og rabdomyolyse.
5. Antikoagulantia: Økt blodnivå av atorvastatin kan øke risikoen for blødning når de brukes samtidig med antikoagulantia som warfarin.
6. Soppdrepende medisiner: sopphemmere som griseofulvin og nystatin kan redusere effektiviteten av atorvastatin.