Årsaker og patogenese av medfødt adrenal cortex dysfunksjon

Medfødt adrenogenitalt syndrom - er genetisk betinget, uttrykt i mangel på enzymsystemer som gir syntese av glukokortikoider; forårsaker økt utskillelse av adenohypophysis ACTH, som stimulerer adrenal cortex, utskiller denne sykdommen hovedsakelig androgener.

Ved medfødt adrenogenital syndrom, som følge av det recessive genet, påvirkes et av enzymene. På grunn av den arvelige karakteren av sykdommen begynner forstyrrelsen av kortikosteroidbiosynteseprosessen i intrauterin perioden, og det kliniske bildet dannes avhengig av enzymets genetiske defekt.

Når defekten av enzymet 20,22-desmolase brytes, blir syntesen av steroidhormoner fra kolesterol til aktive steroider ( aldosteron, kortisol og androgener ikke dannet). Dette fører til et syndrom av salt tap, glukokortikoidinsuffisiens og en utilstrekkelig seksuell maskuliniserende utvikling hos mannlige foster. Hvis kvinnelige pasienter har en normal struktur av indre og eksterne kjønnsorganer, har gutter ved fødselen en feminin ekstern kjønn, fenomener pseudohermafroditisme er notert. Utvikler den såkalte medfødte lipoid hyperplasi av binyrene. Pasienter dør tidlig i barndommen.

Denne formen av sykdommen er identisk syndrom Prader-Gartner, eller "feminiser adrenal hyperplasi," som beskrevet E. Hartemann og I. B. Gotton som en spesiell form av kongenital adrenal hyperplasi, det kliniske bildet av en mannlig dominerte ufullstendig masculinization symptomer.

Mangel på 3b-ol-dehydrogenase fører til en forstyrrelse i syntesen av kortisol og aldosteron i de tidlige stadiene av deres dannelse. Pasienter utvikler et klinisk bilde av syndromet av salttap. På grunn av den delvise dannelsen av DHEA er virilisering av kroppen hos jenter dårlig uttrykt. På gutter, på grunn av brudd på syntesen av aktive androgener, observeres ufullstendig maskulinisering av de eksterne kjønnsorganene (egenskaper ved ekstern hermafroditisme). Ofte har nyfødte gutter hypospadier og kryptorchidisme, noe som indikerer et brudd på enzymer, ikke bare i binyrene, men også i testikler. Nivået i urin på 17-CS øker hovedsakelig på grunn av DHEA. Sykdommen er alvorlig. Det er en stor andel dødsfall i tidlig barndom.

17a-hydroksylase mangel forårsaker en forstyrrelse av syntesen av kjønnshormoner (androgener og østrogener), og kortisol som fører til seksuell maldevelopment, hypertensjon, hypokalemic alkalose. Med denne patologien blir en stor mengde kortikosteron og 11-deoksykortikosteron utskilt, noe som forårsaker hypertensjon og hypokalemisk alkalose.

Moderat mangel på enzymet 21-hydroksylase manifesteres klinisk av det virale syndromet, den såkalte virale (eller ukompliserte) formen av sykdommen. Siden hyperplastisk adrenal cortex er i stand til å syntetisere en tilstrekkelig mengde aldosteron og kortisol, er saltforsinkelse forhindret, og adrenalkriser utvikler seg ikke. Den økte produksjon av androgener fra hyperplastisk nettlignende sone av binyrebarken fører til utvikling av virilisering hos hunner og hanner makrogenitosomii, uavhengig av nærvær eller fravær solteryayuschey form av sykdommen. Virilisering hos syke kvinner er veldig uttalt.

Med en full blokk av enzymet utvikler 21-hydroksylase sammen med virilisering av pasientens kropp et tap av saltssyndrom: et kraftig tap av natrium og klorid i urinen. Kaliuminnholdet stiger vanligvis i serum. Soltering syndrom manifesterer seg oftest i de første månedene av barnets liv og får en ledende rolle i klinisk bilde av sykdommen. I alvorlige tilfeller utvikler akutt adrenal insuffisiens. Oppkast og diaré fører til ekssikose. Uten behandling dør slike barn som regel i tidlig barndom.

Feil av enzymet 11b-hydroksylase fører til en økning i mengden av 11-deoksykortikosteron, som har en høy mineralokortikoidaktivitet, noe som forårsaker en forsinkelse i natrium og klorid. Således, sammen med virilisering, er det kjent høyt blodtrykk. Med denne sykdomsformen er urinutskillelsen av 11-deoksykortisol betydelig økt (Reichstein s "S"). Saltretensjon er den samme som for 17a-hydroksylering, og skyldes syntesen av MRL.

Når en defekt av enzymet 18-oksidase, som bare er nødvendig for syntesen av aldosteron, utvikler et salt-tapende syndrom. Siden syntese av kortisol ikke brytes, er det ikke noe incitament til å øke produksjonen av progesteron og dermed syntesen av DOC. I dette tilfellet er det ingen hyperplasi av retikulær sone i binyrene og dermed en økning i produksjonen av adrenal androgener. Dermed kan fraværet av enzymet 18-oksidase kun føre til aldosteronmangel. Klinisk manifesteres dette av et alvorlig solderingssyndrom, der pasienter dør i tidlig barndom.

Flere andre former er beskrevet som er svært sjeldne: et skjema med hypoglykemiske episoder og et skjema med periodiske etiocholanol feber.

[1], [2], [3], [4], [5]

Obduksjon

I hoveddelen av pasienter med kongenital adrenal syndrom oppstår hypertrofi av binyrebarken, alvorligheten som avhenger av kjønn til pasienten, alvorlighetsgraden av medfødt enzymmangel og alder, når det dukket opp.

Den gjennomsnittlige vekten av barn med adrenal klassiske versjonen adrenogenital medfødt syndrom fra fødsel til pubertet er 5-10 ganger mer enn normen, og når mer enn 60, ved fremkomsten av binyrene ligne hjernebarken, kuttet av brunt stoff. Mikroskopisk hele tykkelsen av hjernebarken, inntil glomerulær sone dannes kompakte celler med eosinofilt cytoplasma med små lipiddråper. Noen celler inneholder lipofuscin. Noen ganger er kompakte celler blir separert fra zona glomerulosa spongiotsitov tynt lag rik på lipider. De danner den ytre delen av strålesonen. Dens grad av alvorlighet avhenge av nivået av sirkulerende ACTH: jo høyere konsentrasjonen er, desto mindre uttalt den ytre del av zona fasciculata. Glomerulær kortikale sone mens det opprettholdes virilnoe danne medfødt adrenogenital syndrom (under svak mangel på enzymet) og hyperplastisk i alvorlige defekter, særlig skarpt (sammen med bjelken område) til solteryayuschey skjema medfødt adrenogenital syndrom. Således, i kongenital adrenal hyperplasi på grunn av 21-hydroksylase mangel, er det en nettlignende hyperplasi og glomerulære regioner i adrenal cortex, er stråleområdet for det meste hypoplastisk. I flere tilfeller dannes adenomer og noder i binyrene.

Lignende endringer i dem observeres hos pasienter med hypertensiv form av medfødt adrenogenital syndrom, forårsaket av mangel på 11b-hydroksylase. Defekten av Zb-hydroksysteroid dehydrogenase enzym-systemet er ganske sjelden, men ofte dødelig. Med det blir både binyrene og gonadene berørt. Isolert mangel på as-isomerase i binyrene er også mulig. Binyrene av disse pasientene er også preget av uttalt hyperplasi av dets elementer med tap av spongiocytter.

Endringer i binyrene med en defekt på 20,22-desmolase reduseres til hyperplasi og celleoverløp av alle soner av lipider, hovedsakelig kolesterol og dets etere. Dette er den såkalte medfødte "lipoid" hyperplasi av adrenal cortex, eller Prader syndrom. I den patologiske prosessen er testikler også involvert. Selv under fosterutviklingsperioden er syntesen av testosteron forstyrret, og som et resultat er maskuliniseringen av de eksterne kjønnsorganene svekket.

For tiden er det en oppfatning at viriliserende og feminiserende svulster i binyrene er en manifestasjon av medfødt adrenogenital syndrom.

Hos hypertensive form av sykdommen markert endring i de indre organene som er typiske for hypertensjon: hypertrofi i venstre hjertekammer, retinal arteriolar forandringer, nyre, hjerne. Det er et tilfelle av utvikling av ACTH-utskillende hypofysetumor hos en pasient med medfødt adrenogenital syndrom på 21-hydroksylase mangel jord. Når solteryayuschey danne kongenital adrenal cortex forekommer spesifikke forandringer i nyrene: juxtaglomerulære apparat hypertrofi grunn av hyperplasi og hypertrofi av celler som danner den, noe som øker antallet av renin granuler. Parallelt med dette blir mesangium utvidet på grunn av en økning i antall celler og akkumulering av granulært materiale i cytoplasma. I tillegg øker granulariteten til interstitiale celler, som er stedet for syntese av prostaglandiner, øker. Hos gutter med saltform av medfødt adrenogenitalt syndrom dannes tumorer i testikler som veier fra flere gram til flere hundre gram (hos voksne hanner).

Når sykdommen er involvert i den patologiske prosessen, er eggstokkene også involvert. Vanligvis gjennomgår de samme strukturelle endringer, uansett om pasientene hadde spontan menstruasjon eller ikke. Karakteristisk er fortykning og sklerosering av magefrakken og tynningen av deres kortikale lag. Endringer i eggstokkene er sekundære, de er forbundet med et overskudd av androgener i kroppen og med et brudd på den gonadotropiske funksjonen av hypofysen.