Hva er vaksiner og hva er de?

For spesifikk profylakse. smittsomme sykdommer bruker vaksiner som tillater dannelse av aktiv immunitet før deres naturlige kontakt med patogenet.

Vaksiner beregnet for å forebygge en enkelt infeksjon kalles monovacciner mot to divacciner mot tre urtevacciner mot flere polyvacciner. Vaksiner som inneholder en blanding av antigener av forskjellige mikroorganismer og toksoider anses å være assosiert. Polyvalente vaksiner anses å inkludere flere typer serologiske typer patogener av en enkelt infeksjon (leptospirose, kolibacillose, salmonellose, mink pseudomonose, Mareks sykdom, etc.).

Vaksiner av ulike typer brukes til immunoprofylakse av smittsomme sykdommer.

Levende vaksiner

De er en suspensjon av vaksinestammer av mikroorganismer (bakterier, virus, rickettsiae) dyrket på ulike næringsmedier. Vanligvis for vaksinering ved hjelp av stammer av mikroorganismer med redusert virulens eller berøvet virulente egenskaper, men fullt bevarte immunogene egenskaper. Disse vaksinene er laget på grunnlag av patogener patogener, dempet (svak) i kunstige eller naturlige forhold. Forsinkede stammer av virus og bakterier oppnås ved å inaktivere et gen som er ansvarlig for dannelsen av en virulensfaktor eller ved mutasjoner i gener som ikke spesifikt reduserer denne virulens.

I de senere år har rekombinant DNA-teknologi blitt brukt til å produsere demperte stammer av noen virus. Store DNA-holdige virus, som poxvaccinaviruset, kan tjene som vektorer for kloning av fremmede gener. Slike virus beholder sin smitteevne, og infiserte celler begynner å utskille proteiner kodet av transfekterte gener.

På grunn av det genetisk faste tapet av patogene egenskaper og tap av evnen til å forårsake en smittsom sykdom, beholder vaksinestammen muligheten til å formere seg på administrasjonsstedet og senere i regionale lymfeknuter og indre organer. Vaksinfeksjon varer i flere uker, blir ikke ledsaget av et utprøvd klinisk bilde av sykdommen og fører til dannelse av immunitet mot patogene stammer av mikroorganismer.

Levende demperte vaksiner er oppnådd fra demperte mikroorganismer. Forbedring av mikroorganismer oppnås også ved dyrking av avlinger under ugunstige forhold. Mange vaksiner med sikte på å øke oppbevaringstiden produserer tørr.

Levende vaksiner har betydelige fordeler i forhold til de drepte, på grunn av det faktum at de helt bevare det antigeniske settet av patogenet og gir en lengre tilstand av immunitet. Imidlertid, med tanke på at levende mikroorganismer er det aktive prinsippet om levende vaksiner, er det nødvendig å nøye følge kravene som sikrer levedyktigheten av mikroorganismer og den spesifikke aktiviteten til vaksiner.

Det finnes ingen konserveringsmidler i levende vaksiner. Ved arbeid med dem er det nødvendig å følge regler for asepsis og antiseptika.

Levende vaksiner har lang holdbarhet (1 år eller mer), de lagres ved en temperatur på 2-10 C.

5-6 dager før innføring av levende vaksiner og 15-20 dager etter at vaksinasjon ikke kan brukes til behandling av antibiotika, sulfa, nitrofuranovye-stoffer og immunoglobuliner, da de reduserer intensiteten og varigheten av immunitet.

Vaksiner oppretter aktiv immunitet etter 7-21 dager, som varer i gjennomsnitt 12 måneder.

[1], [2], [3], [4], [5],

Døde (inaktiverte) vaksiner

For inaktivering av mikroorganismer brukes oppvarming, behandling med formalin, aceton, fenol, ultrafiolett stråler, ultralyd, alkohol. Slike vaksiner er ikke farlige, de er mindre effektive sammenlignet med å leve, men når reintroduksjonen skaper en tilstrekkelig stabil immunitet.

Ved produksjon av inaktiverte vaksiner er det nødvendig å strengt kontrollere prosessen med inaktivering og samtidig bevare et sett med antigener i de drepte kulturer.

Døde vaksiner inneholder ikke levende mikroorganismer. Den høye effekten av drepte vaksiner er forbundet med retensjon av et sett med antigener i inaktiverte kulturer av mikroorganismer som gir en immunrespons.

For høy effektivitet av inaktiverte vaksiner er utvelgelsen av produksjonsstammer av stor betydning. For fremstilling av polyvalente vaksiner er det best å bruke stammer av mikroorganismer med et bredt spekter av antigener, gitt immunologiske forhold mellom ulike serologiske grupper og varianter av mikroorganismer.

Spekteret av patogener som brukes til å forberede inaktiverte vaksiner, er svært variert, men bakterier (vaksine mot nekrobakterioser) og virus (rabies-inaktivert tørrkultur-vaksine mot rabies fra Shchelkovo-51-stammen) er mest vanlige.

Inaktiverte vaksiner skal lagres ved 2-8 ° C.

[6], [7], [8], [9]

Kjemiske vaksiner

Bestå av antigenkomplekser av mikrobielle celler forbundet med adjuvanser. Adjuvanser brukes til å forstørre antigene partikler, samt å øke immunogen aktivitet av vaksiner. Adjuvanser inkluderer aluminiumhydroksyd, alun, organiske eller mineraloljer.

Det emulgerte eller adsorberte antigen blir mer konsentrert. Når det innføres i kroppen, blir det avsatt og kommer fra introduksjonsstedet til organer og vev i små doser. Sakte resorbsjon av antigenet forlenger immunforsvaret av vaksinen og reduserer signifikant dets giftige og allergiske egenskaper.

Antall kjemiske vaksiner inkluderer deponerte vaksiner mot svine erysipelas og svinstreptokokkose (serogrupper C og R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Assosierte vaksiner

Består av en blanding av kulturer av mikroorganismer patogener av ulike smittsomme sykdommer som ikke hemmer immunforsvaret til hverandre. Etter introduksjonen av slike vaksiner i kroppen dannes immunitet mot flere sykdommer samtidig.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Toksoider

Disse er preparater som inneholder toksiner som er uten giftige egenskaper, men beholder antigenicitet. De er vant til å indusere immunreaksjoner rettet mot nøytralisering av toksiner.

Anatoksiner er produsert fra eksotoksiner av ulike typer mikroorganismer. Til dette formål nøytraliseres toksiner med formalin og holdes i en termostat ved en temperatur på 38-40 ° C i flere dager. Toksoider er i hovedsak analoge med inaktiverte vaksiner. De blir ryddet av ballaststoffer, adsorbert og konsentrert på aluminiumhydroksyd. Adsorbenter blir introdusert i toksoid for å forbedre adjuvansegenskapene.

Anatoksiner skaper antitoksisk immunitet, som vedvarer lenge.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinante vaksiner

Ved hjelp av metodene for genteknologi er det mulig å skape kunstige genetiske strukturer i form av rekombinante (hybrid) DNA-molekyler. Et rekombinant DNA-molekyl med den nye genetiske informasjon blir innført i mottakercellen ved hjelp av bærere av genetisk informasjon ( virus, plasmider) kalles vektorer.

Fremstillingen av rekombinante vaksiner innebærer flere trinn:

• kloning av gener som gir syntesen av nødvendige antigener;
• innføring av klonede gener i en vektor (virus, plasmider);
• innføring av vektorer i produsentceller (virus, bakterier, sopp);
• in vitro cellekultur;
• isolering av antigenet og dets rensing eller bruk av produsentceller som vaksiner.

Det ferdige produktet bør undersøkes i forhold til et naturlig referansepreparat eller en av de første seriene av et genetisk konstruert preparat som har bestått prekliniske og kliniske studier.

BG Orlyankin (1998) rapporterer at en ny retning har blitt opprettet i utviklingen av gentekniske vaksiner, basert på introduksjon av plasmid DNA (vektor) med det integrerte beskyttende proteingenet direkte inn i kroppen. I det multipliserer ikke plasmid DNA, integrerer ikke i kromosomer, og forårsaker ikke en antistoffdannelsesreaksjon. Plasmid DNA med det integrerte genomet av det beskyttende protein induserer en komplett cellulær og humoristisk immunrespons.

På grunnlag av en enkelt plasmidvektor kan forskjellige DNA-vaksiner konstrueres ved å endre bare genet som koder for det beskyttende protein. DNA-vaksiner har sikkerhet for inaktiverte vaksiner og effekten av levende. For øyeblikket er mer enn 20 rekombinante vaksiner mot ulike humane sykdommer designet: vaksine mot rabies, Aujeszky's sykdom, infeksiøs rhinotracheitt, viral diaré, respiratorisk syncytial infeksjon, influensa A, hepatitt B og C, lymfocytisk choriomeningitt, T-celle human leukemi, herpes virusinfeksjon menneske og andre

DNA-vaksiner har flere fordeler i forhold til andre vaksiner.

1. Ved utvikling av slike vaksiner er det mulig å raskt oppnå et rekombinant plasmid som bærer genet som koder for det nødvendige patogenproteinet, i motsetning til den lange og dyre prosessen for å oppnå dempede stammer av patogenet eller transgene dyr.
2. Fremstillingsevne og lav dyrkningskostnad for de oppnådde plasmidene i E. Coli-celler og dens ytterligere rensing.
3. Proteinet uttrykt i cellene til en vaksinert organisme har en konformasjon så nær som mulig for den opprinnelige og har en høy antigenaktivitet, som ikke alltid oppnås ved bruk av underenhetsvacciner.
4. Eliminering av vektorplasmidet i den vaksinerte organismen skjer på kort tid.
5. Med DNA-vaksinasjon mot spesielt farlige infeksjoner er sannsynligheten for sykdommen som følge av immunisering helt fraværende.
6. Mulig forlenget immunitet.

Alle de ovennevnte lar oss kalle DNA vaksine vaksiner XXI.

Men oppfatningen om full kontroll av infeksjoner med vaksiner ble holdt til slutten av 80-tallet av det 20. århundre, til AIDS-pandemien rystet den.

DNA-immunisering er heller ikke en universell panacea. Siden andre halvdel av XX har smittsomme stoffer blitt stadig viktigere, noe som ikke kan kontrolleres av immunoprofylax. Vedvarende av disse mikroorganismer er ledsaget av fenomenet antistoff-avhengig intensivering av infeksjonen eller integrasjonen av proviruset i genomet av mikroorganismen. Spesifikk profylakse kan baseres på inhibering av patogeninntrengning i følsomme celler ved blokkering av gjenkjenningsseptorer på deres overflate (viral interferens, vannløselige forbindelser som binder reseptorer) eller ved å hemme deres intracellulære reproduksjon (oligonukleotid og antisenseinhibering av patogengenene, drepe infiserte celler med spesifikt cytotoxin og ).

Løsningen på problemet med å integrere et provirus er mulig når kloning av transgene dyr, for eksempel når man oppnår linjer som ikke inneholder et provirus. Derfor bør DNA-vaksiner utvikles for patogener hvis persistens ikke ledsages av antistoff-avhengig forbedring av infeksjonen eller bevaring av proviruset i vertsgenomet.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofylakse og seroterapi

Serum (Serum) danner en passiv immunitet i kroppen, som varer i 2-3 uker, og brukes til å behandle pasienter eller forebygge sykdommer i et truet område.

Antistoffer er inneholdt i immunssera, derfor brukes de oftest til terapeutiske formål ved sykdomsutbrudd for å oppnå størst terapeutisk effekt. Sera kan inneholde antistoffer mot mikroorganismer og toksiner, slik at de er delt inn i antimikrobielle og antitoksiske.

Få serum på biofaktorer og bio-planter av to-trinns hyperimmuniseringsprodusenter av immun. Hyperimmunisering utføres med økende doser antigener (vaksiner) i et bestemt mønster. I første fase blir vaksinen introdusert (1-2 ganger), og videre i henhold til skjemaet i økende doser - en virulent kultur av produksjonsstammen av mikroorganismer i lang tid.

Således, avhengig av typen immuniserende antigen, skilles antibakterielle, antivirale og antitoksiske sera.

Det er kjent at antistoffer nøytraliserer mikroorganismer, toksiner eller virus, hovedsakelig før deres penetrering i målceller. Derfor, i sykdommer når patogenet er lokalisert intracellulært (tuberkulose, brucellose, klamydia, etc.), er det ennå ikke mulig å utvikle effektive metoder for seroterapi.

Serumbehandlings-og-profylaktiske legemidler brukes hovedsakelig til akut immunoprofylakse eller eliminering av visse former for immunsvikt.

Antitoksiske serum oppnås ved å immunisere store dyr med økende doser av antitoksiner og deretter toksiner. Den resulterende sera renses og konsentreres, frigjort fra ballastproteinene, standardisert ved aktivitet.

Antibakterielle og antivirale legemidler oppnås ved hyperimmuniserende hester med passende drepte vaksiner eller antigener.

Den korte varighet av den dannede passive immunitet er en ulempe ved virkningen av serumpreparater.

Heterogene seromer skaper immunitet i 1-2 uker, globuliner som er homologe for dem - i 3-4 uker.

[35], [36]

Metoder og prosedyren for introduksjon av vaksiner

Det er parenterale og enterale veier for administrering av vaksiner og serum i kroppen.

Med parenteral metode injiseres legemidlene subkutant, intrakutant og intramuskulært, noe som gjør at du kan omgå fordøyelseskanalen.

En type parenteral metode for administrering av biologiske stoffer er en aerosol (respiratorisk), når vaksiner eller serum administreres direkte inn i luftveiene gjennom innånding.

Den enterale metoden innebærer innføring av biologics gjennom munnen med mat eller vann. Dette øker forbruket av vaksiner på grunn av deres ødeleggelse av mekanismer i fordøyelsessystemet og gastrointestinale barriere.

Etter introduksjonen av levende vaksiner, dannes immunitet etter 7-10 dager og varer i et år eller mer, og med introduksjon av inaktiverte vaksiner, avsluttes dannelsen av immunitet innen 10-14 dag og intensiteten varer i 6 måneder.

[37], [38], [39], [40]