Behandling av akromegali og gigantisme

Behandling av akromegali bør være omfattende og utført under hensyntagen til form, stadium og fase av sykdomsaktivitet. Det er primært rettet mot å redusere serumveksthormonnivåene ved undertrykkelse av nedbrytning eller fjerning av aktiv vekst hormon-utskillende tumor, noe som oppnås ved hjelp av radiologiske, kirurgisk, farmakologisk behandling og kombinasjoner av disse. Korrekt valget av behandlingsmetode og dets tilstrekkelighet er å forebygge utvikling av påfølgende komplikasjoner. Dersom det er komplikasjoner forbundet med tap av funksjon av hypofysen tropisk, brudd på funksjonell aktivitet av forskjellige organer og systemer anordning som er koplet til behandlings, korrigerende nevrologiske, endokrine og metabolske forstyrrelser.

De vanligste metoder for å behandle sykdommer inkluderer forskjellige typer av ekstern stråling (radioterapi, kropps-i-terapi mezhutochno- hypofyse-regionen, den protonbestråling av hypofysen). Mindre vanlig brukt i implantering av radioisotoper hypofyse - gull ( ¹⁹⁸ Au) og yttrium ⁹⁰ I) - for å ødelegge tumorcellene, så vel som tumor kryokirurgi med flytende nitrogen. Bestråling av hypofysen forårsaker perivaskulær hyalinose, som oppstår 2 eller flere måneder etter bestråling. Blant de oppførte metodene er det mest lovende å bestråle hypofysen med en protonstråle (i en dose på 45 Gy til 150 Gy, avhengig av tumorvolumet). Bestråling er vist i den aktive fasen av akromegali og mangel på visuell og rask utvikling av nevrologiske lidelser, uttrykt cephalgic syndrom, så vel som med et lite effektivt før kirurgi eller kontraindikasjoner til denne.

Indikasjoner for kirurgisk behandling er nå betydelig utvidet. Dersom hypofysetumor er liten og ikke strekker seg utover sella, den foretrukne metode er selektiv transnasal transsphenoidal prostatektomi, noe som gir en direkte effekt på hypofysen tumoren med minimal skade på omkringliggende vev. Komplikasjoner forbundet med operasjonen (liquorrhea, meningitt, blødning), er sjeldne (mindre enn 1% av tilfellene). Med betydelig hypofysørstørrelse og ekstrasellær vekst utføres adenomektomi ved transfrontal tilgang. Indikasjonen for denne operasjonen er et progressivt tap av synsfelt, nevrologiske lidelser, vedvarende hodepine, samt mistanke om en ondartet svulst.

De tidlige tegn på klinisk remisjon angår forsvinning transpirasjon, reduksjon av skinfold tykkelse og størrelse av mykt vev, reduksjon av ødem, normalisering av blodtrykket og karbohydratmetabolisme. Objektive kriterier av tilstrekkeligheten av behandlingen er å redusere nivået av veksthormon i blodserum av den opprinnelige paradoksale tap av følsomhet for veksthormon tireoliberinu, L-dopa, Parlodel. De beskrevne metoder er bare tilstrekkelig for regulering av sekresjon av veksthormon hos pasienter med akromegali, hypofyse en form. Den positive effekten av bestråling er notert i 60% av tilfellene. Å redusere nivået av veksthormon i blodet, og remisjon av sykdommen er vanligvis observert etter 1-2 år etter bestråling. Ved kirurgisk inngrep avsløres den positive effekten mye tidligere. Det optimale alternativet her er en kombinasjon av kirurgisk behandling etterfulgt av strålebehandling.

Ideen om den sentrale opprinnelsen til akromegali fremmet introduksjonen i klinisk praksis av legemidler som selektivt påvirker visse monoaminerge systemer i hjernen og korrigerer veksthormonsekresjonen. En positiv effekt med akromegali av alfa-adrenoblokker (fentolamin) og antiserotonergiske stoffer (cyproheptadin, metisergid) er beskrevet.

Den positive effekten av dopaminergiske reseptorer i sykdomsstimulerende midler (L-DOPA, apomorfin, bromokriptin og dens analoger - abergin, pergolid, norprolak). Det mest lovende av medikamentene i denne serien er Parlodelum (2-brom-a-ergokryptin, bromokriptin) - halvsyntetiske ergot-alkaloid som besitter selektiv, langtidsvirkende sperre somatotropic sekresjon. Normalt vil medikamentet fremmer blodnivå av veksthormoner, mens i akromegali, i henhold til forskjellige forfattere, omtrent 40-60% av tilfellene er det en paradoksal respons på administrering av medikamentet, som er uttrykt i en betydelig reduksjon i nivået av veksthormon. Manifestasjonen av dette fenomenet er forbundet med en endring i reseptor aktivitet adenomatøse celler som er karakteristisk for den hypotalamiske formen akromegali. Søknad Parlodel forbedrer den kliniske tilstand og gjenopprettelsen av svekket funksjoner korrelerte med normalisering av biokjemiske og hormonelle parametere. Under påvirkning av Parlodel som fører til en reversibel blokade gipersekretsiisomatotropnogo hormon, en økning i antall av elektrontette granula i cytoplasma av tumorceller og brudd på exocytose, noe som indikerer at endringer i hormon, ikke syntetisk evne til tumorceller.

Før behandlingsstart skal det oppstå en grad av følsomhet overfor legemidlet ved en enkelt injeksjon av 2,5 mg (1 tablett) parlodel. Reduksjon av nivået av somatotrop hormon i blodserum med 50% eller mer fra det første i 4 timer etter at legemidlet er tatt, er et kriterium for effektiviteten med etterfølgende langvarig bruk. Den første dosen av legemidlet er 2,5 mg med en gradvis økning. Parlodel administreres 6 timer (4 ganger daglig) etter måltider. Den optimale terapeutiske dosen er 20-30 mg per dag. Effektiviteten av behandlingen påvirkes ikke av det opprinnelige nivået av veksthormon, forbehandling, samt kjønn og aldersforskjeller. Ved langvarig bruk kan det være et "slippage" -syndrom, det vil si tap av følsomhet overfor legemidlet, som krever en økning i dosen eller en endring i behandlingsmetoden.

Bruk av stoffet i nærvær av følsomhet overfor det, er angitt i kombinasjon med rutinemessige behandlingsmetoder. Parlodel anbefales å brukes som et middel for preoperativ forberedelse, så vel som i perioden etter avsluttet strålebehandling før utseendet av den kliniske effekten av bestråling. Som en monoterapi kan den brukes med ineffektivitet eller kontraindikasjoner til rutinemessige metoder for behandling av akromegali. I dette tilfellet bør terapi med parlodel utføres for livet, siden selv med langtidsbruk av stoffet, fører uttaket til en gjentatt økning i nivået av veksthormon og en forverring av sykdommen.

Lovende metode til å kontrollere somatotropic sekresjon i akromegali, et somatostatin, men den korte varigheten av dens virkning begrenser utstrakt klinisk bruk av medikamentet. For tiden er det somatostatinanaloger med en varighet på opp til 9 timer. Innføringen av utvidede former av somatostatin vil muliggjøre effektiv korrigering av fysiologisk funksjon i veksthormon former forbundet med hypersekresjon av veksthormon. For tiden er de følgende somatostatin-analogene som brukes: oktreotid (200-300 mg / dag), oktreotid depot - Sandostatin-LAR (3-30 mg / m 1 ganger i 28 dager), intranasal form oktreotid (500 ug / dag).

Symptomatisk behandling av akromegali er først og fremst knyttet til korrigering av eksisterende endokrine og somatiske lidelser. Fordi diabetes mellitus er preget av uttalt insulinresistens ved akromegali, er det bedre å bruke orale hypoglykemiske stoffer, hovedsakelig fra biguanidgruppen. I nærvær av sekundær hypothyroidisme av skjoldbruskkjertelen, adrenal kjertler, gonader, kompenserende hormon erstatningsterapi utføres.

Prognose, forebygging av akromegali og gigantisme

Prognosen for akromegali bestemmes primært av sværhetsgraden av svulstsyndromet og den særegne sykdomsforløpet. Med et gunstig kurs er prognosen for liv og arbeidskapasitet gunstig. Tilstrekkelig behandling bidrar til langsiktig flerårig remisjon. I malignt kurs bestemmes prognosen av aktualiteten til tumorfjerning. Dødelig utfall, som en regel, er en konsekvens av kardiovaskulær og lungesvikt, så vel som hjernesykdommer og diabetes mellitus. Evnen til å jobbe hos pasienter avhenger av scenen og sykdomsforløpet. I godartet akromegali fortsetter evnen til å jobbe lenge. Vedvarende tap av effektivitet assosiert med utvikling panhypopituitarism, synsforstyrrelser og nevrologiske forstyrrelser, større endringer av osteoarticular apparat, progresjon av hjerte-svikt, alvorlig diabetes.

Pasienter med akromegali trenger konstant oppfølging hos endokrinolog, nevrolog og øyelege.

Det finnes ingen klare data om effekten av akromegali profylakse. Utseendet til forbigående akromegaloid endringer hos kvinner under puberteten eller under graviditet er en relativ kontraindikasjon for etterfølgende svangerskap. Slike pasienter bør avstå fra abort, kastrering. Fra disse stillingene er riktig behandling av hypergonadotropisk hypogonadisme, climacteric syndrom forebygging av akromegali. Forebygging av komplikasjoner forbundet med sykdommen reduseres til rettidig diagnose av akromegali og tilstrekkelig behandling.