Amfolip

Ampholip (amfotericin B) er et legemiddel som brukes til å behandle soppinfeksjoner, inkludert alvorlige og farlige infeksjoner som candidiasis, kryptokokkose, aspergillose, histoplasmose, koksidioidymykose, etc. Det tilhører en klasse soppdrepende legemidler kjent som polyenantibiotika.

Ampholip virker ved å binde seg til ergosterol, som er en viktig komponent i soppcellemembraner. Dette fører til en endring i cellemembranens permeabilitet, noe som til slutt fører til at soppcellene dør.

Dette legemidlet brukes vanligvis i alvorlige tilfeller av soppinfeksjoner, spesielt hos pasienter med svekket immunforsvar, som personer med hiv/aids, de som får cellegiftbehandling eller de med alvorlige systemiske sykdommer. Det kan også brukes til å behandle soppinfeksjoner i intrakranielle strukturer, indre organer og andre alvorlige komplikasjoner.

Indikasjoner Amfolipa

1. Candidiasis: Inkludert urogenitalsystemet, hud, slimhinner, indre organer og systemiske infeksjonsformer.
2. Kryptokokkose: Inkludert kryptokokkmeningitt og andre systemiske infeksjonsformer forårsaket av Cryptococcus neoformans.
3. Aspergillose: En soppinfeksjon forårsaket av Aspergillus spp. som kan påvirke lungene, bihulene, huden og andre organer.
4. Histoplasmose: Inkluderer akutte og kroniske infeksjonsformer forårsaket av Histoplasma capsulatum.
5. Koksidiodomykose (dolichosporiasis): En infeksjon forårsaket av Coccidioides immitis eller Coccidioides posadasii som kan påvirke lungene, huden og andre organer.
6. Mukormykose: Inkluderer invasive former for infeksjon forårsaket av Mucorales spp., som kan påvirke karsystemet, øynene, huden og andre organer.
7. Blastomykose: En infeksjon forårsaket av Blasomycetes dermatitidis som kan påvirke lungene og andre organer.
8. Kromoblastomykose: En infeksjon forårsaket av Chromobacterium spp. som kan påvirke hud, slimhinner og andre organer.
9. Andre soppinfeksjoner: Amfotericin B kan også brukes til å behandle andre alvorlige eller systemiske soppinfeksjoner som ikke responderer på andre soppdrepende midler.

Utgivelsesskjema

Konsentrat til løsning: Denne formen er også et konsentrert stoff som må løses opp i et passende løsemiddel før bruk. Det brukes vanligvis til intravenøs administrering.

Farmakodynamikk

1. Interaksjon med ergosterol: Amfotericin B binder seg til ergosterol, som er en viktig komponent i soppcellemembraner. Denne interaksjonen resulterer i endringer i membranstruktur og -funksjon.
2. Skade på cellemembranen: Binding av amfotericin B til ergosterol fører til dannelse av porer i soppens cellemembran. Denne membranskaden forårsaker lekkasje av cellulære komponenter og forstyrrelse av cellehomeostasen.
3. Selektivitet av virkning: Amfotericin B har selektivitet for soppceller på grunn av forskjeller i sammensetningen av cellemembraner mellom sopp- og menneskeceller.
4. Bredt virkningsspekter: Legemidlet er aktivt mot ulike typer sopp, inkludert Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. og andre.
5. Resistensmekanisme: I motsetning til de fleste antibiotika forårsaker amfotericin B sjelden resistens hos sopp. Dette skyldes dens unike virkningsmekanisme, som er rettet mot fysikalsk-kjemiske endringer i membranen.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Amfotericin B absorberes vanligvis dårlig fra mage-tarmkanalen når det administreres oralt, og brukes ikke ofte i oral tablettform på grunn av lav biotilgjengelighet.
2. Distribusjon: Etter at amfotericin B er administrert i blodet, distribueres det raskt gjennom hele kroppen. Legemidlet distribueres i stor grad i vev, inkludert hud, lunger, nyrer, lever, milt og hjerne. Distribusjonen er begrenset til plasmaproteiner.
3. Metabolisme: Amfotericin B metaboliseres i mindre grad. Det gjennomgår minimal biotransformasjon i leveren.
4. Utskillelse: Mesteparten av amfotericin B skilles ut uendret via nyrene. Legemidlet kan vedvare i vev lenge etter at behandlingen er avsluttet.
5. Halveringstid: Halveringstiden til amfotericin B i blodet er omtrent 15 dager, noe som indikerer at det forblir i kroppen i lang tid.
6. Spesielle hensyn hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan eliminasjonstiden for amfotericin B økes, noe som krever dosejustering.

Dosering og administrasjon

1. Candidiasis: Vanlig dose for behandling av candidiasis kan variere fra 0,5 til 1 mg/kg per dag. Dosen kan økes til 1,5 mg/kg per dag ved alvorlige infeksjoner.
2. Kryptokokkose: For behandling av kryptokokkose brukes vanligvis en dose på 0,3–0,6 mg/kg per dag. I noen tilfeller, spesielt ved hjernehinnebetennelse, kan dosen økes til 0,7–1 mg/kg per dag.
3. Aspergillose: Vanlig dose er 0,5–0,7 mg/kg per dag.
4. Histoplasmose, koksidioidymykose og andre infeksjoner: Dosen kan variere avhengig av infeksjonstype og alvorlighetsgrad og pasientens respons på behandlingen.

Det er viktig å merke seg at doseringen av Amfolip kan justeres av legen avhengig av responsen på behandlingen og legemidlets toksisitet. Legemidlet administreres vanligvis sakte i en vene over flere timer for å minimere mulige infusjonsreaksjoner.

Bruk Amfolipa under graviditet

1. Fordeler ved bruk: I noen tilfeller kan soppinfeksjoner utgjøre en alvorlig trussel mot mor og foster. I slike tilfeller kan bruk av Amfolip være berettiget til behandling av alvorlige eller farlige infeksjoner.
2. Risikoer for fosteret: Det finnes ikke tilstrekkelige data om sikkerheten til Amfolip under graviditet til å trekke endelige konklusjoner om sikkerheten for fosteret. Mulige risikoer for fosteret inkluderer muligheten for toksiske effekter på fosterets utviklende organer og systemer.
3. Planlegging av graviditet: Hvis en kvinne planlegger å bli gravid eller oppdager at hun er gravid mens hun tar Ampholip, er det viktig å diskutere dette med legen sin. Legen kan gjennomgå behandlingsplaner og bestemme om behandlingen skal fortsette eller stoppes.
4. Overvåking: Hvis bruk av Amfolip er nødvendig under graviditet, er det viktig å nøye overvåke morens og fosterets tilstand under tilsyn av en lege.

Kontra

1. Kjent allergi: Pasienter med kjent allergi mot Ampholip eller andre komponenter i legemidlet bør ikke ta det.
2. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Bruk av Amfolip kan forverre tilstanden til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. I slike tilfeller kan legemidlet hope seg opp i kroppen og forårsake toksiske effekter.
3. Hypokalemi: Ampholip kan forårsake hypokalemi (lavt kaliumnivå i blodet). Pasienter med predisposisjon for hypokalemi eller som allerede har fått diagnosen, kan ha økt risiko for å utvikle alvorlige kardiovaskulære komplikasjoner.
4. Alvorlig hjertesvikt: Hos pasienter med alvorlig hjertesvikt kan bruk av Ampholip forverre hjertetilstanden og føre til alvorlige komplikasjoner.
5. Graviditet og amming: Bruk av Ampholip under graviditet og amming bør vurderes av en lege og vurderes i samsvar med potensielle fordeler og risikoer for mor og foster eller spedbarn.
6. Pasienter med arteriell hypotensjon: Ampholip kan forårsake arteriell hypotensjon (lavt blodtrykk). Hos pasienter med allerede lavt blodtrykk kan dette føre til alvorlige komplikasjoner.

Bivirkninger Amfolipa

1. Infusjonsreaksjoner: Akutte reaksjoner under Ampholip-infusjon kan forekomme, som feber, frysninger, hodepine, hypotensjon (lavt blodtrykk), kvalme, oppkast, diaré, artralgi (leddsmerter) og myalgi (muskelsmerter).
2. Elektrolyttforstyrrelser: Ampholip kan forårsake hypokalemi (lavt kaliumnivå i blodet), hypomagnesemi (lavt magnesiumnivå i blodet) og andre elektrolyttforstyrrelser, som kan føre til unormal hjerterytme og myokarddysfunksjon.
3. Nyreskade: Langvarig bruk av Ampholip kan forårsake nyreskade og nyresvikt.
4. Levertoksisitet: Noen pasienter kan utvikle forhøyede leverenzymer, samt hepatitt og gulsott.
5. Hematopoieseforstyrrelser: Ampholip kan forårsake anemi, leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer) og trombocytopeni (redusert antall blodplater).
6. Nevrologiske reaksjoner: Hodepine, svimmelhet, perifer nevropati og andre nevrologiske reaksjoner kan forekomme.
7. Allergiske reaksjoner: Allergiske reaksjoner kan forekomme, inkludert hudutslett, kløe, elveblest og anafylaktisk sjokk.
8. Diverse andre bivirkninger: Andre bivirkninger som hjertearytmi, hypertensjon (høyt blodtrykk), hypoksi, hypertensiv krise osv. er mulige.

Overdose

Overdose av Ampholip kan føre til økte bivirkninger som nyretoksisitet, elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi) og livstruende infusjonsreaksjoner som anafylaktisk sjokk eller alvorlige kardiovaskulære hendelser.

Interaksjoner med andre legemidler

1. Aminoglykosidantibiotika: Samtidig bruk av amfotericin B med aminoglykosidantibiotika som gentamicin eller amikacin kan øke risikoen for nyreskade.
2. Ciklosporin: Samtidig bruk av Ampholip og ciklosporin kan føre til økte blodkonsentrasjoner av ciklosporin og økt nyretoksisitet.
3. Digoksin: Amfotericin B kan påvirke digoksinnivåene i blodet, noe som kan føre til økt hjertetoksisitet.
4. Lipidpreparater: Bruk av Ampholip sammen med lipidpreparater som aminofyllin eller levotyroksin kan redusere effekten av dem på grunn av interaksjon med blodplasmaproteiner.
5. Karbamazepin: Ampholip kan påvirke konsentrasjonen av karbamazepin i blodet, noe som kan kreve justering av doseringen.
6. Allopurinol: Bruk av allopurinol sammen med amfotericin B kan øke risikoen for å utvikle allopurinolnefropati.
7. Andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen: Ampholip kan forsterke de toksiske effektene av legemidler som påvirker nyrefunksjonen, som nefrotoksiske antibiotika eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.