Alpha2-adrenerge agonister

Sentral stimulering av kardiovaskulærsystemet gjennomføres gjennom sympatisk nervesystem gjennom adrenerge alfa2- og imidazolinreceptorer. Adrenerge alfa2-reseptorer er lokalisert i mange deler av hjernen, men det største antallet er i kjernen i ensomkanalen. Imidazolinreseptorer er lokalisert hovedsakelig i den rostral ventrolaterale delen av medulla oblongata, så vel som i chromaffincellene i binyrens medulla.

Den viktigste stimulerende effekten på a2-adrenerge reseptorer er metyldopa og guanfacin. Moxonidin og rilmenidin stimulerer hovedsakelig imidazolinreceptorer. Blant de antihypertensive drug klonidin denne gruppen har bare papaenteralnogo skjema for administrasjon, og brukes i anestesi praksis i pre- og postoperative perioden. Ved meget selektive stimulerende midler alfa2-adrenoceptor angår utenlandske agonister av alfa2-adrenoceptor - dexmedetomidin, har antihypertensiv virkning, men benyttes først og fremst som et beroligende middel under bedøvelse vedlikehold (for en lang tid - bare i veterinærmedisin, men nylig introdusert i klinisk praksis hos mennesker) .

Alfa-2-adrenoreceptoragonister: sett i terapi

Clonidin kan med fordel brukes til å stoppe hypertensive reaksjoner under og etter operasjonen for å forhindre den hyperdynamiske responsen til organismen som følge av stressende effekter (intubasjon, oppvåkning og ekstubasjon av pasienten).

For premedikasjon blir klonidin gitt oralt. Ved intravenøs administrering av klonidin oppstår en kortvarig blodtrykksøkning, som følges av en forlenget hypotensjon. Å introdusere agonister av alfa2-adrenoreceptorer inn / inn, fortrinnsvis ved titrering.

Clonidin kan brukes i perioperativ perioden som en smertestillende og beroligende komponent i generell anestesi. Dette reduserer den hemodynamiske responsen til intubering av luftrøret. Som en del av generell anestesi, tillater det stabilisering av hemodynamikken, reduserer behovet for innåndingsanestetika (med 25-50%), hypnotika (ca. 30%) og opioider (ved 40-45%). Postoperativ administrasjon av alfa2-agonister reduserer også behovet for opioider, og forhindrer utviklingen av toleranse for dem.

På grunn av en rekke bivirkninger, lav håndterbarhet, muligheten for å utvikle alvorlig hypotensjon under induksjon og vedlikehold av anestesi, har ikke klonidin vært mye brukt. Men i noen kliniske situasjoner er det gjerne benyttet for sedasjon formål, så vel som potensiering av effekten av visse midler for anestesi, for å redusere doseringene av stadium av dens vedlikehold, så vel som for lindring av vanskelige å terapi intra hypertensjon episoder. Den brukes også i den postoperative perioden med sikte på å arrestere postoperativ hypertensjon.

Clonidin kan brukes til å avlaste kulderystelser i den postoperative perioden.

Åndedrettsdepresjonen ledsages av en miose og ligner virkningen av opioider. Behandling av akutt forgiftning inkluderer ventilasjonsstøtte, administrasjon av atropin eller sympatomimetika for å kontrollere bradykardi og vollemisk støtte. Hvis nødvendig, foreskrive dopamin eller dobutamin. For alfa2-agonister er det en spesifikk antagonist - atipamezol, innføring av som raskt reverserer sine beroligende og sympatolytiske effekter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

Som et resultat av stimulering av sentrale a2-adrenoceptor kalt PM denne gruppen, og, i særdeleshet klonidin, oppstår inhibering vasomotorisk sentrum, mink sympatiske impulser fra CNS adrenerge aktivitet og undertrykkelse systemer ved periferien. Nettoeffekten er en reduksjon i OPS og, i mindre grad, CB, som manifesteres av en reduksjon av blodtrykket. Alfa2-adrenoceptor-agonister, senker hjertefrekvensen og reduserer alvorligheten av pressosensitive refleks, som er utformet for å kompensere en reduksjon i blodtrykket, noe som er en tilleggsmekanisme for utvikling av bradykardi. Clonidin reduserer dannelsen og innholdet av renin i blodplasmaet, noe som også bidrar til utviklingen av den hypotensive effekten med langvarig opptak. Til tross for reduksjonen i blodtrykket, endres ikke nivået av nyreblodstrøm. Ved langvarig bruk forårsaker klonidin en forsinkelse i kroppen av natrium og vann og en økning i totalt antall cerebral parese, noe som er en av årsakene til reduksjonen i effektiviteten.

I høye doser, alfa2-adrenerge agonister aktiverte perifere presynaptiske a2-adrenoseptorer i avslutninger av adrenerge neuroner gjennom hvilken reguleringen av noradrenalin frigivelse på grunnlag av negativ tilbakekopling, og således fører til en forbigående økning i blodtrykket som følge av innsnevring av blodårene. Ved terapeutiske doser er ikke oppdaget pressoreffekten klonidin, men en overdosering kan utvikle alvorlig hypertensjon.

I motsetning til GHB og fentolamin, reduserer klonidin BP uten å forårsake en uttalt postural reaksjon. Klonidin forårsaker også en reduksjon av det intraokulære trykket på grunn av en reduksjon i sekresjon og en forbedring i utløpet av vandig humor.

De farmakologiske effektene av alfa2-adrenerge agonister er ikke begrenset til antihypertensive effekter. Clonidin og dexmedetomidin brukes også i forbindelse med deres karakteristiske beroligende, anxiolytiske og smertestillende egenskaper. Den beroligende effekten er assosiert med depresjon av den viktigste adrenergiske kjernen i hjernen - locus ceruleus i regionen av rhomboid fossa av medulla oblongata. Som et resultat av inhibering av adenylat-syklase og proteinkinase-mekanismer, reduseres nevronimpulser og frigjøring av nevrotransmitter.

Clonidin har en uttalt beroligende effekt og undertrykker den hemodynamiske responsen til kroppen for å stresse (for eksempel en hyperdynamisk respons på intubasjon, et traumatisk operasjonsstadium, oppvåkning og ekstubasjon av pasienten). Ved bruk av beroligende effekt og forsterkende virkningen av anestetika, har clonidin ingen signifikant effekt på EEG-bildet (som er svært viktig ved operasjoner på brakiocephaliske arterier).

Selv om den iboende smertestillende virkning av klonidin tilstrekkelig til å oppnå analgesi perioperative medikamenter som for potensiering av effekten av generelle anestetika og narkotika, spesielt når de administreres intratekalt. Denne positive effekten kan redusere dosen av bedøvelsesmidler og narkotika som brukes under generell anestesi. Et viktig trekk ved klonidin er dets evne til å redusere somatovegetative manifestasjoner av opiat- og alkoholuttak, noe som også sannsynligvis skyldes en reduksjon av den sentrale adrenerge aktiviteten.

Clonidin øker varigheten av lokalbedøvelse, og har også en direkte effekt på postsynaptiske alfa 2-reseptorer i ryggraden.

Farmakokinetikk

Klonidin absorberes godt fra fordøyelseskanalen. Biotilgjengeligheten av klonidin til oral administrering er i gjennomsnitt 75-95%. Maksimal konsentrasjon i plasma oppnås om 3-5 timer. Legemidlet binder seg til plasmaproteiner med 20%. Å være en lipofil substans, trenger det lett inn i BBB og har et stort distribusjonsvolum. T1 / 2 klonidin er 8-12 timer og kan forlenges med nyreinsuffisiens, tk. Omtrent halvparten av legemidlene utskilles fra kroppen av nyrene i uendret form.

Kontraindikasjoner og forholdsregler

Clonidin bør ikke brukes til pasienter med hypotensjon, kardiogent sjokk, intrakardial blokkering, svakhetssyndrom i sinusnoden. Ved parenteral narkotikabruk er det nødvendig å foreta en nøye overvåkning av blodtrykket, noe som vil tillate rettidig diagnose av alvorlig hypotensjon og rettidig korrigere utviklingen av komplikasjonen.

[10], [11], [12]

Toleranse og bivirkninger

Klonidin tolereres generelt godt av pasienter. Når det brukes, som med et hypotensivt stoff, er det mulig å utvikle overdreven hypotensjon. Noen pasienter utvikler en uttalt bradykardi, som kan elimineres av M-holinoblokatorami. Ved utnevnelse av klonidin med henblikk på premedikasjon, kan pasienter oppleve tørr munn.

Agonister av alfa2-adrenoseptorer ha en utpreget sedasjon og letargi, som anses for å være en bivirkning ved behandling av hypertensjon, i løpet av sedasjon er målet for destinasjonen LAN. Klonidin ulempe er dårlig håndtering, mulighet for alvorlig hypotensjon etter bruk både under innledning og under anestesi, såvel som utviklingen av syndromet, som klinisk manifestert utvikling av alvorlig hypertensjon i 8-12 timer etter dets kansellering. Dette er viktig å ta hensyn til i preoperativ forberedelse av pasienter som systematisk mottar klonidin. Etter en enkelt bruk av klonidin er uttakssyndrom sjeldent.

En overdose av klonidin kan være livstruende. Tilstanden for akutt forgiftning inkluderer forbigående hypertensjon, som erstattes av hypotensjon, bradykardi, QRS-kompleksbredelse, nedsatt bevissthet, respiratorisk depresjon.

Interaksjon

Clonidin bør ikke brukes i kombinasjon med trisykliske antidepressiva, noe som kan svekke den hypotensive effekten av klonidin på grunn av de alfa-adrenerge blokkeringsegenskapene til trisykliske forbindelser. Forsvinnelsen av den hypotensive effekten av klonidin observeres også under påvirkning av nifedipin (antagonisme som påvirker kalsiumioner på den intracellulære strømmen).

Neuroleptika kan forsterke beroligende og hypotensive virkninger av alfa2-agonister.