Anafranil

Anafranil er et handelsnavn for et legemiddel der den aktive ingrediensen er klomipramin. Klomipramin tilhører klassen trisykliske antidepressiva (TCA) og brukes til å behandle en rekke psykiske og nevrologiske tilstander.

Klomipramin hemmer gjenopptaket av serotonin og noradrenalin i nevroner i sentralnervesystemet, noe som øker konsentrasjonen av disse nevrotransmitterne i den synaptiske kløften og forsterker deres virkning. Det har også antikolinerge, antihistaminiske og beroligende effekter.

Indikasjoner Anafranil

1. Depresjon: Anafranil kan brukes til å behandle ulike former for depresjon, inkludert alvorlig depressiv lidelse (MDD).
2. Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD): Dette legemidlet er mye brukt til å behandle OCD, en alvorlig psykisk tilstand preget av påtrengende tanker (obsesjoner) og tvangshandlinger (tvangshandlinger).
3. Panikkanfall: Anafranil kan brukes til å behandle panikklidelse med eller uten agorafobi.
4. Angstlidelser: Det kan også brukes til å behandle ulike angstlidelser.
5. Naturlig enurese (sengevæting): Hos barn og ungdom kan Anafranil brukes til å behandle sengevæting.

Utgivelsesskjema

Tabletter: Dette er den vanligste formen for frigjøring og tas oralt (gjennom munnen). Tabletter kan være tilgjengelige i forskjellige doseringer.

Farmakodynamikk

1. Blokkering av gjenopptak av nevrotransmittere: Klomipramin forhindrer gjenopptak av nevrotransmitterne serotonin og noradrenalin i synapsekløftene. Dette resulterer i økte nivåer av disse nevrotransmitterne i hjernen, noe som kan forbedre humøret og redusere symptomer på depresjon.
2. Adrenerg reseptorblokkering: Klomipramin har også adrenerg reseptorantagonistaktivitet, som kan gi ytterligere antidepressive effekter.
3. Serotoninreseptorblokkering: Noen studier tyder på at klomipramin også kan virke på serotoninreseptorer, selv om virkningsmekanismen ikke er fullt ut forstått.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Etter oral administrering absorberes klomipramin raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen. Absorpsjonen kan imidlertid endres av individuelle faktorer, som for eksempel tilstedeværelsen av mat i magen.
2. Metabolisme: Klomipramin metaboliseres i leveren av cytokrom P450, hovedsakelig ved demetylering og hydroksylering. De resulterende metabolittene har lavere aktivitet enn klomipramin i seg selv.
3. Biotilgjengelighet: Den orale biotilgjengeligheten av klomipramin er omtrent 50–60 % på grunn av omfattende førstepassasjemetabolisme i leveren.
4. Distribusjon: Klomipramin er i høy grad bundet til plasmaproteiner (omtrent 97–98 %). Det har et stort distribusjonsvolum, noe som betyr at det kan distribueres vidt i kroppen.
5. Utskillelse: Klomipramin og dets metabolitter skilles primært ut via nyrene som konjugater og umetaboliserte former. Halveringstiden er omtrent 19–37 timer.
6. Metabolitter: De viktigste metabolittene til klomipramin er desmetylklomipramin (norklomipramin) og hydroksyklomipramin. De har også antidepressiv aktivitet, men i mindre grad enn klomipramin i seg selv.

Dosering og administrasjon

1. Startdose: Vanlig startdose for voksne er 25 mg 1–3 ganger daglig. Denne dosen kan gradvis økes under tilsyn av lege.
2. Vedlikeholdsdose: Vanlig vedlikeholdsdose for voksne er 50–100 mg per dag, fordelt på flere doser.
3. Maksimal dose: Maksimal anbefalt daglig dose for voksne er vanligvis ikke mer enn 250 mg, men i noen tilfeller kan den nå 300 mg per dag.
4. Dosering for barn: Doseringen for barn er vanligvis lavere og bør foreskrives individuelt avhengig av barnets alder og vekt.
5. Varighet av behandlingsforløpet: Behandlingsforløpets varighet bestemmes av legen og kan være lang, inkludert flere måneder eller til og med år, avhengig av hvor godt pasienten responderer på behandlingen.

Legemidlet bør tas oralt, helst sammen med mat eller rett etter et måltid for å redusere mulig irritasjon av mageslimhinnen. For å unngå å glemme doser, bør legemidlet tas til samme tid hver dag.

Bruk Anafranil under graviditet

1. Neonatale effekter:

   • Behandling av gravide kvinner med klomipramin kan forårsake problemer hos nyfødte. Det er beskrevet flere tilfeller der nyfødte med mødre som tok klomipramin under graviditeten hadde symptomer som pustevansker, irritabilitet og skjelvinger (Ostergaard & Pedersen, 1982).

2. Toksiske effekter:

   • Studier har vist at klomipramin kan forårsake toksiske effekter hos nyfødte, inkludert redusert muskeltonus, pustevansker og døsighet. Disse effektene kan være relatert til plasmakonsentrasjonen av legemidler hos nyfødte (Schimmell et al., 1991).

3. Risikoer for medfødte misdannelser:

   • Det er økt risiko for medfødte misdannelser ved bruk av klomipramin i løpet av organogenesen (første trimester av svangerskapet). Denne risikoen er lik den som er forbundet med andre trisykliske antidepressiva og serotoninreopptakshemmere (SSRI) (Tango et al., 2006).

Kontra

1. Individuell intoleranse: Pasienter med kjent allergi mot klomipramin eller andre komponenter i legemidlet bør ikke bruke det.
2. Bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere): Anafranil er kontraindisert i kombinasjon med monoaminoksidasehemmere og i 14 dager etter at bruken er avsluttet, da det kan føre til alvorlige bivirkninger som serotonergt syndrom.
3. Akutt hjerteinfarkt: Legemidlet bør brukes med forsiktighet eller unngås helt i den akutte fasen av hjerteinfarkt.
4. Akutt alkoholforgiftning: Bruk kan være uønsket ved akutt alkoholforgiftning på grunn av muligheten for økt beroligende effekt.
5. Høyt blodtrykk: Klomipramin kan øke blodtrykket og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hypertensjon.
6. Lukketvinklet glaukom: Legemidlet er kontraindisert ved lukketvinklet glaukom på grunn av risikoen for økt intraokulært trykk.
7. Andre tilstander: Unngå bruk hos pasienter med aktiv epilepsi eller i tilfeller av akutt agitasjon eller aggresjon.

Bivirkninger Anafranil

1. Døsighet og tretthet: Dette er noen av de vanligste bivirkningene av trisykliske antidepressiva, inkludert Anafranil.
2. Munntørrhet: Økt utskillelse av antimukøs væske kan forårsake munntørrhet.
3. Forstoppelse eller problemer med vannlating: Klomipramin kan redusere avføring og øke blæretonus.
4. Økning eller reduksjon av blodtrykk: Noen pasienter kan utvikle hypertensjon, mens andre kan utvikle hypotensjon.
5. Tap av appetitt eller vektøkning: Anafranil kan forårsake både tap av appetitt og vektøkning hos forskjellige pasienter.
6. Redusert libido og seksuell dysfunksjon: Dette kan omfatte både redusert sexlyst og problemer med ereksjon eller orgasme.
7. Tremor, svimmelhet og hodepine: Disse symptomene kan oppstå tidlig i behandlingen og avtar vanligvis når dosen økes.
8. Tørre øyne: Noen pasienter kan oppleve økt tørre øyne.
9. Psykomotorisk retardasjon: Denne tilstanden er preget av langsom tenkning og bevegelser.
10. Psykiatriske reaksjoner: Omfatter angst, rastløshet, søvnløshet, agitasjon, aggresjon eller muligheten for forverring av depressive symptomer.

Overdose

1. Hjertearytmier, inkludert takykardi (rask hjerterytme) eller arytmier som atrieflimmer eller ventrikkelflimmer.
2. Betydelig reduksjon i blodtrykket.
3. Lungeødem.
4. Svimmelhet og døsighet.
5. Bevissthetstap.
6. Kramper.
7. Økt intraokulært trykk.
8. Akutt mental aktivitet, inkludert aggresjon eller agitasjon.
9. Pustevansker.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere): Samtidig bruk av klomipramin og MAO-hemmere kan føre til alvorlige bivirkninger som hypertensjon (høyt blodtrykk) og serotonergt syndrom. Før du starter behandling med klomipramin, må du slutte å ta MAO-hemmeren og vente i den tidsperioden som er angitt i bruksanvisningen for legemidlet før du starter behandling med klomipramin.
2. Alkohol og sovepiller: Klomipramin øker den depressive effekten av alkohol og andre legemidler som hemmer sentralnervesystemet (som sovepiller), noe som kan føre til døsighet og økte bivirkninger.
3. Antikolinerge legemidler: Klomipramin forsterker den antikolinerge effekten av andre legemidler som antihistaminer, antidepressiva og antidepressiva, noe som kan føre til økt munntørrhet, forstoppelse, urinretensjon og andre bivirkninger.
4. Sympatomimetika: Klomipramin kan forsterke effekten av sympatomimetika som adrenalin og noradrenalin, noe som kan føre til økt blodtrykk.
5. Antiarytmika: Klomipramin kan endre elektrokardiografiske parametere, noe som kan føre til alvorlige arytmier når det tas samtidig med antiarytmika.