Amyloidose av huden

Amyloidose av huden er en metabolsk forstyrrelse hvor amyloid forekommer i huden.

Studier har vist at amyloid er et protein glykoprotein. Avsetningen av dette proteinet fører til forstyrrelse av vitaliteten av vev og organer.

[1], [2], [3]

Årsaker og patogenese av hud amyloidose

Årsakene og patogenesen til amyloidose er ikke fullt ut forstått. Ifølge noen forfattere er sykdommen basert på en mutasjon som fører til dannelsen av en klon av celler av mesenkymal opprinnelse - amyloidoblast, syntetisering av fibrillar protein amyloid.

Amyloidose er mesenkymal dysproteinose, ledsaget av utseendet i vevet av et unormalt fibrillar protein med dannelsen av et komplekst stoff i det interstitiale vevamyloid.

VV Serov og GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) viste at amyloid stoffet er et glukoprotein, hovedkomponenten av dette er fibrillarproteinet (F-komponent). Elektronmikroskopi viste at amyloidfibriller har en diameter på 7,5 nm og en lengde på 800 nm, uten transversal strikking. Fibrillar protein syntetiseres av mesenkymale celler - amyloidoblast (fibroblaster, retikulære celler). I vev binder den seg til proteiner og polysakkarider, blodplasma, som er det andre bindingskomponent (R-komponent), i et elektronmikroskop det ser ut i form av stavformede strukturer med diametre på 10 nm og en lengde på 400 nm, som består av pentagonal formasjoner. Amyloidfibriller og plasmakomponenten inngår forbindelser med glykosaminoglykaner av vevet, og fibrin og immunkomplekser blir med i det resulterende komplekset. Fibrillære og plasmakomponenter har antigeniske egenskaper. GG Glenner (1972) mener at amyloid kan opptre på grunn lette kjeder av immunoglobuliner, monoklonale og som er en del av de amyloidfibriler uavhengig av den kliniske klassifisering av amyloid i både primær og sekundær amyloidose. G. Husby et al. (1974) sammen med dette beskriver forekomsten av amyloidmasser fra et ikke-immunglobulin-protein (amyloid A). Begge typer amyloid forekommer som regel sammen.

Morfogenese av amyloidose, ifølge V.V. Serov og GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov og I.A. Shamova (1977), består av følgende lenker:

1. transformasjon av elementer i makrofag-histiocyt-systemet med utseendet av en klon av celler som er i stand til å syntetisere fibrillar komponenten av amyloid;
2. syntese av fibrillar protein av disse cellene;
3. aggregering av fibriller med dannelsen av "skjelettet" av amyloidsubstansen og
4. forbindelser av den fibrillære komponenten med proteiner og plasmaglukoproteiner, samt glykosaminoglykanvev.

Amyloiddannelse oppstår utenfor cellene i nær tilknytning til bindevevsfibre (kollagen og retikulinovymi), noe som gir grunn til å skille mellom to typer av amyloid - periretikulyarnogo og perikollagenovogo. Periretikulyarny amyloidose forekommer hovedsakelig ved lesjoner i milt, lever og nyrer, binyrer, tarm, vaskulær intima, og det karakteristiske for amyloidose perikollagenovy adventitia fartøy, myokard, tverrstripet og glatt muskelvev, nerver og hud.

Amyloidmasser når de er farget med hematoksylin og eosin, er farget i blekrosa, ifølge Van Gyzons metode, gul. Spesifikk farge - Kongo rød farge den rød. En spesiell metode for å oppdage amyloid er også reaksjoner med tioflavin T etterfulgt av immunfluorescensmikroskopi.

Avhengig av årsaksfaktoren, i henhold til klassifiseringen av V.V. Serov og I.A. Shamova (1977). Amyloidose er delt inn i følgende former: idiopatisk (primær), arvelig, oppkjøpt (sekundær), senil, lokal (svulst).

Huden blir oftest påvirket av primær lokalisert, deretter ved primær systemisk amyloidose. I familieformer av amyloidose er hudendringer mindre hyppige enn i systemiske former. Hudendringer med systemisk amyloid er polymorfe. Hemoragiske lesjoner er mer vanlig, men mer typisk er asymptomatiske, nodulær, gulaktig-nodulær elementer, som er plassert hovedsakelig i ansiktet, halsen og brystet, så vel som i munnhulen er ofte ledsaget av macroglossia. Det kan bli oppdaget, sklerodermlignende, plakkfoci, endringer. Ligner kaantomatøs og myxedematøs lesjon, i sjeldne tilfeller - bøllereaksjoner, alopecia. Sekundær systemisk amyloid oppstår som regel uten hudendringer. Sekundær lokal amyloidose av huden utvikler seg mot en bakgrunn av en rekke hudsykdommer, hovedsakelig i fokalet av rødt flatt lav og nevrodermatitt.

[4], [5], [6], [7], [8]

Patomorfologi av hudamyloidose

Ved lokalisert papulær amyloidose i lesjonene oppdages amyloidmasser, vanligvis i papillatlaget av dermis. I de nye lesjonene observeres små aggregater i de reduserte papillene i huden eller direkte under epidermis. Disse forekomstene er ofte lokalisert perikapillyarno, og rundt dem ligger en rekke retikulinfibre, et moderat antall fibroblaster, i noen tilfeller - kroniske inflammatoriske infiltrater.

I store amyloidmasser ses melaninundertrykte makrofager, fibroblaster, histiocytter og noen ganger lymfocytter. Av og til kan tykke forekomster av amyloid observeres i den fortykkede epidermis. Tilføyninger av huden er for det meste intakte.

Histogenesen av amyloidløg har ikke blitt fullt utklart. Det er tegn på epidermal opprinnelse av amyloid på grunn av brennskader på epitelceller, omdannelse av dem til fibrillære masser og deretter til amyloid. På deltagelse i dannelsen av keratin amyloid indikere reaksjon av amyloide fibriller med antistoffer mot humant keratin, tilstedeværelse av disulfidbindinger i amyloid, så vel som indirekte positiv effekt av retinsyre-derivater.

Primærflettet kutan amyloidose

Primærflettet kutan amyloidose er preget av utseende av signifikant kløende flekker 2-3 cm i diameter, brun eller brun, som er lokalisert på stammen, men oftest i øvre del av ryggen, interbladeområdet. Saken om utseendet av pigmentamyloidose rundt øynene er beskrevet. Plettene har en tendens til å slå sammen og danne hyperpigmenterte områder. Mesh hyperpigmentering er et karakteristisk trekk ved spottet amyloidose. Samtidig med hyperpigmentering kan hypopigmenterte foci forekomme, som ligner poikilodermi. Pasienter klager på kløe av varierende intensitet. I 18% av tilfellene kan kløe være fraværende. Samtidig med flekkutslett forekommer små knuter (nodulær amyloidose).

I patomorfologisk forskning er amyloid funnet i papillærlaget av dermis. Utviklingen av spotted-papulær amyloidose hos en pasient med Epstein Barr-virus er beskrevet. Etter behandling med acyklovir og interferon ble patchy-papulære utslett observert betydelig, noe som bekrefter rollen av virus i deponering av amyloid i vev. Den spottet formen av amyloidose forekommer hos voksne, menn og kvinner lider det samme. Sykdommen er ofte funnet i Asia og Midtøsten, sjelden i Europa og Nord-Amerika.

Nodulær plaqueform av hudamyloidose

Knut-plaque form er en sjelden variant av primær kutan amyloidose. Mest syke kvinner. Enkelt eller flere knuter og plakk er oftere lokalisert på underbenet, noen ganger på stammen og ekstremiteter. På forsiden av begge skinnene er tallrike, så store som en pinhoved til en ert, sfæriske, skinnende knuter nært til hverandre, men ikke fusjonere og adskilt av smale spor av sunn hud. Noen lesjoner har karakteren av våte formasjoner med kåte stratifikasjoner og skalaer på overflaten. Utslett ledsages av en smertefull kløe, visualisert fokusen på riper og kremering av huden. I de fleste pasienter er nivået av a- og y-globuliner i serum forhøyet. Beskriver kombinasjoner nodulær amyloidose-plakk med diabetes, Sjøgrens syndrom og overgangen i form systemisk amyloidose involverer indre organer i den patologiske prosess.

Oppvise vesentlig amyloid deponering i dermis, subkutane fettlaget i veggene av blodkar, basalmembran rundt svettekjertler og fettceller. Vekter kan være amyloid blant celler av kronisk inflammatorisk infiltrat i hvilke detekterte plasmaceller, kjempeceller og fremmedlegemer. I biokjemisk analyse har peptider med en molekylvekt på 29.000 blitt funnet i amyloidfibriller; 20 000 og 17 000. Immunoblotting viste farging av peptid med en molekylvekt på 29.000 til antistoffer og immunoglobulinkjede. Det foreligger data om en kombinasjon av forekomster av lette x- og λ-kjeder av immunglobuliner. Disse materialene indikerer amyloidets immunoglobulin-natur i denne form for amyloidose. Det antas at i sentrene av akkumuleringen av plasmaceller som utskiller lys L-kjede immunoglobuliner som er utsatt for fagocytose av makrofager og transformerte inn i amyloidfibriler Som nolulyarnogo amyloidose, amyloidose ved bulløs vil ekskludere systemisk amyloidose. En spesiell form for bullous amyloidose ble beskrevet av T. Ruzieka et al. (1985) Klinisk det har likhet med atypisk dermatitis herpetiformis grunn pruritisk urtikarielt eritemato og bulløse utslett og hyper-spotted depigmentation. Det er også foci av lichenification og ichthyosiform hyperkeratosis. I en histologisk studie er amyloidavsetning funnet i de øvre lagene av dermis. I henhold til den elektronmikroskop, blærer som ligger i et område av lyset plate av basalmembranen. Immunogistohimncheskoe studie ved hjelp av antisera mot forskjellige proteiner og amyloidfibriler monoklonalyshh IgA-antistoffer ga negative resultater.

Sekundær systemisk amyloidose

Sekundær systemisk amyloidose i huden kan utvikle seg hovedsakelig med ulike kroniske suppurasjoner hos pasienter med myelom og plasmacytom. Kliniske endringer på huden er sjeldne, men histologisk når fargen på den alkaliske Kongo-røden kan det avsløre amyloidmasser, som i polarisasjonsmikroskopet ser grønt ut. I disse tilfellene kan de ses rundt svettekjertlene, noen ganger rundt sakkene av hår og fettceller.

Sekundær lokalisert amyloidose

Sekundær lokaliserte amyloidose kan utvikle seg på bakgrunn av en rekke kroniske dermatoser, slik som lichen planus, atopisk dermatitt, så vel som noen hud-tumorer: seborreisk vorter, basalcellekarsinom og Bowens sykdom. Når flekket amyloidose, amyloid Lichen i omkrets keratitt eller epitheliom, kronisk eksem ofte observert såkalte amyloid legemer (kuler amyloid, amyloidpropper). De er oftere lokalisert i papillatlaget av dermis, mens de ligger i form av store grupper. Noen ganger er de enkelte papillene helt fylt med homogene masser, men de kan også observeres i de dypere delene av dermis oftere i form av blodpropper. De eosinofil, PAS-positiv, spesifikk flekk kongorødt, en polariserende mikroskop gulaktig grønn farge, fluor med tioflavin og gi en immunrespons mot et spesifikt antisera. Amyloide kropper er ofte omgitt av mange bindevevceller, prosessene er forbundet med dem, og noen forfattere tror at disse massene er produsert av fibroblaster.

Familie (arvelig) amyloidose

Familie (arvelig) amyloidose er beskrevet med både familiær og lokalisert kutan amyloidose. En familie er beskrevet, de berørte medlemmene hadde hyperpigmentering og alvorlig kløe. Det antas at sykdommen er arvet av en autosomal dominerende bane. Primær! Kutan amyloidose ble funnet i identiske tvillinger, som i tillegg til amyloidose led ulike medfødte anomalier. Litteraturen beskriver tilfeller kombinert med medfødt kutant amyloidose pachyonychia, dyskeratosis kongenital, palmoplantar Keratoderma, multippel endokrin dysplasi et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologiya

Når den patomorfologiske studien avslører diffus deponering av amyloid i huden og subkutant fett i karets vegger, er membranene i svettekjertlene og fettcellene.

Symptomer på amyloidose i huden

I dag klassifiseres amyloidose i følgende former:

1. Systemisk amyloidose
   • primær (myelomassosiert) systemisk amyloidose
   • sekundær systemisk amyloidose
2. Kutan amyloidose
   • primær kutan amyloidose
   • primær amyloidose
   • flekket amyloidose
   • nodulær amyloidose
   • knotty-plaque amyloidose
   • sekundær (tumorassosiert) kutan amyloidose
3. Familie (arvelig) amyloidose eller en kombinasjon av amyloidose med familiesyndrom.

Primær systemisk amyloidose

Primær systemisk amyloidose oppstår uten tidligere sykdom. I dette tilfellet påvirkes organer av mesenkymal opprinnelse: tungen, hjertet, GIT og huden. Myelosolert amyloidose inngår også i den primære systemiske amyloidosen. Ved primær systemisk amyloidose i 40% av tilfellene er rapportert hudutslett som er polymorfe og som fremkommer som petekkier, lilla, knuter, plaketter noder, tumorer poykilodermii, blemmer, sklerodermopodobnyh endringer. Elementer har en tendens til å fusjonere. De vanligste er purpura (hos 15-20% av pasientene). Purpura vises rundt øynene .. På ekstremiteter, i munnhulen etter skader, overspennings, fysisk anstrengelse, oppkast, alvorlig hoste, siden det er en økning i trykkbeholdere, som er omgitt av amyloid.

Glossitt og makroglossi forekommer i 20% av tilfellene, ofte er det tidlige symptomer på primær systemisk amyloidose og kan føre til dysfagi. Tungen øker i størrelse og blir rillet, inntrykkene fra tennene er synlige. Noen ganger på tungen er det papler eller knuter med blødninger. Bobleutslett er beskrevet, som er svært sjeldne. Bobler med hemoragisk innhold vises i områder med de største traumer (hender, føtter) og klinisk svært lik boblene med Epidermolysis bullosa og porfyri cutanea tarda.

Ved en primær systemisk amyloidose er også diffus og fokal alopecia beskrevet, sklerodermlignende og scleromixedemoidutslett.

Amyloid zlastoz

En unik form for systemisk amyloidose er en amyloid zlastoz klinisk manifest nodulær eller nodulær utslett og histologisk - amyloidavleiring rundt de elastiske fibrene i huden og subkutant vev, serøse obodochek, blodkarveggene av muskeltype. Det har tidligere blitt vist at amyloid P-komponenten som mikrofibriller av normale elastiske fibre, kan delta i avsetning av amyloide fibriller.

Med spotty amyloidose viser huden små forekomster av amyloid i dermis papillene. De kan oppdages, men ikke alltid, bare ved spesiell farging. Amyloidmasser med denne variasjonen av amyloidose kan være i form av globuler eller homogene masser, som ligger direkte under epidermis og delvis i basalceller. Som et resultat kan det være inkontinens av pigmentet, som ofte forekommer i melanofagen i det papillære laget av dermis, som vanligvis ledsages av en inflammatorisk reaksjon. Klinisk spottet amyloidose manifesteres av hyperpigmenterte flekker av forskjellige størrelser, hovedsakelig lokalisert på baksiden av huden, eller ved meshfoci. Sammen med flekkene kan man også oppdage nodulære utbrudd, som ligner de som observeres med amyloidfett. Det ble vist at i tilfeller av spottet amyloidose forårsaket av kontakt med nylon, er hovedkomponenten av amyloid det forandrede keratinet.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundær systemisk amyloidose

Sekundær systemisk amyloidose utvikles i pasienter som lider av kroniske sykdommer som tuberkulose, lepromatøs spedalskhet typen, Hodgkins sykdom, reumatoid artritt, Behchsta sykdom, ulcerøs kolitt. I dette tilfellet påvirkes parenkymorganene, men huden lider ikke.

Primær lokalisert hudamyloidose

Den primære lokaliserte amyloidosen i huden manifesteres oftest som papulær amyloidose. Mindre ofte - nodulær plakk, flekkete og plettete.

Papulær amyloidose utvikler oftere på bena, men det kan også forekomme på andre steder. Det er familie saker. Lesjonene er representert ved kløe tette halvkuleformede flate eller koniske papirer nært til hverandre. Fusing, de danner store plaketter med en verruxial overflate.

Differensiell diagnose

Amyloidose skal skille seg fra myxedema lichen, rød flat lichen, knotty prurigo.

[23], [24], [25]

Behandling av amyloidose i huden

Med en enkel strøm av primær lokalisert kutan amyloidose, er lokale lokale glukokortikosteroider effektive. I Ecuador, hvor det var mange tilfeller av primær kutan amyloidose, ble det observert en god effekt ved lokal påføring av 10% dimetylsulfoksid (DMSO). Med en nodulær form er retinitt effektiv nok, men etter at behandlingen er avsluttet, oppstår sykdommen ofte. Cyclofosfamid (50 mg per dag) reduserer tydelig kløe og løser papiller med nodular form av kutan amyloidose.

Noen forfattere anbefaler behandling av amyloidose av huden med resorchin (delagil), i lang tid, 0,5 g per dag, laserterapi, 5% -unitiolomium - intramuskulært.