Atorvastatin

Atorvastatin er et medikament som tilhører klassen statiner, som brukes til å senke kolesterolnivået i blodet. Det er en hemmer av enzymet hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), som spiller en nøkkelrolle i prosessen med kolesteroldannelse i kroppen.

Atorvastatin bidrar til å senke nivået av "dårlig" (LDL) kolesterol og triglyserider i blodet, og øke nivået av "godt" (HDL) kolesterol. Dette bidrar til å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt, hjerneslag og angina pectoris.

Legemidlet tas vanligvis daglig i en dose som avhenger av alvorlighetsgraden av hyperkolesterolemi og andre kardiovaskulære risikofaktorer. Doseringen kan justeres av en lege avhengig av pasientens individuelle behov.

Indikasjoner Atorvastatin

1. Hyperkolesterolemi: Legemidlet brukes til å redusere nivået av totalt og LDL ("dårlig") kolesterol i blodet hos pasienter med forhøyet kolesterol.
2. Hypertriglyseridemi: Atorvastatin kan brukes til å senke triglyseridnivåer i blodet.
3. Forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner: Legemidlet brukes for å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser, som hjerteinfarkt og hjerneslag, hos pasienter med høy eller moderat risiko.
4. Angina : Atorvastatin kan brukes til å behandle angina pectoris, brystsmerter forårsaket av utilstrekkelig blodtilførsel til hjertemuskelen.
5. Forebygging av tilbakevendende hjerteinfarkt: Hos pasienter som har hatt hjerteinfarkt, kan atorvastatin foreskrives for å forhindre tilbakevendende kardiovaskulære komplikasjoner.

Utgivelsesskjema

Orale tabletter

• Konvensjonelle tabeller : Atorvastatin er vanligvis tilgjengelig i form av orale tabletter.
• Dosering : Atorvastatin tabletter er tilgjengelige i forskjellige doser inkludert 10 mg, 20 mg, 40 mg og 80 mg.
• Spesifikasjoner : Tabletter kan enten være filmdrasjert eller ubestrøket. Filmbelegget bidrar til å beskytte den aktive ingrediensen mot nedbrytning i mage-tarmkanalen og gir mer stabil absorpsjon.

Farmakodynamikk

1. HMG-CoA reduktase hemming :

   • Atorvastatin hemmer HMG-CoA-reduktaseaktivitet, noe som resulterer i redusert kolesterolproduksjon i leveren.
   • Denne mekanismen resulterer i reduserte nivåer av totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL, eller "dårlig" kolesterol) og triglyserider i blodet.

2. Økning i nivåer av høydensitetslipoprotein (HDL) :

   • Atorvastatin kan også øke nivåene av høy tetthet lipoprotein (HDL, eller "gode" kolesterol), som anses som gunstig for kardiovaskulær helse.

3. Anti-inflammatoriske egenskaper :

   • I tillegg til sin primære kolesterolsenkende virkning, har atorvastatin også anti-inflammatoriske egenskaper.
   • Dette kan være spesielt nyttig i behandling og forebygging av kardiovaskulær sykdom, da betennelse spiller en nøkkelrolle i utviklingen.

4. Forebygging av kardiovaskulær sykdom :

   • Atorvastatin brukes til å forebygge kardiovaskulære sykdommer som koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt og hjerneslag, spesielt hos pasienter med forhøyet kolesterol og andre kardiovaskulære risikofaktorer.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon : Atorvastatin absorberes fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Absorpsjonen forbedres når den tas sammen med mat, men dette fører ikke til klinisk signifikante endringer i stoffets effekt.
2. Metabolisme : Omtrent 70 % av atorvastatin metaboliseres i leveren ved oksidasjon gjennom det enzymatiske cytokrom P450-systemet, hovedsakelig med CYP3A4-isoenzym. Hovedmetabolitten er det orto- og para-hydroksylerte derivatet av atorvastatin, som også har hemmende egenskaper overfor hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase), så vel som atorvastatin i seg selv.
3. Utskillelse : Metabolitter av atorvastatin skilles ut i avføringen og i mindre grad i urinen. Ikke-utskilt atorvastatin kan ikke påvises i urinen.
4. Halveringstid : Halveringstiden til atorvastatin er ca. 14 timer for atorvastatin og ca. 20-30 timer for dets aktive metabolitt.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode

Atorvastatin tas oralt, vanligvis en gang daglig. Legemidlet kan tas når som helst på dagen, men det er å foretrekke å ta det til samme tid hver dag for å opprettholde et stabilt nivå av legemidlet i blodet. Atorvastatin kan tas med mat eller på tom mage. Noen studier tyder imidlertid på at det kan være mer effektivt å ta det om kvelden, gitt døgnrytmene til kolesterolsyntesen i kroppen.

Dosering

Dosering av atorvastatin kan variere avhengig av pasientens kolesterolnivåer i blodet, tilstedeværelsen av komorbiditeter og respons på behandling. Generelle anbefalinger er presentert nedenfor:

• Startdose : Vanlig startdose er 10 mg eller 20 mg én gang daglig. Pasienter med høy kardiovaskulær risiko kan starte med en dose på 40 mg én gang daglig.
• Vedlikeholdsdose : Dosen kan justeres av legen din avhengig av oppnådd LDL-kolesterolnivå og ditt totale risikonivå. Dosen kan økes opp til maksimalt 80 mg per dag.
• Eldre pasienter : For eldre pasienter anbefales det generelt å starte med en lavere dose på grunn av mulig økt følsomhet for legemidlets virkning og større sannsynlighet for bivirkninger.
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt hvis nyrefunksjonen er betydelig redusert.

Spesielle instruksjoner

• Før du starter atorvastatin og under behandling, anbefales det å utføre tester for å overvåke blodlipidnivåer.
• Atorvastatin kan samhandle med andre medisiner, så det er viktig å varsle legen din om alle medisiner du tar.
• Det er viktig å spise en diett med lavt kolesterol- og fettinnhold og opprettholde en aktiv livsstil for best resultat av behandlingen.

Bruk Atorvastatin under graviditet

Atorvastatin, som andre statiner, anbefales generelt ikke til bruk under graviditet på grunn av potensiell risiko for fosteret i utvikling. Statiner kan påvirke fosterutviklingen negativt fordi kolesterol spiller en nøkkelrolle i utviklingen av vev og organer.

Risikoer ved bruk av atorvastatin under graviditet:

1. Fosterskadelige egenskaper : Dyrestudier har vist at statiner, inkludert atorvastatin, kan forårsake fødselsskader. Selv om spesifikke data om teratogenisiteten til atorvastatin hos mennesker er begrenset, er den generelle risikoen forbundet med alle statiner grunn til å unngå dem under graviditet.
2. Effekt på fosterutvikling : Statiner kan påvirke syntesen av kolesterol, som er nødvendig for normal fosterutvikling, inkludert steroidhormonsyntese og cellemembranutvikling.

Anbefalinger:

• Før graviditet: Kvinner som planlegger graviditet som tar atorvastatin anbefales vanligvis å slutte å ta stoffet flere måneder før unnfangelsen.
• Under graviditet : Atorvastatin bør seponeres umiddelbart hvis en kvinne blir klar over at hun er gravid under behandling med statiner. Legen din kan diskutere alternative metoder for kolesterolkontroll under graviditet som er tryggere for fosteret.
• Konsultasjon med legen din: Det er alltid viktig å konsultere legen din for individuelle råd og å vurdere alle risikoer og fordeler før du starter eller endrer behandling.

Kontra

1. Leverinsuffisiens : Det anbefales ikke å bruke atorvastatin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
2. Graviditet og amming: Bruk av atorvastatin er kontraindisert under graviditet og amming på grunn av potensielle effekter på foster- og spedbarnsutvikling.
3. Allergisk reaksjon : Pasienter med kjente allergier mot atorvastatin eller andre statiner bør unngå bruk.
4. Myopati : Atorvastatin kan forårsake myopati (muskelforstyrrelser), spesielt når det brukes samtidig med andre legemidler som øker denne bivirkningen.
5. Hypotyreose : Hos pasienter med ukontrollert hypotyreose krever bruk av atorvastatin forsiktighet.
6. Alkoholavhengighet : Pasienter med alkoholavhengighet kan ha økt risiko for nedsatt leverfunksjon ved bruk av atorvastatin.
7. Pediatrisk : Effekten og sikkerheten til atorvastatin hos barn og ungdom er ikke fullstendig fastslått.
8. Bruk i kombinasjon med visse legemidler : Atorvastatin kan interagere med andre legemidler, inkludert noen antibiotika, antimykotika og kolesterolsenkende legemidler, som kan øke eller redusere effekten.

Bivirkninger Atorvastatin

1. Muskelsmerter og -svakhet: Dette er en av de vanligste bivirkningene av statiner. Pasienter kan oppleve muskelsmerter (myalgi) eller svakhet. I sjeldne tilfeller kan dette utvikle seg til utvikling av muskelskade kjent som myopati.
2. Økt kreatinkinase: Dette er et enzym som frigjøres i blodet når musklene er skadet. Økte kreatinkinasenivåer kan være assosiert med utvikling av myopati.
3. Gastrointestinale lidelser: Inkluderer kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse eller magesmerter.
4. Økte aminotransferaser: Dette er enzymer som kan indikere leverskade. Økte aminotransferaser kan være et tegn på hepatotoksisitet, selv om det er sjeldent.
5. Hodepine: Hodepine eller svimmelhet kan forekomme.
6. Døsighet : Noen pasienter kan oppleve døsighet eller tretthet.
7. Søvnforstyrrelser: Kan omfatte søvnløshet eller merkelige drømmer.
8. Forhøyede blodsukkernivåer: Noen pasienter kan ha forhøyede blodsukkernivåer.
9. Allergiske reaksjoner: Inkluder elveblest, kløe, hevelse i lepper, ansikt eller hals.
10. Sjeldne: Alvorlige bivirkninger som utvikling av rabdomyolyse (skjelettmuskelnedbrytning) eller leverskade kan forekomme.

Overdose

1. Myopati og rabdomyolyse :

   • En av de alvorligste komplikasjonene ved overdosering er myopati (muskelsvakhet og smerte) og rabdomyolyse (ødeleggelse av muskelceller), som kan føre til frigjøring av myoglobin til blodet og utvikling av nyresvikt.

2. Levertoksisitet :

   • Overdosering av atorvastatin kan forårsake leverskade, som manifesteres ved økte nivåer av leverenzymer (ALT og AST) i blodet.

3. Andre uønskede effekter :

   • Andre mulige effekter av overdosering av atorvastatin inkluderer hodepine, kvalme, oppkast, diaré, søvnighet, svimmelhet og andre symptomer som er karakteristiske for HMG-CoA-reduktasehemmere.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere : Legemidler som ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir og soppstoffene graveola og pamaverol kan øke blodkonsentrasjonen av atorvastatin, noe som øker risikoen for bivirkninger som muskelskade.
2. OATP1B1-transporthemmere (organisk antiporter 1B1) : Legemidler som ciklosporin, verapamil, rifampicin, ritonavir og noen naturlige produkter (f.eks. Grapefruktjuice) kan øke blodkonsentrasjonen av atorvastatin ved å redusere dets clearance.
3. Fibrater : Samtidig administrering av atorvastatin med fibrater som gemfibrozil og fenofibrat kan øke risikoen for myopati og rabdomyolyse.
4. Aminoglykosider : Bruk av atorvastatin med aminoglykosider som gentamicin eller amikacin kan øke risikoen for myopati og rabdomyolyse.
5. Antikoagulantia : Økte blodnivåer av atorvastatin kan øke risikoen for blødning ved samtidig bruk med antikoagulantia som warfarin.
6. Antifungale legemidler : Sopphemmere som griseofulvin og nystatin kan redusere effektiviteten til atorvastatin.