Antibiotika for pyelonefrit

Antibiotika for pyelonefrit bør ha høye bakteriedrepende egenskaper, et bredt spekter av virkning, minimal nefrotoksisitet og utskilles i urin i høye konsentrasjoner.

Følgende medisiner brukes:

• antibiotika;
• ordnede legemidler;
• ikke-fluorerte kinoloner (derivater av nalidix og pipemidsyre);
• derivater av 8-hydroksykinolin;
• sulfonamider;
• plante uroantiseptika.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Antibiotika brukt til behandling av pyelonefrit

Grunnlaget for behandling er antibakterielle antibiotika, og blant dem gruppen av beta-laktamer: aminopenicillin (ampicillin, amoxicillin) er karakterisert ved en meget høy naturlig aktivitet mot E. Coli, Proteus, Enterococcus. Deres største ulempe er følsomhet for virkningen av enzymer - beta-laktamaser som produseres av en rekke klinisk relevante patogener. For tiden aminopenicillin ikke anbefalt for behandling av pyelonefritt (unntatt gravid pyelonefritt) på grunn av høyt nivå resistente stammer av E. Coli (over 30%) til disse antibiotika er imidlertid medikamenter som velges for empirisk behandling blir beskyttet penicillin (Amoxicillin + klavulanat, ampicillin + sulbactam), meget aktive mot både gram-negative bakterier som produserer beta-laktamase, så vel som mot gram-positive bakterier, inkludert penicillinresistente gull og koagulazonegativ Nye stafylokokker. Graden av motstands stammer av Escherichia coli for å penicilliner beskyttede er ikke høy. Tildel amoxicillin + clavulanat innsiden av 625 mg 3 ganger i døgnet, eller parenteralt ved 1,2 g 3 ganger daglig i 7-10 dager.

"Flemoklav Solutab"  er en nyskapende doseringsform av amoksicillin med klavulansyre. Legemidlet tilhører gruppen av inhibitorbeskyttet aminopsninillinon og har påvist effektivitet i infeksjoner av nyrene og nedre urinveiene. Det er tillatt å bruke hos barn fra 3 måneder og gravide.

Tabletten "Solutab" er dannet av mikrosfærer, hvor det beskyttende skallet beskytter innholdet fra magesaftens virkning og oppløses bare ved alkalisk pH. Dvs. I de øvre delene av tynntarmen. Dette gir den mest effektive opptaket av aktive komponenter til preparatet "Flemoclav Solutab" i sammenligning med analoger. I dette tilfellet forblir virkningen av clavulansyre på tarmmikroflora minimal. En signifikant reduksjon av forekomsten av bivirkninger (spesielt diaré) ved bruk av Flemoklava Solutab hos barn og voksne, er bekreftet av kliniske studier.

Release form av legemidlet "Flemoklav Soljutab" (dispergerbare tabletter) gir praktiske opptak: en pille kan tas i hele eller oppløses i vann for å fremstille en sirup eller suspensjon med en behagelig fruktsmak.

Når de kompliserte former av pyelonefritt og mistenkt infeksjon forårsaket av  Pseudomonas aeruginosa  (Pseudomonas aeruginosa), kan brukes  karboksipenitsilliny  (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenitsilliny (piperacillin, azlocillin). Imidlertid bør man ta i betraktning den høye graden av sekundær motstand av organismen til disse stoffene. Antipseudomonal penicilliner anbefales ikke som en monoterapi som mulig den raske resistensutvikling under behandling, imidlertid, kombinasjoner av disse stoffene med beta-laktamase-inhibitorer (ticarcillin + klavulansyre, piperacillin + tazobactam) eller i kombinasjon med et aminoglykosid eller fluorokinolon. Medikamentet er foreskrevet i henhold til kompliserte former av pyelonefritt, alvorlige sykehusinfeksjoner i urinveiene.

Sammen med penicilliner, brukes andre beta-laktamer, hovedsakelig  cefalosporiner, som akkumuleres i nyre- og urinparenchyma i høye konsentrasjoner og har moderat nefrotoksisitet. Cefalosporiner okkuperer for tiden den aller første blant alle antimikrobielle midler for hyppigheten av bruk hos sykehuspasienter.

Avhengig av spekteret av antimikrobiell aktivitet og graden av resistens mot beta-laktamaser, er cefalosporiner delt inn i fire generasjoner. Cephalosporins første generasjon (cefazolin et al.) På grunn av begrenset aktivitetsspektrum (grampositive kokker meste inkl penicillin-resistent Staphylococcus aureus) i akutt pyelonefritt ikke gjelder. Et bredere spekter av aktivitet, inkludert E. Coli og en rekke andre enterobakterier, er preget av cephalosporiner fra andre generasjon (cefuroxim, etc.). De brukes i ambulant praksis for å behandle ukompliserte former av pyelonefrit. Oftere er effekten av disse stoffene bredere enn den første generasjonen (cefazolin, cephalexin, cefradin, etc.). For kompliserte infeksjoner brukes tredje generasjons cephalosporiner til inntak (cefixime, ceftibutene, etc.), og til parenteral administrering (cefotaxim, ceftriaxon, etc.). Sistnevnte er preget av en lengre halveringstid og tilstedeværelsen av to utskillelsesformer, med urin og galle. Blant cefalosporiner tredje generasjon av noen preparater (ceftazidim, cefoperazone og ceftazidim + ingibitorzaschischonny cefalosporin sulbactam) er aktive mot Pseudomonas aeruginosa. Cefalosporiner av 4. Generasjon (cefepim), som bevarer egenskapene til tredje generasjons legemidler mot gram-negative enterobakterier og Pseudomonas aeruginosa, er mer aktive mot gram-positive kokker.

Ved behandling av pyelonefritt, kompliserte former, langvarig bruk av sykehusinfeksjoner  aminoglykosider  (gentamicin, netilmicin, tobramycin, Amikacin), som har en sterk baktericid virkning på famotritsatelnye bakterier, innbefattende Pseudomonas aeruginosa, som på sin seleksjonsmåte. I alvorlige tilfeller, er de sammen med penicilliner, cefalosporiner. Farmakokinetikk for aminoglykosider er deres dårlige absorpsjon i mage-tarmkanalen, og derfor de administreres parenteralt. Preparater av nyrene i uendret form, nyreinsuffisiens nødvendige dosejusteringer. Hovedulempene med aminoglykosider er ototoksisitet og nefrotoksisitet uttrykt. Hørselstap frekvensen økes til 8%, nyreskader (neoliguricheskaya nyresvikt, vanligvis reversibel) - 17%, noe som tilsier behovet for å kontrollere nivået av kalium, urea, kreatinin i serum i løpet av behandlingen. I forbindelse med denne avhengighet alvorlighet av bivirkninger på konsentrasjonsnivået i blodprodukter foreslått innføring total daglig dose en gang preparater; ved den samme doseringsregime reduserer risikoen for nefrotoksisitet.

Risikofaktorene for utvikling av nefrotoksisitet ved bruk av aminoglykosider er:

• alderdom;
• gjentatt bruk av stoffet med et intervall på mindre enn et år;
• kronisk terapi med diuretika;
• kombinert bruk med cefalosporiner i høye doser.

I de senere år, er legemidler av valg i behandlingen av pyelonefritt som en poliklinisk og døgn muligens  fluorquinoloner første generasjon  (ofloxacin, pefloxacin ciprofloxacin), som er aktive mot de fleste patogener av urogenitale system-infeksjoner, og har lav toksisitet, lang halveringstid, som gir mulighet for mottak 1-2 ganger om dagen; tolereres godt av pasienter, skaper en høy konsentrasjon i urin, blod og nyrevev, kan anvendes oral og parenteral (norfloxacin unntak: bare anvendes p.o.).

Preparater  av de nye (andre) generasjon fluorquinoloner  (foreslått for bruk etter 1990): levofloksacin, lomefloxacin, sparfloxacin, moksifloksacin - oppviser mye høyere aktivitet mot grampositive bakterier (særlig pneumokokk), mens for aktivitet mot Gram-negative bakterier ikke innrømme tidlig (med unntak av Pseudomonas aeruginosa).

[7], [8], [9], [10], [11]

Ciprofloxacin for pyelonefritis

Den høyeste aktiviteten mot P. Aeruginosa er ciprofloxacin.

Ciprofloxacin ("Cyprinol") er en systemisk fluorokinolon med et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet. Har en bakteriedrepende effekt på de fleste gram-negative og på enkelte phamp-positive mikroorganismer. Til ciprofloxacin in vitro er enkelte intracellulære patogener moderat sensitive.

[12], [13], [14], [15],

Dosering

Tabletter tas hel med en liten mengde væske. For intravenøs administrering er det best å bruke kort infusjon (60 min).

Ved alvorlige kompliserte infeksjoner og avhengig av patogenet (for eksempel med P. Aeruginosa- infeksjon ), kan den daglige dosen økes til 750 mg 3 ganger ved inntak eller opptil 400 mg 3 ganger intravenøst.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Vitnesbyrd

• Bakterielle infeksjoner i urin- og nedre luftveier, øre, hals og nese, bein og ledd, hud, bløtvev, kjønnsorganer.
• Forebygging av infeksjoner under kirurgiske inngrep, spesielt i urologi, gastroenterologi (i kombinasjon med metronidazol) og ortopedisk kirurgi.
• Bakteriell diaré.
• Abdominale og hepatobiliære infeksjoner.
• Sterke systemiske infeksjoner.

Kontra

• Overfølsomhet overfor stoffet eller andre kinoloner.
• Graviditet og amming.
• Det anbefales ikke bruk av ciprofloxacin hos barn og ungdom i vekstperioden.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Pakking

10 tabletter av 250 mg, 500 mg eller 750 mg; løsning for infusjoner (kons.) 100 mg i 10 ml nr. 5 (amp); løsning for infusjoner på 200 mg i 100 ml nr. 1 (fl.).

I de fleste tilfeller, med pyelonefrit, administreres fluorokinoloner oralt, i alvorlige former, generell infeksjon er parenteral ("trinnvis" terapi er mulig).

Empirisk antibiotikabehandling for pyelonefrit

Pyelonephritis akutt eller forverring av kronisk (mild og moderat alvorlighetsgrad) - utenfor sykehuset (polikliniske pasienter)

Narkotika av valg	Alternative stoffer
Amoxicillin + klavulansyre inne i 375-625 mg 3 ganger daglig Levofloxacin inne i 250 mg en gang daglig Lomefloxacin inne i 400 mg en gang daglig Norfloxacin inne i 400 mg to ganger daglig Ofloxacin inne 200 mg to ganger daglig Pefloxacin inne i 400 mg to ganger daglig Ciprofloxacin administrert 250 mg to ganger daglig	Co-trimoxazol oralt 480 mg to ganger daglig etter måltider Cefixime 400 mg en gang daglig Ceftibutin med 400 mg en gang daglig Cefuroxim inne i 250 mg to ganger daglig

Pyelonefritis (alvorlige og kompliserte former) - sykehus

Amoxicillin + klavulansyre intravenøst på 1,2 g 3 ganger daglig, inne i 625 mg 3 ganger daglig Levofloxacin intravenøst 500 mg en gang daglig, inne i 500 mg en gang daglig Ofloxacin intravenøst 200 mg to ganger daglig, inne 200 mg to ganger daglig eller Pefloxacin intravenøst på 400 mg 2 ganger daglig, inne i 400 mg to ganger om dagen eller Ciprofloxacin intravenøst på 200 mg 2 ganger daglig, inne 250 mg to ganger daglig

Gentamicin intravenøst eller intramuskulært ved 80 mg 3 ganger daglig [3-4 mg / (kilogram)), eller Ticarcillin + klavulansyre intravenøst med 3,2 g 3-4 ganger om dagen eller Imipenem + cilastin intramuskulært ved 500 mg 2 ganger daglig eller Cefotaxim intravenøst eller intramuskulært 1-2 g 2-3 ganger om dagen eller Ceftazidim intravenøst eller intramuskulært 1-2 g 2-3 ganger per dag eller Ceftriaxon intravenøst eller intramuskulært 1-2 g en gang daglig Cefoperazon intravenøst 2 g 2-3 ganger daglig

Halveringstiden for ulike fluorokinoloner varierer fra 3-4 timer (norfloxacin) til 18 timer (pefloxacin).

Når nyrefunksjonen forstyrres, er halveringstiden for ofloxacin og lomefloxacin langt lenger. Ved alvorlig nyresvikt er korreksjon av dosene av alle fluorokinoloner nødvendig, med brudd på leveren - pefloxacin.

Ved hemodialyse fjernes fluokinoloner i små mengder (ofloxacin - 10-30%, resten - mindre enn 10%).

Ved tilordning av ciprofloxacin, pefloxacin og norfloxacin sammen med medikamenter, urin alkalisering (karbonsyreanhydraseinhibitorer, citrater, natriumhydrogenkarbonat), øker risikoen for krystalluri og nefrotoksiske virkninger.

Mulig, men meget sjelden (0,01 til 0,001%) uønskede reaksjoner kan omfatte en inflammatorisk respons av strekkstagene (forbundet med brudd på peptidoglykansyntesen i strukturen av sener) og senebetennelse tendovaginitis (vanligvis akillessenen av skulderleddet mindre), på grunn enn det anbefales å brukes med forsiktighet hos eldre pasienter på hormonbehandling. Pasienter med diabetes mellitus kan utvikle hypo- eller hyperglykemi.

Fluoroquinoloner er ikke tillatt hos gravide og barn under 16 år på grunn av risikoen for kondrogiftighet. Det er mulig å foreskrive fluorokinoloner til barn for vitale tegn (alvorlige infeksjoner forårsaket av multiresistente bakteriestammer).

Ved behandling av spesielt tunge kompliserte former av pyelonefritt reserve medikamenter med ultra-lang rekke tiltak og motstandsdyktige mot de fleste beta-laktamaser er karbapenemer (imipenem + cilastatin, meropenem). Indikasjoner for bruk av karbapenem er:

• generalisering av infeksjon;
• bakteriemi;
• sepsis;
• polymikrobiell infeksjon (kombinasjon av gram-negative aerobe og anaerobe mikroorganismer);
• tilstedeværelse av atypisk flora
• ineffektivitet av tidligere brukte antibiotika, inkludert beta-laktam.

Den kliniske effekten av karbapenem er 98-100%. Karbapenemer er det medium som benyttes for behandling av infeksjoner forårsaket av resistente stammer av mikroorganismer, særlig Klebsiella spp. Eller E. Coli, en beta-laktamase produserende det utvidede spektrum og også kromosomale beta-laktamaser av klasse C (Enterobacter spp., et al.), som er mest vanlig i intensivavdelinger, og organtransplantasjon. Alternativt, for utrydding av Enterobacteriaceae fremstilling av beta-laktamase spredt spektrum kan benytte de beskyttede beta-laktamer (ticarcillin + klavulansyre, tazobactam nytting for injeksjon + piperacillin), eller cefepim (optimal følsomhet når den er montert dertil). Man må huske på at karbapenemer ikke er aktive overfor meticillin-resistente stafylokokker og atypiske patogener - Chlamydia og mycoplasma.

Sammen med antibiotika som brukes ved behandlingen av pyelonefritt og andre antimikrobielle midler administreres i langtidsterapi etter kanselleringskrets antibiotika blir noen ganger administrert i kombinasjon med dem, ofte for forebygging av forverring av kronisk pyelonefritt. De inkluderer:

• Nitrofurian (nitrofuranoin, furazidin);
• 8-hydroksykinoliner (nitroxolin);
• nalidix og pipemidsyre;
• kombinerte antimikrobielle midler (co-trimoxazol).

Signifikant effekt på den antimikrobielle aktivitet av visse formuleringer kan ha en pH i urinen. Økt aktivitet i et surt medium (pH <5,5) ble observert i aminopenicillin, nitrofuraner, hydroksykinolin, nalidiksinsyre, i et alkalisk miljø - den aminoglykosider, tazobactam natrium-losporinov, halvsyntetiske penicilliner (karbenicillin), sulfonamider, macrolider (erytromycin, clindamycin).

I nærvær av kronisk nyresykdom i den vanlige dosen kan gis antibiotika som metaboliseres i leveren: azithromycin, doksycyklin, pefloxacin, kloramfenikol, cefaclor, ceftazidim, erytromycin. Anbefal ikke utnevnelsen av aminoglykosider, tetracykliner, nitrofuraner, co-trimoxazol. Det bør tas i betraktning at nephrotoxiciteten til ulike legemidler øker i forhold til bruk av diuretika og med nyresvikt.

[28], [29]

Kriterier for effekten av antibiotika for pyelonefrit

[30], [31], [32], [33]

Tidlige kriterier (48-72 timer)

Positiv klinisk dynamikk:

• nedsatt feber;
• reduksjon i forgiftning;
• forbedring av det generelle trivselet;
• normalisering av nyres funksjonelle tilstand
• sterilitet av urin etter 3-4 dagers behandling.

[34], [35], [36], [37], [38]

Senere kriterier (14-30 dager)

Vedvarende positiv klinisk dynamikk:

• ingen tilbakefall av feber;
• Fravær av kuldegysninger innen 2 uker etter avslutningen av antibiotikabehandling;
• negative resultater av bakteriologisk undersøkelse av urin på 3-7 dag etter avsluttet antibiotikabehandling.

Endelige kriterier (1-3 måneder)

Fravær av gjentatte infeksjoner i urinveiene i 12 uker etter avsluttet antibakteriell behandling av pyelonefrit.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]