Årsaker og patogenese av generalisert lipodystrofi

Årsaken til syndromet av generalisert lipodystrofi er ukjent. Ulike uønskede faktorer (infeksjon, traumatisk hjerneskade, kirurgi, graviditet og fødsel, ulike stressfulle situasjoner) kan tjene som impulser for utviklingen av sykdommen. I noen tilfeller kan årsaken til sykdommen ikke opprettes. Det er tilfeller av både medfødt og kjøpt syndrom av generalisert lipodystrofi. Sykdommen skjer hovedsakelig hos kvinner og manifesteres i de fleste tilfeller opptil 40 år.

De fleste forskere holder seg til "sentrale" teori om opprinnelsen til syndromet av generell lipodystrofi. Denne teorien er overbevisende demonstrert av resultatene av en rekke vitenskapelige studier utført i 1963-1972. LH Louis et al.. Disse forfatterne isolert fra urinen til pasienter som lider av syndromet av generell lipodystrofi, et protein substans som, når de administreres systemisk til forsøksdyr fikk dem til det kliniske bildet av sykdommen, og når gitt én gang en person - hypertriglyseridemi, hyperglykemi og hyperinsulinemi. Ifølge forfatterne har dette stoffet en uttalt fettmobiliserende effekt og har en hypofyseopprinnelse. Den isolerte og rensede dette stoffet ble studert ved metoden for isoelektrisk fokusering. Det har vist seg at det ikke er identisk med noen kjente hypofysehormoner, selv om den har en lignende protein med denne gruppen av hormoner fysiokjemiske egenskaper. I de påfølgende årene har disse studiene funnet det samme stoffet i urinen til noen pasienter med diabetes mellitus, i hypofysen av hunder og sauer, og til slutt, i adenohypofyse av friske mennesker. Dessverre er kvantifisering av peptidet er beskrevet i friske, diabetiske pasienter og pasienter med generalisert lipodystrofi-syndrom ikke utføres, så det øyeblikk man ikke kan hevde at høyt innhold av det i legemet fører til utvikling av generell lipodystrofi-syndrom. Aminosyresekvensen til dette peptid forblir også uutforsket. Forskning utført ved vårt institutt i samarbeid med YM Kedoy viste at plasma fra pasienter med syndromet av generell lipodystrofi har virkelig forbedret lipolytisk aktivitet, noe som taler i favør av tilstedeværelse i blodet hos pasienter med fett mobiliserende faktor egenskaper.

Det foreslås at økningen i syndromet av generalisert sekresjon lipodystrofi veksthormon. Imidlertid fant de fleste forskere normale nivåer av GH i plasma hos pasienter. Studien av hypofysereserver av veksthormon hos pasienter med generalisert lipodystrofi syndrom, utført ved Institutt for eksperimentell endokrinologi, avslørte ikke noen avvik fra normen i en av de undersøkte kvinnene. Derfor tror vi at et kvantitativt brudd på sekresjonen av veksthormon ikke er involvert i patogenesen av syndromet av generalisert lipodystrofi. Samtidig er spørsmålet om sekresjon av veksthormon med endrede biologiske egenskaper, samt spørsmålet om forstyrrelse av GH-metabolisme, fortsatt åpen. Det er kjent at det er et fragment av et humant veksthormonmolekyl, som har en uttalt fettmobiliserende aktivitet, men er helt uten vekststimulerende effekt.

Nylige bevis tyder på at de viktigste symptomene på generalisert lipodystrofi kan utløses når de brukes i klinikken for å behandle a-proteasehemmere. Så, Sagg A. Et al. Viste at bruken av disse stoffene hos pasienter med aids utvikler lipodystrofi, hyperinsulinisme og karbohydratmetabolisme, dvs. Et typisk klinisk bilde av generalisert lipodystrofi. Mekanismer for utvikling av disse symptomene er ennå ikke klarlagt.

En rekke forskere foretrekker den "perifere" teorien om genese av generalisert lipodystrofi. Mangelen av subkutant fett kan være relatert til innskuddet, i henhold til dem, med en enzymatisk feil - medfødt fravær av triglycerider i fettcellene reseptorer og muligens av andre grunner. Det ser ut til at begge disse teoriene ikke er hverandre eksklusive. Snarere er et generalisert lipodystrofi-syndrom heterogen, siden enhver faktor som forårsaker manglende evne til adipocytter å avsette nøytralt fett, automatisk fører til utseendet lipoatrofi, hyperlipidemi og kroniske endogene kompenserende hyperinsulinemi, etterfulgt av utviklingen kaskade av hormonelle og metabolske reaksjoner som danner det kliniske bildet.

Patogenese av generalisert lipodystrofi

Det er lite kjent om patogenesen av generalisert lipodystrofi syndrom. Av grunner som ikke er kjent, mister kroppen sin evne til å akkumulere nøytrale fettstoffer i fettdepoter, noe som resulterer i at generalisert lipoatrofi og signifikant hyperlipidemi utvikles. Samtidig slutter lipider tilsynelatende å være et energisubstrat, deres utnyttelse avtar betydelig, og den eneste måten å eliminere leveren og mage-tarmkanalen. Det er forutsetninger for utvikling av fettlever. For å gjenopprette avsetningen av nøytrale fettstoffer i adipocytter forekommer hyperinsulinemi en gang til. Imidlertid er denne reaksjonen som en kompenserende reaksjon ikke i stand til å normalisere den funksjonelle aktiviteten til fettvev. Som et resultat forblir kardinale tegn på syndromet av generalisert lipodystrofi - lipodystrofi og hyperlipidemi - og den sammensatte hyperinsulinemi fra kompensasjonsmekanismen blir til motsatt, noe som bidrar til akselerasjon og økning i lipidsyntese i leveren. Tilstanden forverres ved tilsetning av insulinresistens med den etterfølgende forekomsten av insulinresistent hyperglykemi.

Kronisk endogen hyperinsulinemi i syndromet med generalisert lipodystrofi har tilsynelatende en kompleks opprinnelse. Som vist ved studier utført hos personer med moderat nedsatt karbohydrattoleranse, utvikler hyperinsulinemi dem ikke bare på grunn av overdreven produksjon av insulin ved pankreasbetaceller, men også som følge av metabolske forstyrrelser i dette hormonet. Vanligvis blir 50-70% av insulin ødelagt i leveren. Reduksjonen i den funksjonelle aktiviteten til leverenvevet i syndromet med generalisert lipodystrofi på grunn av sin fete degenerasjon, fører til en reduksjon i ekstraksjonen av insulin ved hepatocytter og en økning i innholdet i perifert blod. Som det er kjent, er en viss del av insulinforringelse reseptorkondisjonert, og insulinreseptorer kan tilsynelatende være et reservoar av hormonet i plasma. Følgelig kan en liten reduksjon i antall insulinreceptorer eller deres affinitet for insulin, som oppstår i generalisert lipodystrofsyndrom, også bidra til økt konsentrasjon av hormonet i blodet.

Våre observasjoner tillot oss å forklare utviklingen av en rekke kliniske tegn i generalisert lipodystrofi syndrom. Så karakteristisk for denne sykdommen hypertrofi av skjelettmuskulatur, moderat prognathism, vistseromegaliya, gjenvekst hos noen pasienter inn i voksenlivet, overdreven utvikling av fett, hvor han kan fortsatt bli forsinket (i ansiktet og halsen i omtrent halvparten av våre pasienter), kan forklares som nevnt ovenfor, tilstedeværelsen av kronisk endogen hyperinsulinemi. Insulin har en utbredt anabolsk og litt vekstaktivitet. I tillegg er det forslag til en mulig virkning av et overskudd av insulin som sirkulerer i blodet til vevs-spesifikke insulinreseptorer av vekstfaktorer som har en lignende kjemisk struktur som insulin. Eksperimentelle data på kryssreagerende insulin og insulin-lignende vekstfaktorer for spesifikke reseptorer til hverandre.

I denne forbindelse er interessante våre observasjoner angående forholdet mellom hyperinsulinemi og funksjonell tilstand av eggstokkene, samt hyperinsulinemi og prolactinsekresjon. Utførte kliniske studier i utlandet har funnet en direkte sammenheng mellom nivået av testosteron og insulininnholdet i blodet hos kvinner med ovariepolycystisk sykdom. Samtidig er det eksperimentelle data som viser insulinens evne til å stimulere sekretjonen av androgener av ovariestromal og humant kalsvev.

Verkene av E. I. Adashi et al. Modelleringsrollen av insulin ble vist i forhold til følsomheten av den fremre hypofysen til gonadotropin-frigjørende hormon. De samme forfattere etablerte en direkte stimulerende effekt av insulin på laktotrofer og gonadotrofer av adenohypofysen. Det er også kliniske data om forholdet mellom prolaktin og insulin hypersekresjon. Dermed ble det påvist en signifikant økning i nivået av immunreaktivt insulin etter et måltid hos kvinner med moderat hyperprolactinemi. Disse dataene tyder på en kompleks oppdagelse av hypotalamus-hypofyse-ovarieforstyrrelser i generalisert lipodystrofsyndrom.

V. G. Baranov et al. Vurdere generalisert lipodystrofi syndrom en type polycystisk ovariesyndrom. Å merke seg er det faktisk en nær sammenheng mellom syndromet av generell lipodystrofi, og den funksjonelle tilstand av eggstokkene, kan vi ikke enig med dette synet. Polycystisk ovariesyndrom med generell lipodystrofi er sekundær og forårsaket tilsynelatende, hyperinsulinemi. Litteraturen beskriver et antall sterkeste syndromer av insulinresistens (som inkluderer generalisert lipodystrofi-syndrom), polycystisk ovariesyndrom ofte ledsaget. Hva hyperandrogenisme ovarial dysfunksjon utvikles bare i noen pasienter med syndromet av generell lipodystrofi, sier uavhengighet generalisert lipodystrofi syndrom som nosology. Utført av M. E. Bronstein morfologisk undersøkelse av pasienter med ovariesyndrom, generalisert lipodystrofi kirurgi for eggstokkhyperandrogenisme funnet i disse pasientene uttrykte stromal tekomatoz med karakteristiske morfologiske egenskaper, som finner sted bare i syndromet av generell lipodystrofi. Derfor, etter vår mening, den rette vil ikke vurdere en generalisert lipodystrofi syndrom som en variant syndrom Stein-Leventhal og, tvert imot, eggstokkhyperandrogenisme dysfunksjon observert i syndromet av generell lipodystrofi, regnes som en unik form for polycystisk ovariesyndrom.

[1], [2], [3], [4]

Patologi av generalisert lipodystrofi

Ved gjennomføring av en morfologisk studie av adipocytter hos pasienter med generalisert lipodystrofsyndrom, fantes ufruktede fettceller på lipoatrofi. Når disse cellene ble transplantert til friske mennesker, modnet de transplanterte adipocyttene og begynte å fungere normalt og dannet fettvev. Syndromet med generalisert lipodystrofi er preget av hypertrofi og hyperplasi av endokrine kjertler og indre organer, ekte hypertrofi av skjelettmuskulaturen, fortykkelse av leddbrusk, kapsler og ledbånd.

[5], [6], [7]