Årsaker og patogenese av feokromocytom (kromaffinom)

Omtrent 10 % av alle tilfeller av neoplasmer fra kromaffinvev er relatert til den familiære formen av sykdommen. Arv skjer i henhold til den autosomalt dominante typen med høy variasjon i fenotypen. Som et resultat av studien av kromosomapparatet i den familiære formen ble det ikke avdekket noen avvik.

Etiologien til kromaffinvevssvulster, som de fleste neoplasmer, er foreløpig ukjent.

Patogenesen til feokromocytom er basert på effekten av katekolaminer som skilles ut av svulsten på kroppen. På den ene siden bestemmes den av mengden, forholdet og rytmen av katekolaminsekresjon, og på den andre siden av tilstanden til alfa- og beta-adrenerge reseptorer i myokardiet og karveggen (fra aorta og koronararteriene til arteriolene i skjelettmuskulaturen og indre organer). I tillegg er metabolske forstyrrelser, spesielt karbohydrater og proteiner, samt den funksjonelle tilstanden til bukspyttkjertelen og skjoldbruskkjertelen, og det juxtaglomerulære komplekset, av betydelig betydning. Kromaffinceller tilhører APUD-systemet, og derfor er de under tilstander med tumordegenerasjon i stand til å skille ut, i tillegg til katekolaminer, andre aminer og peptider, som serotonin, VIP og ACTH-lignende aktivitet. Dette forklarer tilsynelatende mangfoldet i det kliniske bildet av sykdommen, som har vært kjent i mer enn 100 år, men som fortsatt forårsaker vanskeligheter med diagnosen.

Patologisk anatomi av feokromocytom

Mikroskopisk skilles det mellom modne og umodne (maligne) feokromocytomer, men selv modne varianter kjennetegnes av bisarre strukturer på grunn av større polymorfisme av celler og deres særegenhet. Innenfor en svulst varierer kjernene og cytoplasmaet til naboceller sterkt i størrelse og morfologiske trekk. Avhengig av dominansen av den ene eller den andre strukturen, skilles det mellom minst tre typer feokromocytomstruktur: I - trabekulær, II - alveolær og III - diskompleksert. Det finnes også type IV - solid. Type I-svulster dannes hovedsakelig av trabekler av polygonale celler atskilt av sinusformede blodkar; fargen på cellecytoplasmaet varierer fra gråblå til rosa, ofte med et stort antall bruneosinofile granuler; kjernene er ofte polymorfe, plassert eksentrisk. Type II-feokromocytomer dannes hovedsakelig av alveolære strukturer av store rundpolygonale celler, i de fleste tilfeller med cytoplasma vakuolert i varierende grad; sekretoriske granuler er plassert i vakuolene. Den III diskomplekserte varianten av strukturen er karakterisert av et kaotisk arrangement av tumorceller, atskilt av bindevevslag og kapillærer. Cellene er svært store, polymorfe. De fleste feokromocytomer har som regel en blandet struktur, alle de beskrevne strukturene er representert i dem; i tillegg kan områder med pericytisk, sarkomlignende struktur forekomme.

Elektronmikroskopi skiller mellom to typer tumorceller: med og uten distinkte nevrosekretoriske granuler. Celler av den første typen inneholder et varierende antall granuler, som varierer i størrelse, form og elektrontetthet. Diameteren deres varierer fra 100 til 500 nm; polymorfismen til granulene gjenspeiler både utviklingsstadiene til feokromocytomer og mangfoldet av sekretoriske produkter som produseres av dem. De fleste tumorer som undersøkes elektronmikroskopisk er noradrenalin.

Godartede feokromocytomer er små i størrelse. Diameteren overstiger ikke 5 cm, og vekten er 90-100 g. De kjennetegnes av langsom vekst, tumorelementer vokser ikke gjennom kapselen og har ikke angioinvasiv vekst. De er vanligvis ensidige. Maligne feokromocytomer (feokromoblastomer) er mye større, med en diameter på 8 til 30 cm og en vekt på opptil 2 kg eller mer. Små størrelser utelukker imidlertid ikke den ondartede naturen til tumorvekst. Disse feokromocytomene er vanligvis tett sammenvokst med omkringliggende organer og fettvev. Kapselen har ujevn tykkelse, mangler steder. Snittflaten er flekkete; områder med lokal degenerasjon og nekrose veksler med områder med normalt utseende, med ferske og gamle blødninger og cystiske hulrom. Et arr finnes ofte i midten av svulsten. Feokromocytomer beholder sin organoide struktur, og bare ved uttalt kataplasi går den tapt. Histostrukturmessig ligner de modne varianter, men den dominerende typen er diskompleksert. Ved uttalt kataplasi får svulsten en likhet med epiteloidcelle- eller spindelcellesarkom.

Feokromoblastomer kjennetegnes av uttalt infiltrativ vekst. De er preget av lymfogen-hematogen metastase. Den sanne hyppigheten er fortsatt ukjent, siden feokromoblastommetastaser kanskje ikke manifesterer seg på mange år. Maligne feokromocytomer er ofte bilaterale og multiple. Sammen med ondartede svulster finnes det en gruppe borderline maligne svulster, som inntar en mellomposisjon mellom godartede og ondartede varianter når det gjelder makro- og mikroskopiske trekk. Det viktigste differensialdiagnostiske trekket for svulster i denne gruppen er kapselinfiltrasjon til forskjellige dybder av tumorkomplekser, fokal, men skarpt uttrykt, cellulær og nukleær polymorfisme, overveiende blandet strukturtype og overvekt av amyotisk deling av tumorceller fremfor mitotisk. Denne varianten er dominerende blant feokromocytomer.

De fleste binyretumorer er kombinert med massiv utvikling av brunt fettvev. I noen tilfeller observerte vi dannelse av hibernomer i dette.

Størrelsen på svulster fra kromaffine paraganglier varierer mye og er ikke alltid relatert til arten av feokromocytomvekst. De største finnes oftest i det retroperitoneale rommet. Vanligvis er disse godt innkapslede formasjoner. I snitt har stoffet en ensartet struktur, med blødningsområder, fra hvitt til brunt i fargen. Mikroskopisk er godartede paragangliomer karakterisert ved organoid struktur og rikelig vaskularisering. Solide, trabekulære og angiomalignende varianter av struktur skilles ut, samt en blandet type. Maligne varianter av disse svulstene er karakterisert ved infiltrativ vekst, tap av cellulær-vaskulære komplekser, størkning, uttalte fenomener av cellulær og nukleær polymorfisme og atypisme.

Elektronmikroskopi avslører også to typer celler i paragangliene: lyse og mørke. Lyse celler er for det meste polygonale; de er forbundet med hverandre av desmosomer; de er ofte forbundet med endotelet i kapillærene. De inneholder mange mitokondrier, det lamellære komplekset er utviklet forskjellig i forskjellige celler. Det er en overflod av nevrosekretoriske granuler i forskjellige former, med en diameter på 40 til 120 nm. Mørke celler er mindre i størrelse, plassert enkeltvis, sekretoriske granuler er sjeldne i dem.

Utviklingen av det kliniske bildet av feokromocytom kan også være forårsaket av hyperplasi av binyremedulla, noe som fører til en økning i massen, noen ganger todelt. Hyperplasi er diffus, sjeldnere - diffus-nodulær. En slik medulla dannes av store runde polygonale celler med hypertroferte vesikulære kjerner og rikelig granulær cytoplasma.

Pasienter med feokromocytom har noen ganger lokal hyperkoagulasjon, for eksempel i området rundt nyreglomeruli, noe som kan forårsake utvikling av fokal segmental glomerulosklerose (med avsetning av IgM, C3 og fibrinogen) og nefrotoksisk syndrom. Disse fenomenene er reversible. I tillegg er over 30 pasienter med feokromocytom i kombinasjon med nyrearteriestenose beskrevet. I noen tilfeller er det forårsaket av fibromuskulær dysplasi i karveggen. De fleste pasienter med feokromocytom har kapillær og arteriolosklerose med desolasjon av glomeruli, samt interstitiell nefritt. Store svulster som komprimerer nyren forårsaker tyreoidisering i den. I andre indre organer observeres endringer som er karakteristiske for hypertensjon.