Agammaglobulinemi hos barn

Agammaglobulinemi hos barn er en typisk sykdom med et isolert underskudd av antistoffproduksjon. Genetiske defekter medføre brudd av de tidlige stadier av modning av lymfocytter, og, som en konsekvens, gjentatt bakterielle infeksjoner i de første leveårene, alvorlig hypogammaglobulinemi og en skarp reduksjon eller fravær av B-lymfocytter i den perifere sirkulasjon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Hvordan utvikler agammaglobulinemi hos barn?

I de fleste pasienter med agammaglobulinemi (ca. 85%) avsløres en mutasjon av Btk- genet (Brutons tyrosinkinase), plassert på X-kromosomet. Sykdommen kalles X-linked (eller Bruton) agammaglobulinemia (XLA). Halvparten av pasientene med denne feilen har ingen familiehistorie, mutasjoner er spontane i naturen. 5% av pasientene med agammaglobulinemi har en mutasjon av det tunge alfa-kjedegenet. Hos et lite antall pasienter er det rapportert mangler i andre komponenter i pre-B-cellereceptoren (surrogat lettkjede, mu tungkjede) samt signalprotein BLNK. Alle disse feilene har autosomal recessiv arv. Fraværet av et av de ovennevnte proteinene fører til et brudd på signaloverføringen fra pre-B-celle-reseptoren, og som en konsekvens til lymfocytmognasjonsblokken.

Symptomer på agammaglobulinemi hos barn

Kliniske symptomer på agammaglobulinemi varierer praktisk talt ikke avhengig av molekylærgenetisk defekt

Et viktig tegn på defekt i B-lymfocytter hos en pasient er hypotrofi av mandler og lymfeknuter. Lymfododer består i utgangspunktet av follikler, som igjen er hovedsakelig representert i B-lymfocytter. I fravær av B-celler blir ikke follikler dannet, og lymfeknuter er svært små.

I de fleste pasienter vil infeksjoner debutere i det første år av livet, etter katabolismen av materniske antistoffer. Imidlertid er ca. 10% av pasientene diagnostisert i en alder av over 4 år. Kanskje i denne gruppen er det en høyere restkoncentrasjon av immunglobuliner.

De aller fleste pasienter med agammaglobulinemi utvikle tilbakevendende eller kroniske infeksjoner forårsaket av innkapslede bakterier, særlig S. Pneumoniae og H. Influenzae, slik som lungebetennelse, mellomørebetennelse, sinusitt, konjunktivitt, enterokolitt. Flere sjeldnere mer alvorlige infeksjoner: meningitt, osteomyelitt, destruktive pleuropneumonia, sepsis, septisk artritt, pyoderma og suppurative infeksjoner subkutane vevet.

I tillegg til H. Influenzae, S. Pneumoniae, er pasienter med agammaglobulinemi svært utsatt for infeksjoner forårsaket av mykoplasmer og ureoplasmer. Mikollasmas og ureoplasmer er årsaken til utviklingen av kronisk lungebetennelse, purulent artritt, cystitis og subkutane vevsinfeksjoner. Ved zgammaglobulinemi blir det ofte oppdaget lambliasis. Pasienter med humorale defekter er svært utsatt for enterovirusinfeksjoner: ECHO og Coxsackie. Årsaken til infeksjonen kan være en vaksinestamme av poliomyelitt. Enterovirus forårsaker både alvorlig akutt og kronisk encefalitt og encefalomyelitt. Manifestasjoner av engerovirusinfeksjoner kan være dermatomyositis-lignende syndrom, ataksi, hodepine, atferdsforstyrrelser.

Av ikke-smittsomme symptomer har pasienter ulcerativ kolitt, skleroderm-lignende syndrom og, paradoksalt, symptomer på sesong- og narkotikaallergier.

Hos pasienter med agammaglobulinemi utvikler neutropeni ofte, noe som kan kompliseres av karakteristiske infeksjoner (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnose av agammaglobulinemi

Diagnosekriteriet er en reduksjon i serum IgG-konsentrasjonen mindre enn 2 g / l i fravær av IgA, IgM og sirkulerende B-lymfocytter. Noen pasienter med XLA merket "dempet" fenotype i hvilken spor-mengde kan påvises IgG og IgM, og antallet av B-lymfocytter i perifert blod er 0,5% av lymfocyttene. Vanligvis har slike pasienter en senere debut av sykdommen.

[7], [8], [9], [10]

Behandling av agammaglobulinemi

Grunnlaget for behandling av agammaglobulinemi er substitusjonsbehandling med intravenøs immunoglobulin. I begynnelsen av behandlingen og med utvikling av alvorlige infeksjoner administreres immunoglobulinet i en dose på 0,2-0,3 g / kg kroppsvekt 1 gang hver 5-7 dager i 4-6 uker. Denne administrasjonsmåten av et immunoglobulin tillater normal konsentrasjon av IgG i serumet å oppnås. Regelmessig vedlikeholdsbehandling utføres en gang hver 3-4 uker i en dose på 0,4 g / kg. Forbehandlingsnivået av IgG skal være minst 4 g / l. Ved enterouretisk infeksjon er høydosebehandling med intravenøs immunoglobulin (2 g / kg) indikert 1 gang i 5-7 dager i 4 uker.

I nærvær av kronisk områder med infeksjon (som regel i lungene) viser tilordningen av pasientene kontinuerlig forebyggende behandling med antibiotika (trimetoprim-sulfometoksazol alene eller i kombinasjon med fluorokinoloner eller amoxiclav).

Ved vedvarende nøytropeni, ledsaget av kliniske manifestasjoner, brukes vekstfaktorer. Stamcelletransplantasjon med agammaglobulinemi er ikke indikert.

Hvilken prognose har agammaglobulinemi hos barn?

Bruk av kombinert terapi med agammaglobulinemi ved bruk av vanlig immunoglobulin og antibiotika forbedret signifikant prognosen av sykdommen. Tidlig startet adekvat erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin tillater å unngå dannelse av kroniske infeksjoner, og reduserer signifikant antall episoder av akutte infeksjoner og forekomsten av andre komplikasjoner. Nylig har de fleste pasienter som får tilstrekkelig behandling, voksen voksen alder.