Arvelig kolorektalt karsinom uten polypose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Arvelig ikke-polyposis kolorektalt karsinom (HNPCC) er en autosomal dominant lidelse som står for 3–5 % av tilfeller av kolorektal kreft. Symptomer, initial diagnose og behandling ligner på andre former for kolorektal kreft. Mistenkes at HNPCC er basert på sykehistorie og krever bekreftelse ved genetisk testing. Pasienter trenger også observasjon for andre maligniteter, spesielt endometrie- og eggstokkreft.

Pasienter med én av flere kjente mutasjoner har en livstidsrisiko på 70–80 % for å utvikle kolorektal kreft. Sammenlignet med sporadiske former for tykktarmskreft forekommer HNSCC i yngre alder (gjennomsnittlig 40 år), og lesjonen er mer sannsynlig å være proksimalt for miltfleksuren. Tidligere tykktarmssykdom består vanligvis av et enkeltstående tykktarmsadenom, i motsetning til de multiple adenomene som sees hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP), en annen arvelig form for kolorektal kreft.

I likhet med FAP kan imidlertid en rekke ekstraintestinale manifestasjoner sees. Godartede lesjoner inkluderer café-au-lait-flekker, talgcyster og keratoakantomer. De viktigste assosierte malignitetene er endometrie- og eggstokksvulster (risiko 39 % og 9 % henholdsvis ved 70 år). Pasienter har også økt risiko for kreft i urinleder, nyrebekken, magesekk, galleveier og tynntarm.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomer på arvelig ikke-polypose kolorektal karsinom

Symptomer og tegn ligner på andre former for kolorektal kreft. Det samme gjelder diagnosen og hovedbehandlingsretningene for selve svulsten. Spesifisiteten ved diagnosen HNCRC bekreftes ved genetisk testing. Det er imidlertid ganske vanskelig å godta testresultatet, siden det (i motsetning til FAP) ikke finnes typiske kliniske manifestasjoner. Mistanke om HNCRC krever derfor en detaljert studie av familiehistorien, som sammenfaller med FAP, som bør samles inn fra alle unge pasienter.

I henhold til Amsterdam II-kriteriene for HNCCC må alle tre av de følgende sykehistorieelementene være tilstede: (1) tre eller flere slektninger med FAP eller HNCCC-assosiert malignitet, (2) kolorektal kreft som har forekommet i minst to generasjoner, og (3) minst ett tilfelle av FAP før 50 år.

Diagnose av arvelig ikke-polypose kolorektalt karsinom

Pasienter som oppfyller disse kriteriene bør få tumorvevet undersøkt for DNA-forandringer kalt mikrosatellittvariasjon (MSI). Hvis signifikant MSI oppdages, er genetisk testing for spesifikke HNCGC-mutasjoner indisert. Andre forfattere bruker tilleggskriterier (f.eks. Bethesda-kriterier) for å igangsette MSI-testing. Hvis MSI-testing ikke utføres ved en gitt institusjon, bør pasienten henvises til et spesialisert senter.

Pasienter med bekreftet HNSCC trenger ytterligere screening for andre maligniteter. Årlig endometrieaspirasjon og transvaginal ultralyd anbefales for å oppdage endometriekreft. For eggstokkreft inkluderer undersøkelser årlig transvaginal ultralyd og serum CA 125-nivåer. Profylaktisk hysterektomi og ooforektomi er også den foretrukne behandlingen. Urinanalyse brukes til å screene for nyresvulster.

Førstegradsslektninger til pasienter med HNSCC bør ha koloskopi hvert 1. til 2. år fra 20-årsalderen og årlig etter 40-årsalderen. Kvinnelige førstegradsslektninger bør screenes årlig for livmorkreft og eggstokkreft. Fjernere slektninger bør ha genetisk testing. Hvis testresultatene er negative, bør de ha koloskopi på samme måte som pasienter med gjennomsnittlig risiko.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]