Amitriptylin

Amitriptylin er et antidepressivt legemiddel fra gruppen trisykliske antidepressiva (TCA). Det brukes til å behandle en rekke psykiske lidelser, inkludert depresjon, angstlidelser, panikkanfall og noen typer angst. Amitriptylin kan også brukes som et smertestillende middel for kronisk smerte, spesielt når smertesyndromet er kombinert med depresjon eller angst.

Virkningen av amitriptylin skyldes dets evne til å øke konsentrasjonen av nevrotransmittere i hjernen, som serotonin og noradrenalin, som bidrar til å stabilisere humøret og redusere mentalt ubehag. I tillegg har amitriptylin antikolinerge egenskaper, som kan føre til sedasjon og smertelindring.

Indikasjoner Amitriptylin

1. Depressive lidelser: amitriptylin kan foreskrives for å behandle ulike former for depresjon, inkludert alvorlig depressiv lidelse, dystymi og atypisk depresjon.
2. Angstlidelser: det kan være effektivt for å redusere symptomer på angst, inkludert generalisert angstlidelse, panikklidelse og sosial fobi.
3. Nattlig urininkontinens: amitriptylin kan brukes til å behandle nattlig urininkontinens hos voksne.
4. Migrene: noen pasienter kan få lindring av migrene med amitriptylin, spesielt hvis de har komorbid depresjon eller smertesyndrom.
5. Kronisk smerte: amitriptylin kan brukes til å behandle kroniske smerter som myofascial smertesyndrom, slitasjegikt og nevropatisk smerte.
6. Søvnløshet: Amitriptylin brukes noen ganger til å behandle søvnløshet, spesielt hvis det er assosiert med depresjon eller smertesyndrom.

Utgivelsesskjema

1. Piller

Den vanligste formen for frigjøring av amitriptylin er tabletter for oral bruk:

• Dosering: Tabletter inneholder oftest 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg av virkestoffet.
• Bruk: Tabletter bør tas hele, drikke nok vann, uten å tygge for å unngå irritasjon av mageslimhinnen.

2. Injeksjonsvæske, oppløsning

Selv om det er en mindre vanlig form, kan amitriptylin være tilgjengelig som en injeksjonsvæske:

• Konsentrasjon: Løsningen inneholder vanligvis en viss mengde amitriptylin i form av hydroklorid (f.eks. 10 mg/mL).
• Bruk: Amitriptylininjeksjon kan brukes på sykehus under nøye medisinsk tilsyn, spesielt når oral administrering ikke er mulig eller er ineffektiv.

3. Belagte tabletter

Amitriptylin kan også være tilgjengelig i form av belagte tabletter, som fremmer en mildere frigjøring av den aktive ingrediensen og reduserer irritasjon i mage-tarmkanalen:

• Dosering: Disse tablettene kan også inneholde 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg amitriptylin.
• Bruk: Dekning bidrar til å minimere bivirkninger fra direkte kontakt av den aktive ingrediensen med slimhinnen i fordøyelseskanalen.

Farmakodynamikk

1. Hemming av nevrotransmittergjenopptak : Hovedvirkningsmekanismen til amitriptylin er relatert til dets evne til å hemme gjenopptaket av nevrotransmittere som serotonin og noradrenalin i presynaptiske nevroner. Dette fører til en økning i konsentrasjonen av disse nevrotransmitterne i det synaptiske rommet og følgelig til en forbedring i overføringen av signaler mellom nevronene.
2. Histamin- og acetylkolinreseptor eller -antagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på histamin- og acetylkolinreseptorer, som kan bidra til dens sovende og beroligende effekt. Dette kan være nyttig i behandlingen av søvnløshet og angstlidelser.
3. Blokkerer alfa-adrenerge reseptorer : Amitriptylin blokkerer alfa-adrenerge reseptorer, noe som kan føre til sedasjon og reduksjon i angstsymptomer.
4. Natriumkanalantagonisme : I høye doser kan amitriptylin også ha en antagonistisk effekt på natriumkanaler, noe som kan påvirke hjertevevsledning og føre til antiarytmiske effekter.
5. M-kolinoreseptorantagonisme : Amitriptylin har en antagonistisk effekt på reseptorer av muskarin-type i det perifere og sentrale nervesystemet, noe som kan føre til ulike bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, takykardi, etc.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon : Amitriptylin absorberes generelt godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Maksimal plasmakonsentrasjon nås vanligvis 2-12 timer etter administrering.
2. Distribusjon : Det er vidt distribuert i hele kroppen, inkludert hjerne, lever, nyre, lunger, hjerte og fettvev. Binding til plasmaproteiner er omtrent 90 %.
3. Metabolisme : Amitriptylin metaboliseres i leveren for å danne flere metabolitter, inkludert nortriptylin, som er den aktive metabolitten. Denne prosessen utføres hovedsakelig med deltakelse av enzymet CYP2D6.
4. Utskillelse : Utskillelse av amitriptylin og dets metabolitter skjer hovedsakelig gjennom nyrene. Omtrent 10-20 % av dosen skilles ut uendret, resten utskilles som metabolitter.
5. Halveringstid : Halveringstiden for amitriptylin fra kroppen er ca. 10-28 timer, mens den for dens aktive metabolitt nortriptylin er ca. 18-44 timer.

Dosering og administrasjon

Påføringsmetode:

1. Muntlig søknad:

   • Amitriptylin tas vanligvis oralt, uavhengig av matinntak, men for å minimere ubehag i magen er det bedre å ta det etter måltider.
   • Tabletter skal svelges hele, uten å tygge og med tilstrekkelig vann.

2. Injeksjoner:

   • Den injiserbare formen av amitriptylin brukes sjelden og brukes kun i døgninstitusjoner under streng tilsyn av medisinsk personell.

Dosering:

For voksne:

1. Depresjon:

   • Startdose: Start vanligvis med 25 mg tre ganger daglig eller 75 mg ved sengetid.
   • Vedlikeholdsdose : Vedlikeholdsdosen kan være 50 til 100 mg per dag, delt inn i flere doser eller som en enkeltdose ved sengetid.
   • Maksimal dose: Bør ikke overstige 150-300 mg per dag, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden og respons på behandlingen.

2. Kronisk smerte, nevropatisk smerte:

   • Startdose: 10-25 mg ved sengetid.
   • Vedlikeholdsdose: Kan økes gradvis, men overskrider vanligvis ikke 100 mg per dag.

3. Forebygging av migrene:

   • Dose: 10-25 mg ved sengetid, kan økes til maksimalt 150 mg per dag av medisinske årsaker.

For barn og tenåringer:

• Amitriptylin kan brukes hos barn for å behandle nattlig urininkontinens.
• Nattlig urininkontinens: Standarddosen er 10-20 mg per natt for barn 6-10 år; 25-50 mg per natt for barn over 11 år.

Spesielle instruksjoner:

• Pasienter bør unngå alkoholforbruk på grunn av risikoen for økte bivirkninger.
• Munntørrhet kan utvikle seg og kan lindres ved å tygge tyggegummi eller suge på sugetabletter.
• Amitriptylin kan forårsake døsighet, derfor bør bilkjøring eller bruk av maskiner unngås inntil den individuelle reaksjonen på legemidlet er avklart.
• Legemidlet bør trekkes forsiktig tilbake, gradvis redusere dosen for å unngå abstinenssyndrom.

Bruk Amitriptylin under graviditet

Bruk av amitriptylin under graviditet kan være bekymringsfullt fordi dets sikkerhet for fosteret i utvikling ikke er fullstendig undersøkt. Til tross for dette kan leger noen ganger bestemme seg for å foreskrive amitriptylin til gravide kvinner hvis fordelene med behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Kontra

1. Overfølsomhet : Personer med kjent overfølsomhet overfor amitriptylin eller andre trisykliske antidepressiva bør unngå bruken.
2. MAO-hemming : Amitriptylin skal ikke brukes i 14 dager etter seponering av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), da det kan oppstå alvorlige kardiovaskulære reaksjoner.
3. Bruk av MAO-hemmere : Etter seponering av amitriptylin, vent minst 14 dager før du starter monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere).
4. Aktiv hjertesykdom : Amitriptylin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med aktiv hjertesykdom, da det kan øke arytmier eller endre hjerteledning.
5. Alkoholinntak : Pasienter bør unngå alkoholforbruk mens de tar amitriptylin, da det kan øke den beroligende effekten og øke risikoen for bivirkninger.
6. Graviditet og amming : Bruken av amitriptylin under graviditet kan være begrenset på grunn av potensielle effekter på fosteret. Det anbefales heller ikke for bruk under amming på grunn av mulig utskillelse av stoffet i morsmelk.
7. Bipolar lidelse : Amitriptylin kan forverre sykluser av bipolar lidelse og forårsake maniske episoder hos pasienter med denne tilstanden.
8. Glaukom : Bruk av amitriptylin kan øke intraokulært trykk, så det bør brukes med forsiktighet hos pasienter med glaukom.

Bivirkninger Amitriptylin

1. Døsighet og redusert konsentrasjon: amitriptylin kan forårsake døsighet eller døsighet hos pasienter, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Dette kan svekke evnen til å utføre oppgaver som krever konsentrasjon, som å kjøre bil eller bruke maskiner.
2. Munntørrhet: dette er en av de vanligste bivirkningene av amitriptylin. Pasienter kan oppleve en følelse av tørr munn, noe som kan føre til ubehag når de snakker, spiser og drikker.
3. Forstoppelse: amitriptylin kan forårsake redusert tarmperistaltikk, noe som kan føre til forstoppelse.
4. Tap av appetitt og vektendringer: noen pasienter opplever tap av appetitt mens de tar amitriptylin, noe som kan føre til vekttap.
5. Ortostatisk hypotensjon: Pasienter kan utvikle lavt blodtrykk når de skifter fra liggende til sittende eller stående.
6. Takykardi og arytmier: amitriptylin kan forårsake økt hjertefrekvens og hjerterytmeforstyrrelser hos noen pasienter.
7. Seksuell dysfunksjon: noen pasienter kan oppleve seksuell dysfunksjon som tap av interesse for seksuell aktivitet eller erektil dysfunksjon.

Overdose

1. Hjertearytmier : En av de alvorligste komplikasjonene ved overdosering av amitriptylin er hjertearytmier som takykardi, bradykardi, atrieflimmer eller asystoli . Dette skyldes dens antagonistiske virkning på natriumkanaler og andre reseptorer.
2. Serotoninoverskuddssyndrom : Overdosering av amitriptylin kan forårsake serotoninoverskuddssyndrom, som manifesterer seg som hypertermi, diaré, tremor, hyperrefleksi og andre symptomer.
3. Sentralnervesystemet (CNS) depresjon : Overdosering kan forårsake dyp CNS-depresjon, som viser seg som sedasjon, redusert bevissthetsnivå, koma og til og med anfallssyndrom.
4. Antikolinerge effekter : Overdosering kan forårsake alvorlige antikolinerge effekter som munntørrhet, urinretensjon, utvidede pupiller, forstoppelse og økt kroppstemperatur.
5. Hypotensjon : Overdosering av amitriptylin kan forårsake hypotensjon og akutte blodtrykksfall.

Interaksjoner med andre legemidler

1. CYP2D6-enzymhemmere eller i ducere: Amitriptylin metaboliseres i leveren av CYP2D6-enzymet. Hemmere av dette enzymet, som fluoksetin eller paroksetin, kan øke blodnivået av amitriptylin, og induktorer, som karbamazepin eller fenytoin, kan redusere effektiviteten.
2. Antikolinerge legemidler : Kombinasjon av amitriptylin med andre legemidler som har antikolinerge egenskaper, slik som antihistaminer, antiparkinsonmidler eller legemidler mot irritabel tarmsyndrom, kan øke antikolinerge bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, problemer med vannlating og andre.
3. Sentralt virkende legemidler : Kombinasjon av amitriptylin med andre sentralt virkende legemidler som beroligende medisiner, alkohol eller narkotiske analgetika kan øke de dempende effektene på sentralnervesystemet og øke risikoen for sedasjon og respirasjonsdepresjon.
4. Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) : Kombinasjon av amitriptylin med MAO-hemmere kan føre til alvorlige bivirkninger som hypertensiv krise eller serotonergt syndrom. Tilbakeholdelsestiden for IMAO bør være minst 14 dager før behandling med amitriptylin startes.
5. Legemidler som øker risikoen for arytmier : Kombinasjon av amitriptylin med andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet eller øke risikoen for arytmier, slik som antiarytmiske legemidler, antibiotika eller antiarytmiske urter, kan øke risikoen for hjertearytmier.