Bruk av omega-3 PUFA hos pasienter med arteriell hypertensjon assosiert med metabolsk syndrom og samtidig diabetes mellitus type 2

Siden 1970-tallet har omega-3 flerumettede fettsyrer (ω-3 PUFA) vakt interesse hos kardiologer etter publiseringen av betydelige epidemiologiske studier som avdekket en lavere forekomst av hjerte- og karsykdommer (KVD) forårsaket av aterosklerose og trombose i befolkningen av mennesker som spiser sjømat (grønlandseskimoer, urbefolkningen i Tsjukotka). Den ikke-fysiologiske ernæringen til moderne mennesker akselererer utviklingen av koronar hjertesykdom (KHS), noe som forverrer kraftige risikofaktorer for KHS som hyperlipoproteinemi, arteriell hypertensjon (AH) og overvekt.

En rekke kliniske, eksperimentelle og epidemiologiske studier har vist at inntak av omega-3 flerumettede fettsyrer har en gunstig effekt på forløpet av aterosklerose og bremser progresjonen. Daglig inntak av 1–2 g omega-3 flerumettede fettsyrer reduserte risikoen for tilbakevendende hjerteinfarkt (MI) betydelig.

Det er nå samlet tilstrekkelige data fra epidemiologiske og kliniske studier mellom og innen populasjoner, som indikerer at inntak av økte mengder omega-3 flerumettede fettsyrer er ledsaget av en endring i spekteret av blodserumlipider, først og fremst en reduksjon i nivået av triglyserider (TG) og lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL), samt en reduksjon i trombogenese på grunn av undertrykkelse av blodplateaggregering på grunn av kongruensen mellom omega-3 flerumettede fettsyrer og arakidinsyre, noe som fører til en reduksjon i dødeligheten av hjerte- og karsykdommer forårsaket av aterotrombose.

Til tross for de gunstige endringene i lipid, prostaglandin og andre vevsfaktorer, har det imidlertid blitt reist noen bekymringer rundt bruken av omega-3 flerumettede fettsyrer hos pasienter med nedsatt glukosetoleranse eller diabetes mellitus type 2 (DM). Spesielt er det rapportert om betydelige økninger i plasmaglukosenivåer hos disse pasientene, noe som krever økte doser av insulin eller orale hypoglykemiske midler. Andre studier har indikert at berikelse av cellemembraner med omega-3 flerumettede fettsyrer kan forbedre insulinvirkningen på perifert vev hos mennesker.

Målet med denne studien var å undersøke muligheten for å bruke omega-3 flerumettede fettsyrer som en del av standardbehandling hos pasienter med hypertensjon i stadium II assosiert med metabolsk syndrom (MS) og samtidig type 2 diabetes mellitus.

Totalt 42 pasienter med arteriell hypertensjon i stadium II, MS og samtidig type 2 diabetes mellitus ble undersøkt. Gjennomsnittsalderen til pasientene var 58,0 ± 1,3 år, varigheten av hypertensjonen var 8–10 år (9 ± 1,43), og type 2 diabetes mellitus var 7–12 år (9 ± 3,8). Graden av hypertensjon ble vurdert i henhold til de europeiske retningslinjene for behandling av hypertensjon (2007). Diagnosen type 2 diabetes mellitus var basert på bestemmelse av fastende glukose og glykert hemoglobin (HbAlc) i blodet. Diagnosen MS ble stilt i henhold til kriteriene til ekspertkomiteen i det amerikanske nasjonale utdanningsprogrammet (Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001).

I henhold til behandlingsregimet ble pasientene delt inn i to grupper. Pasienter i gruppe 1 (n = 21) fikk i tillegg til standardbehandling foreskrevet et legemiddel som inneholdt omega-3 flerumettede fettsyrer - omacor i en dose på 1 g/dag. Pasienter i gruppe 2 (n = 21) fikk standardbehandling for hypertensjon med samtidig diabetes mellitus. I løpet av studien tok pasientene nebivalol (nebilet), fosinopril (monopril), amaryl M (glimepirid og metformin). Behandlingsvarigheten var 4 måneder.

Eksklusjonskriterier fra studien var tidligere hjerteinfarkt; akutt hjertesvikt; tidligere akutt cerebrovaskulær hendelse; nyresvikt; allergi eller intoleranse mot legemidler.

For en sammenlignende vurdering av legemidlenes kliniske effektivitet ble pasientene undersøkt før behandling og 4 måneder etter at legemidlet ble startet (etter behandlingsslutt).

Pasientene gjennomgikk et medisinsk intervju og en fysisk undersøkelse. Følgende parametere ble tatt i betraktning: fødselsdato (alder), kjønn, vekt, høyde, beregnet Quetelet-indeks - kroppsmasseindeks (BMI), risikofaktorer for utvikling av hjerte- og karsykdommer, varighet av underliggende sykdom, samtidig behandling, systolisk og diastolisk blodtrykk (SBP og DBP), variasjon i SBP og DBP (VarSBP og VarDBP), hjertefrekvens (HR) per minutt.

Blodtrykket ble målt med et kvikksølv-sfygmomanometer mens pasienten satt i sittende stilling. Daglig blodtrykksmåling ble også utført med Cardiette bp one-apparatet.

Alle pasienter gjennomgikk en fullstendig blodtelling og urinanalyse, blodlipidspektrumparametere ble bestemt: totalkolesterol (TC, mg/dl), lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C, mg/dl), høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C, mg/dl), VLDL-C (VLDL-C, mg/dl) og TG, mg/dl, den aterogene indeksen (AI) ble beregnet, fastende glukosenivåer (mg/dl) og HbAlc (%) ble målt.

Studien av hjertets funksjonelle og strukturelle parametere ble utført ved hjelp av ekkokardiografi.

Deskriptive statistiske metoder ble brukt til dataanalyse – gjennomsnitt (M) og standardavvik. For sammenligning av kvantitative variabler ble Students t-test for urelaterte utvalg og Fishers test for daglig overvåking brukt. Verdien p < 0,05 ble akseptert som en indikator på påliteligheten til forskjellene.

Dynamikken i endringen i den daglige blodtrykksprofilen ble sporet. Den daglige blodtrykksrytmen sank mer intensivt i gruppe I. Som kjent etableres labilitet og motstand - stabilisering av blodtrykket - ved å bestemme tidsindeksen (TI), som ifølge ulike data ikke overstiger 10–25 % hos friske individer. Stabil arteriell hypertensjon diagnostiseres med TI på minst 50 % i løpet av dagen og natten.

Dataanalyse viser at indeksene for IVSBP, IVDBP (dag og natt) hos pasienter i gruppe I (med tillegg av omacor til standardbehandlingen) og IVDADDN, IVDADN, IVSADN hos pasienter i gruppe II synker statistisk signifikant (p < 0,001). Samtidig er det en tendens til stabilisering av normalt blodtrykk hos pasienter i gruppe I og en signifikant reduksjon i IVDADDN i begge gruppene.

En reduksjon på 13 % i blodtrykk om natten («dipper») ble observert hos 8 (38,95 %) pasienter i gruppe I, og ble registrert hos 3 pasienter (14,3 %) i gruppe II. I gruppe I sank blodtrykket litt hos én pasient (4,8 %) – «pop dipper», og i gruppe II – hos 2 (9,6 %). En overdreven reduksjon («over dipper») ble registrert hos 4 (19,2 %) pasienter, og et overskudd av systolisk blodtrykk om natten over dagtidsnivået («night peaker») ble observert hos 9 (42,9 %) pasienter.

Hos pasienter i gruppe I sank variasjonen i blodtrykk på dagtid betydelig (p < 0,01), mens reduksjonen om natten var ubetydelig (p > 0,05).

I gruppe II av pasienter behandlet med komplekse standardlegemidler var dataene som ble innhentet statistisk insignifikante, til tross for forbedringer i blodtrykksvariabilitet.

Ved sammenligning av indikatorene for daglig blodtrykksrytme før og etter behandling ble det funnet en signifikant (p < 0,001) reduksjon i SBPcp, DBPcp (dag og natt), VarSBPdn og VarDABPdn i gruppe I, med en signifikant forskjell mellom dataene for gruppe I og II. Den observerte reduksjonen i VarSBPn og VarDABPn hos pasienter i gruppe I og II var ubetydelig (p > 0,05).

Ved starten av behandlingen, sammen med en økt daglig blodtrykksprofil, ble hypertriglyseridemi, en økning i TC, LDL, VLDL, fastende glukose og HbAlc i blodet registrert i begge gruppene.

Under behandlingen ble det funnet en reduksjon i TC-nivået hos alle undersøkte pasienter. TC-indikatorene i gruppe I og II sank henholdsvis fra 230,1 ± 6,2 til 202,4 ± 6,5 (p < 0,01) og fra 230,0 ± 6,2 til 222,1 ± 5,9 (p > 0,05).

Hypertriglyseridemi er en av de mest karakteristiske kvantitative endringene i lipoproteiner. Ifølge noen forfattere er det en direkte korrelasjon mellom TG og VLDL, noe vi også fant.

I løpet av studien ble det oppdaget unormalheter i blodlipidprofilen i form av kvalitative og kvantitative endringer i lipoproteiner i begge gruppene. Behandlingen i begge gruppene reduserte nivået av TC, LDL, VLDL, TG, økte nivået av HDL, mens dataene som ble innhentet hos pasienter som tok omacor sammen med standardbehandling, var pålitelige.

I løpet av observasjonsperioden utviklet én pasient i gruppe II hjerteinfarkt, anginasmertene ble progressive, og blodtrykket responderte ikke på behandlingen. Det ble ikke observert dødelighet i noen av gruppene i løpet av observasjonsperioden.

De oppnådde resultatene indikerer en positiv effekt av behandlingen på blodtrykket i begge gruppene. Hos pasienter som fikk omacor sammen med standardbehandling, sank imidlertid blodtrykket til målnivået.

Det er kjent at nedsatt vaskulær endotelfunksjon finnes hos individer med risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer forårsaket av aterosklerose. Omega-3 flerumettede fettsyrer har en direkte effekt på endotelets vasomotoriske funksjon og kan forårsake en moderat reduksjon i blodtrykket. En reduksjon i blodtrykk på 2–5 mm Hg observeres vanligvis, effekten kan være sterkere ved høyere initiale blodtrykksnivåer og være doseavhengig. Bruk av omega-3 flerumettede fettsyrer reduserer den vasospastiske responsen på virkningen av katekolaminer og muligens angiotensin. Disse effektene komplementerer den blodtrykkssenkende effekten av antihypertensiv medikamentell behandling.

I vår studie ble det observert en pålitelig reduksjon i lipidprofil og karbohydratmetabolisme (glukosenivå og HbAlc) ved bruk av omega-3 flerumettede fettsyrer – omacor. Standardbehandlingen i gruppe II hadde ikke en pålitelig effekt på serumkonsentrasjonen av TC.

Omega-3 flerumettede fettsyrer fremmer den funksjonelle aktiviteten til HDL i revers transport av kolesterol fra vev, inkludert arterieveggen, til leveren, hvor kolesterol kataboliseres til gallesyrer (BA). I VLDL beriker omega-3 flerumettede fettsyrer TG, lipoproteiner, med det beste substratet for enzymet lipoproteinlipase, noe som forklarer det lave TG-nivået hos personer som spiser omega-3 flerumettede fettsyrer. Dermed utvikler individer fra en befolkning som spiser mer sjømat tilsynelatende antiaterogene egenskaper i lipidtransportsystemet. Tilstedeværelsen av omega-3 flerumettede fettsyrer i lipoproteinpartikler øker også reseptorfjerningen av VLDL fra blodet av både leveren og perifert vev, og øker til slutt utskillelsen av BA-produkter fra kolesterolkatabolisme med tarminnhold. En av mekanismene til omega-3 flerumettede fettsyrer er effekten på syntesen av TG og VLDL beriket med dem i leveren, noe som resulterer i at innholdet av disse potensielt aterogene lipidforbindelsene i blodplasmaet synker når omega-3 flerumettede fettsyrer, som hovedsakelig konsumeres med mat, innlemmes i dem. Høyere doser har en sterkere effekt, for eksempel reduserer 4 g/dag TG-nivået med 25–40 %. I sine anbefalinger fra 2003 indikerer American Heart Association at et daglig tilskudd på 2–4 g eikosapentaensyre og dokosaleksinsyre kan redusere TG-nivået med 10–40 %. Arbeidet bemerket at hos pasienter med diabetes mellitus type 2 synker TG-nivåene under behandling med omega-3 flerumettede fettsyrer. Sammen med en reduksjon i TG-nivåer forårsaker omega-3 flerumettede fettsyrer en økning i antiaterogen HDL-kolesterol på 1–3 %.

Ifølge laboratoriedata innhentet på slutten av studien vår, var endringene i glykemiske kontrollparametre i begge gruppene de samme. Det viste seg at legemidlet omacor ikke forårsaker en økning i blodsukkernivået hos pasienter med diabetes mellitus type 2 med samtidig MS.

Rapporten fra European Society of Cardiology Task Force on Sudden Death lister opp medisiner som har en direkte elektrofysiologisk effekt på hjertet. Av disse er det bare betablokkere som er sammenlignbare med høyrensede ω-3 PUFA-er når det gjelder å redusere forekomsten av plutselig død etter hjerteinfarkt. De svært signifikante resultatene fra Lyon Heart Diet Study og Indian Study har overbevisende bekreftet den forebyggende effekten av omega-3 flerumettede fettsyrer, og deres kardiobeskyttende egenskaper er også kjent.

Studien vår indikerer dermed at legemidlet omacor kan brukes i behandlingen av MS, som er en klynge av faktorer som fører til hjerte- og karsykdommer og plutselig død, som forverres av tilstedeværelsen av kombinert hyperlipidemi, arteriell hypertensjon og samtidig type 2 diabetes mellitus. Et slikt behandlingsregime kan også redusere utviklingen av ulike komplikasjoner av arteriell hypertensjon (hjerteinfarkt, hypertensjonskrise, iskemisk hjerneslag, diabetisk koma, etc.). Samtidig bestemmer enkelheten i behandlingen (1 kapsel per dag), lav frekvens og risiko for bivirkninger den lave verdien av risiko/nytte-forholdet og lar oss vurdere at behandling med omega-3 flerumettede fettsyrer fortjener bred bruk i kardiologisk praksis.

Sh. R. Guseynova. Bruk av omega-3 flerumettede fettsyrer hos pasienter med arteriell hypertensjon assosiert med metabolsk syndrom og samtidig type 2 diabetes mellitus // International Medical Journal nr. 4 2012