Amitriptylin

Amitriptyline er et antidepressivt medisin fra gruppen av trisykliske antidepressiva (TCAs). Det brukes til å behandle en rekke psykiske lidelser, inkludert depresjon, angstlidelser, panikkanfall og noen typer angst. Amitriptylin kan også brukes som smertestillende for kroniske smerter, spesielt når smertesyndromet er kombinert med depresjon eller angst.

Handlingen av amitriptylin skyldes dens evne til å øke konsentrasjonen av nevrotransmittere i hjernen, for eksempel serotonin og noradrenalin, noe som hjelper til med å stabilisere humøret og redusere mentalt ubehag. I tillegg har amitriptylin antikolinergiske egenskaper, noe som kan føre til sedasjon og smertelindring.

Indikasjoner Amitriptylin

1. Depressive lidelser: Amitriptylin kan foreskrives for å behandle forskjellige former for depresjon, inkludert stor depressiv lidelse, dysthymi og atypisk depresjon.
2. Angstlidelser: Det kan være effektivt for å redusere symptomer på angst, inkludert generalisert angstlidelse, panikklidelse og sosial fobi.
3. Nattlig urininkontinens: Amitriptylin kan brukes til å behandle nattlig urininkontinens hos voksne.
4. Migrene: Noen pasienter kan få lettelse fra migrene med amitriptylin, spesielt hvis de har komorbid depresjon eller smertesyndrom.
5. Kroniske smerter: Amitriptylin kan brukes til å behandle kroniske smerter som myofascial smertesyndrom, slitasjegikt og nevropatiske smerter.
6. Søvnløshet: Amitriptylin brukes noen ganger til å behandle søvnløshet, spesielt hvis det er assosiert med depresjon eller smertesyndrom.

Utgivelsesskjema

1. Piller

Den vanligste formen for utgivelse av amitriptylin er tabletter for oral bruk:

• Dosering: tabletter inneholder ofte 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg av det aktive stoffet.
• Bruk: tabletter skal tas hele, drikke nok vann, uten å tygge for å unngå irritasjon av mageslimhinnen.

2. Løsning for injeksjon

Selv om det er en mindre vanlig form, kan amitriptylin være tilgjengelig som en løsning for injeksjon:

• Konsentrasjon: Løsningen inneholder vanligvis en viss mengde amitriptylin i form av hydroklorid (f.eks. 10 mg/ml).
• Bruk: Amitriptylininjeksjon kan brukes i sykehusinnstillinger under nøye medisinsk tilsyn, spesielt når oral administrering ikke er mulig eller er ineffektiv.

3. Belagte tabletter

Amitriptylin kan også være tilgjengelig i form av belagte tabletter, som fremmer en mildere frigjøring av den aktive ingrediensen og reduserer irritasjonen av mage-tarmkanalen:

• Dosering: Disse tablettene kan også inneholde 10 mg, 25 mg, 50 mg eller 75 mg amitriptylin.
• Bruk: Dekning hjelper til med å minimere bivirkninger fra direkte kontakt med den aktive ingrediensen med slimhinnen i fordøyelseskanalen.

Farmakodynamikk

1. Inhibering av nevrotransmitter gjenopptak: Hovedmekanismen for virkning av amitriptylin er relatert til dens evne til å hemme gjenopptaket av nevrotransmittere som serotonin og noradrenalin i presynaptiske nevroner. Dette fører til en økning i konsentrasjonen av disse nevrotransmitterne i det synaptiske rommet og følgelig til en forbedring i overføringen av signaler mellom nevroner.
2. Histamin og acetylkolinreseptorantagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på histamin- og acetylkolinreseptorer, noe som kan bidra til dets sove og beroligende effekter. Dette kan være nyttig i behandlingen av søvnløshet og angstlidelser.
3. Blokkerende alfa-adrenerge reseptorer: Amitriptylinblokker alfa-adrenerge reseptorer, noe som kan føre til sedasjon og en reduksjon i angstsymptomer.
4. Natriumkanalantagonisme: I høye doser kan amitriptylin også ha en antagonistisk effekt på natriumkanaler, noe som kan påvirke ledning av hjertevev og føre til antiarythmiske effekter.
5. M-kolinoreseptorantagonisme: Amitriptylin har en antagonistisk effekt på reseptorer av muskarin-type i perifere og sentralnervesystemer, noe som kan føre til forskjellige bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, takykardi osv.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Amitriptylin er generelt godt absorbert fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Toppplasmakonsentrasjoner oppnås vanligvis 2-12 timer etter administrering.
2. Distribusjon: Det er vidt distribuert over hele kroppen, inkludert hjerne, lever, nyre, lunger, hjerte og fettvev. Binding til plasmaproteiner er omtrent 90%.
3. Metabolisme: Amitriptylin metaboliseres i leveren for å danne flere metabolitter, inkludert nortriptylin, som er den aktive metabolitten. Denne prosessen utføres hovedsakelig med deltakelse av enzymet CYP2D6.
4. Utskillelse: Utskillelse av amitriptylin og dens metabolitter skjer hovedsakelig gjennom nyrene. Omtrent 10-20% av dosen skilles ut uendret, resten skilles ut som metabolitter.
5. Halveringstid: Halveringstiden for amitriptylin fra kroppen er omtrent 10-28 timer, mens den for sin aktive metabolitt nortriptylin er omtrent 18-44 timer.

Dosering og administrasjon

Anvendelsesmetode:

1. Muntlig søknad:

   • Amitriptylin tas vanligvis oralt, uavhengig av matinntak, men for å minimere ubehag i magen, er det bedre å ta det etter måltider.
   • Tabletter skal svelges hele, uten å tygge og med tilstrekkelig vann.

2. Injeksjoner:

   • Den injiserbare formen for amitriptylin brukes sjelden og brukes bare i døgninnstillinger under streng tilsyn av medisinsk personell.

Dosering:

For voksne:

1. Depresjon:

   • Innledende dose: Start vanligvis med 25 mg tre ganger om dagen eller 75 mg ved sengetid.
   • Vedlikehold: Vedlikeholdsdosen kan være 50 til 100 mg per dag, delt inn i flere doser eller som en enkelt dose ved sengetid.
   • Maksimal dose: skal ikke overstige 150-300 mg per dag, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden og responsen på behandling.

2. Kroniske smerter, nevropatiske smerter:

   • Startdose: 10-25 mg ved sengetid.
   • Vedlikeholdsdose: Kan gradvis økes, men overstiger vanligvis ikke 100 mg per dag.

3. Migreneforebygging:

   • Dose: 10-25 mg ved sengetid, kan økes til maksimalt 150 mg per dag av medisinske årsaker.

For barn og tenåringer:

• Amitriptylin kan brukes hos barn for å behandle nattlig urininkontinens.
• Nattlig urininkontinens: Standarddosen er 10-20 mg per natt for barn 6-10 år; 25-50 mg per natt for barn over 11 år.

Spesielle instruksjoner:

• Pasienter bør unngå alkoholforbruk på grunn av risikoen for økte bivirkninger.
• Tørr munnen kan utvikle seg og kan lettes ved å tygge tyggegummi eller suge pastiller.
• Amitriptylin kan forårsake døsighet, og kjører derfor en bil eller driftsmaskiner bør unngås inntil den individuelle reaksjonen på stoffet er avklart.
• Legemidlet skal trekkes nøye, og reduserer gradvis dosen for å unngå tilbaketrekningssyndrom.

Bruk Amitriptylin under graviditet

Bruken av amitriptylin under graviditet kan være bekymringsfullt fordi sikkerheten for det utviklende fosteret ikke har blitt undersøkt fullt ut. Til tross for dette, kan leger noen ganger bestemme seg for å foreskrive amitriptylin til gravide hvis fordelene med behandling oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Kontra

1. Overfølsomhet: Personer med kjent overfølsomhet for amitriptylin eller annen trisyklisk antidepressiva bør unngå bruk.
2. MAO-hemming: Amitriptylin skal ikke brukes i 14 dager etter seponering av monoaminoksidaseinhibitorer (MAOIS) som alvorlige kardiovaskulære reaksjoner kan føre til.
3. Bruk av MAO-hemmere: Etter å ha avsluttet amitriptylin, vent minst 14 dager før du starter monoaminoksidasehemmere (MAOIs).
4. Aktiv hjertesykdom: Amitriptylin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med aktiv hjertesykdom, da det kan øke arytmier eller endre hjertedring.
5. Alkoholinntak: Pasienter bør unngå alkoholforbruk mens de tar amitriptylin, da det kan øke dens beroligende effekt og øke risikoen for bivirkninger.
6. Graviditet og amming: Bruk av amitriptylin under graviditet kan være begrenset på grunn av potensielle effekter på fosteret. Det anbefales heller ikke for bruk under amming på grunn av mulig utskillelse av stoffet til morsmelk.
7. Bipolar lidelse: Amitriptylin kan forverre sykluser av bipolar lidelse og forårsake maniske episoder hos pasienter med denne tilstanden.
8. Glaukom: Bruk av amitriptylin kan øke intraokulært trykk, så det bør brukes med forsiktighet hos pasienter med glaukom.

Bivirkninger Amitriptylin

1. Døsighet og redusert konsentrasjon: Amitriptylin kan forårsake døsighet eller døsighet hos pasienter, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Dette kan svekke evnen til å utføre oppgaver som krever konsentrasjon, for eksempel kjøring eller driftsmaskiner.
2. Tørr munn: Dette er en av de vanligste bivirkningene av amitriptylin. Pasienter kan oppleve en tørr munnfølelse, noe som kan føre til ubehag når du snakker, spiser og drikker.
3. Forstoppelse: Amitriptylin kan forårsake avtatt tarmperistaltikk, noe som kan føre til forstoppelse.
4. Tap av appetitt og vektendringer: Noen pasienter opplever tap av matlyst mens de tar amitriptylin, noe som kan føre til vekttap.
5. Ortostatisk hypotensjon: Pasienter kan utvikle lavt blodtrykk når de skifter fra å lyve til å sitte eller stå.
6. Takykardi og arytmier: Amitriptylin kan forårsake økt hjerterytme og hjerterytmeforstyrrelser hos noen pasienter.
7. Seksuell dysfunksjon: Noen pasienter kan oppleve seksuell dysfunksjon som tap av interesse for seksuell aktivitet eller erektil dysfunksjon.

Overdose

1. Hjertearytmier: En av de mest alvorlige komplikasjonene ved overdose av amitriptylin er hjertearytmier som takykardi, bradykardi, atrieflimmer eller asystol. Dette skyldes dens antagonistiske virkning på natriumkanaler og andre reseptorer.
2. Serotoninoverskuddssyndrom: Overtrerelin-overdose kan forårsake overflødig syndrom, som manifesterer seg som hypertermi, diaré, skjelving, hyperrefleksi og andre symptomer.
3. Sentralnervesystem (CNS) depresjon: Overdosering kan forårsake dyp CNS-depresjon, noe som manifesterer seg som sedasjon, redusert bevissthetsnivå, koma og til og med anfallssyndrom.
4. Antikolinergiske effekter: Overdose kan forårsake alvorlige antikolinergiske effekter som munntørrhet, urinretensjon, utvidede elever, forstoppelse og økt kroppstemperatur.
5. Hypotensjon: Overdosering av amitriptylin kan forårsake hypotensjon og akutte dråper i blodtrykket.

Interaksjoner med andre legemidler

1. CYP2D6-enzymhemmere eller indusere: amitriptylin metaboliseres i leveren av CYP2D6-enzymet. Inhibitorer av dette enzymet, så som fluoksetin eller paroksetin, kan øke blodnivået av amitriptylin, og indusere, som karbamazepin eller fenytoin, kan redusere effektiviteten.
2. Antikolinergiske medisiner: å kombinere amitriptylin med andre medisiner som har antikolinergiske egenskaper, for eksempel antihistaminer, antiparkinson-midler eller irritabelt tarmsyndrommedisiner, kan øke antikolinergiske bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse vanskeligheter og andre.
3. Sentralt virkende medisiner: å kombinere amitriptylin med andre sentralt virkende medisiner som beroligende medisiner, alkohol eller narkotiske smertestillende midler kan øke depressive effektene på sentralnervesystemet og øke risikoen for sedasjon og respirasjonsdepresjon.
4. Monoaminoksidaseinhibitorer (MAOIS): Kombinasjon av amitriptylin med Maois kan føre til alvorlige bivirkninger som hypertensiv krise eller serotoninsyndrom. Uttakstiden for IMAOS bør være minst 14 dager før behandling med amitriptylin.
5. Legemidler som øker risikoen for arytmier: å kombinere amitriptylin med andre medisiner som kan forlenge QT-intervallet eller øke risikoen for arytmier, som antiarytmiske medisiner, antibiotika eller antiarhythmiske urter, kan øke risikoen for hjertearythmias.