Arvelig langt Q-T-syndrom: symptomer, diagnose, behandling

Arvelig langt QT-syndrom er en genetisk heterogen patologi med høy risiko for plutselig hjertedød.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Syndromet forekommer med en frekvens på 1:5000. Syndromet har en relativt lav prevalens i den pediatriske populasjonen, og i mangel av tilstrekkelig behandling er det ledsaget av en høy dødelighet, som når 70 % i løpet av det første året etter at kliniske symptomer debuterer. Karakteristiske tegn på syndromet er forlengelse av QT-intervallet på EKG [korrigert QT-intervall (Q-Tc) mer enn 440 ms], abnormaliteter i morfologien til ventrikulær repolarisering (alternering av T-bølgen), synkope og en familiær konsentrasjon av patologi og tilfeller av plutselig hjertedød som følge av livstruende ventrikulære arytmier.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Årsaker til arvelig langt QT-syndrom

Den autosomalt recessive formen av langt QT-syndrom, Jervell-Lange-Nielsens syndrom, ble oppdaget i 1957 og er sjelden. Forlengelse av QT-intervallet og risikoen for plutselig hjertedød på grunn av utvikling av livstruende arytmier er assosiert med medfødt døvhet ved dette syndromet. Den autosomalt dominante formen, Romano-Ward syndrom, er mer vanlig; den har en isolert "kardial" fenotype. For tiden er 10 molekylærgenetiske varianter av syndromet (LQ-T 1-10) identifisert. Sammen med vanlige kjennetegn som betydelig forlengelse av QT-intervallet på EKG, anfall av bevissthetstap mot bakgrunn av livstruende arytmier og tilfeller av plutselig død i familier, har disse variantene kliniske og elektrokardiografiske trekk på grunn av spesifisiteten til elektrolyttforstyrrelser forårsaket av endringer i genene som modulerer den funksjonelle aktiviteten til hjerteionkanaler. LQ-T1 er den vanligste og står for opptil 70 % av CYHQ-T-tilfellene. Den etterfølges av LQ-T2 og LQ-T3. CYHQ-T kan være forårsaket av mutasjoner i gener som regulerer funksjonene til kalium- eller natriumkanaler, samt membrankomponenter. Mutasjoner fører til både tap av funksjon av kaliumkanaler med forsinket repolarisering og til forsterkning av funksjonen til natrium- eller kalsiumkanaler som er ansvarlige for forsinkede repolariseringsstrømmer. Den genetiske heterogeniteten til syndromet er ennå ikke fullt ut studert. Pasienter med CYHQ-T kan være registrert hos en nevrolog i lang tid med en diagnose av epilepsi. Frem til nå er det ikke uvanlig at en familiær variant av CYHQ-T først oppdages etter plutselig død av et av familiemedlemmene under den første episoden med bevissthetstap i livet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Symptomer og diagnose av arvelig langt QT-syndrom

Anfall av bevissthetstap hos pasienter med langt QT-syndrom er forårsaket av ondartet arytmi - takykardi av typen "piruett" eller ventrikkelflimmer. Stressfaktorer, som emosjonell opphisselse og høy fysisk aktivitet, blir arytmogene faktorer for pasienter med dette syndromet. Alle pasienter som har hatt synkope minst én gang i livet, bør klassifiseres som en høyrisikogruppe for plutselig hjertedød. Tilbakefallsraten for livstruende ventrikulære arytmier er innenfor 3-5% per år. Hos barn som har overlevd ungdomsårene, tar sykdommen et mindre ondartet forløp: hyppigheten av synkope avtar med alderen. Varigheten av bevissthetstap under anfall hos unge pasienter er vanligvis 1-2 minutter, men i noen tilfeller kan den nå 20 minutter. Hos 50% av pasientene med synkopeformen er anfallet ledsaget av tonisk-kloniske kramper med ufrivillig vannlating, sjeldnere - avføring. Tilstedeværelsen av anfall anses som et absolutt kriterium for synkope-alvorlighetsgrad, siden det er kjent at bevisstløs tilstand kun ledsages av anfall ved tilstrekkelig langvarig og dyp cerebral iskemi. Hyppigheten og antallet synkoper er kriterier for sykdommens alvorlighetsgrad, men det er verdt å merke seg at død kan inntreffe under det første anfallet med bevissthetstap. Dette dikterer behovet for å bestemme graden av risiko for plutselig død hos pasienter med både synkopale og ikke-synkopale former av syndromet. Synkopale tilstander ved CYHQ-T på grunn av tilstedeværelsen av en konvulsiv komponent bør differensieres fra epileptiske anfall. Det viktigste kjennetegnende trekket bør vurderes som rask gjenoppretting av bevisstheten og en god grad av orientering etter at anfallet er avsluttet.

Behandling av arvelig langt QT-syndrom

Behandling av pasienter med synkopal form av primær CYHQ-T består av maksimal utelukkelse av utløsere av livstruende arytmier som er spesifikke for hver pasient, samt utelukkelse av legemidler som kan forlenge QT-intervallet (en liste gis til pasienter ved utskrivelse fra sykehuset), samt obligatorisk langvarig (livslang) administrering av et antiarytmisk legemiddel. Legemidlet som er førstevalg er en betablokker (propranolol, atenolol, metoprolol eller nadolol). Ved LQ-T3 bør betablokkere brukes med forsiktighet under hjertefrekvensmonitorering, siden en markant reduksjon i hjertefrekvens øker repolarisasjonsdispersjonen og kan legge til rette for utvikling av piruettlignende takykardi i denne varianten av syndromet. Det ble foreslått å forbedre LQ-T2-behandlingen ved å foreskrive kaliumpreparater (det er ønskelig å opprettholde elektrolyttinnholdet i blodplasmaet på det maksimalt tillatte nivået) i kombinasjon med kaliumsparende diuretika. Ved LQ-T3 er meksiletin (et antiarytmisk legemiddel av IB-klassen) indisert - en natriumkanalblokker. I kombinasjonsbehandling med antiarytmisk behandling, dersom synkope vedvarer på bakgrunn av monoterapi med et antiarytmisk legemiddel hos barn, kan det antikonvulsive legemidlet karbamazepin være effektivt. Legemidlet påvirker også inaktiveringen av natriumkanaler - mekanismen for implementering av den tredje varianten av syndromet. For å stabilisere den emosjonelle bakgrunnen ved økt angst, provosering av synkopetilstander ved emosjonell opphisselse, tilsettes aminofenylsmørsyre (fenibut).

Genotypen som har stor innvirkning på prognosen for CYHQ-T er en uavhengig prediktor for plutselig arytmisk død sammen med en markant forlengelse av Q-Tc-2 (mer enn 500 ms), gjentatt synkope og en historie med klinisk død.

Implantasjon av en kardioverter-defibrillator er indisert for pasienter med høy risiko for plutselig arytmisk død (klinisk død i anamnesen eller gjentatt synkope under antiarytmisk behandling). Som regel brukes funksjonene til elektrisk hjertestimulering ved implantasjon av et moderne antiarytmisk apparat, sammen med funksjonene til en defibrillator.