Årsaker og patogenese av seglcelleanemi

Den grunnleggende feil i denne sykdommen er utviklingen av HbS som et resultat av spontane mutasjoner og delesjoner p-globin-genet på kromosom 11 som fører til substitusjon av valin til glutaminsyre i posisjon VIR-polypeptid-kjede (en ₂, P ₂, vil akselen 6). Oksygenfjerning forårsaker unormal hyller deoksygenerte hemoglobinmolekyler i form av monofilamenter, hvilken som et resultat av aggregering omdannet til krystaller, og dermed endre erytrocytt-membranen, som til slutt fulgt av dannelse av sigdcelle. Det antas at nærværet i kroppen av genet sigdcelleanemi pasient gir en grad av motstand mot malaria.

Vognenes tegn på seglcelleanemi (heterozygotisk form, AS)

Tilstedeværelsen av seglcelleanæmigenet i heterozygot tilstand er vanligvis ledsaget av et godartet sykdomsforløp. Blant afrikanske amerikanere, ca 8% av heterozygoter for HbS. Separate erytrocytter av bærere av uregelmessig tegn inneholder en blanding av normalt hemoglobin (HbA) og seglformet hemoglobin (HbS). Andelen HbS er fra 20 til 45%. Med en slik andel under fysiologiske forhold, forekommer prosessen med "halvmåne" ikke. Tilstanden for transport av symptom på seglcelleanemi påvirker ikke forventet levealder. Bærere bør unngå situasjoner som kan være ledsaget av hypoksi (fly på fly, dykking).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenese av seglcelleanemi

Substitusjon av glutaminsyre med valin resulterer i utseendet av nøytral nøytral ladning ved pH 8,6 i HbS, i stedet for den negative elektriske ladningsegenskapen til HbA, og dette styrker bindingen av ett hemoglobinmolekyl til det andre. Charge-endring fører til utvikling av strukturell ustabilitet i hele HbS-molekylet og til en reduksjon i oppløseligheten av den reduserte (gi opp oksygen) form av HbS. Det ble funnet at HbA, som ga oksygen, er løselig i vann mindre enn HbA, mettet med oksygen. Oppløseligheten av HbS, som ga opp oksygen, reduseres med en faktor på 100. Inne i erytrocyten, går hemoglobin inn i gelstaten, og ved et redusert partialtrykk av oksygen faller det ut i form av taktoid-spindelformede spisse krystaller. Tactoids strekker erytrocyter, gir dem en halvmåneform og bidrar til ødeleggelsen. Utseendet til seglformede erytrocytter øker viskositeten til blodet betydelig, noe som igjen reduserer blodstrømmen og fører til tilstopping av små kapillærer. Geldannelse inne i erytrocytten, bortsett fra hypoksi fremmer acidose (reduksjon i pH 8,5 til 6,5 reduserer affiniteten av hemoglobin for oksygen), og en temperaturøkning (opp til 37,0 ° C).

Dannelsen av seglceller er viktig i den videre patogenesen av sykdommen. S-erytrocytt taper duktilitet, utsatt for hemolyse, økt viskositet, oppstår reologiske forstyrrelser som sigd erytrocytter fast i kapillarer med etterfølgende trombose (okklusjon) fartøy. De perfuserte vev seksjoner på grunn av tromboser infarkt oppstår, ledsaget av hypoksi, som i sin tur fremmer dannelse av nye sigdcelledannelse og hemolyse.

Patofysiologi av seglcelleanemi

Punktmutasjon i 6-codon av p-globin-genet (erstatning av valin med glutaminsyre) fører til en endring i egenskapene til protein-globinmolekylet.

• Hb S har en mer negativ ladning enn HbA, og som et resultat, en annen elektroforetisk mobilitet.
• Deoxyformen av Hb S er mindre løselig, det vil si etter overføring av oksygenatomet, polymeriserer Hb S ved å endre formen på de røde blodcellene (i form av en segl); Polymerisasjonen av Hb S er delvis reversibel.
• Sigdformede røde blodceller holde sammen feste seg på overflaten av det vaskulære endotelium, som bryter de reologiske egenskaper av blod, noe som fører til vasookklusive Creasy og slag, og brytes raskt, noe som fører til hemolyse.

Hematologiske egenskaper av seglcelleanemi:

• anemi - av medium alvorlighetsgrad til alvorlig, normokromisk, normocytisk;
• Sykdomstest positiv;
• retikulocytose;
• neutrofili (ofte nok);
• Antall blodplater økes ofte;
• morfologi av erytrocytter av perifert blod:
  • seglceller;
  • høy polychromasia;
  • normoblasts;
  • mål røde blodlegemer
  • Jolly kropp (muligens);
• ESR er lav (halvmåne erythrocytter kan ikke danne "myntstolper");
• Elektroforese av hemoglobin - Hb S beveger seg langsommere enn HbA.