^

Helse

Spesifikk immunitet: utvikling og utvikling

, Medisinsk redaktør
Sist anmeldt: 23.04.2024
Fact-checked
х

Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.

Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.

Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.

Spesifikke immunologiske reaksjoner utføres av kroppens immunsystem, bestående av sentrale og perifere immunogenesorganer. Spesifikk immunitet ved eksponering for et spesifikt antigen utføres av T- og B-lymfocytter. Den intrauterine perioden viser den intensive dynamikken i modning av lymfoidsystemet.

Sekventiell endring av forskjellige stadier av modning av B- og T-celleceller kan overvåkes av immunologiske markører av de tilsvarende trinn av modning eller differensiering.

Differensieringsmarkører av celler som deltar i immunresponsen

CD-merker

Type bærercellemarkør

Funksjon

СD1

T-lymfocytter

Deltakelse i antigenpresentasjon

СD2

T-lymfocytter

Adhesjon av cytotoksiske T-lymfocytter til endotelet, til epitelceller av tymuskjertelen

SDZ

T-lymfocytter

T-celle aktiveringssignalet, markøren for de fleste modne T-lymfocytter

CD4

T-lymfocytter

Co-reseptor for TCR, markør for T-hjelpere

CD8

T-lymfocytter

Modning og seleksjon av GCS av begrensede lymfocytter i tymuskjertelen, markør for cytotoksiske T-lymfocytter

СD25

T-, B-, NK-celler, tymocytter, makrofager

Induksjon av aktiviteten og proliferasjonen av T- og B-lymfocytter, naturlige drepere, tymocytter og makrofager, a-underenheten av reseptoren for IL-2

СD28

T-lymfocytter

Co-stimulerende signalmolekyl uavhengig av TCR

SDZ0

T-lymfocytter

Signalet for å utløse apoptose av T-lymfocytter

СD5

T- og B-lymfocytt

Spesifikt for autoimmune sykdommer

СD9

B-lymfocytter

Presentert på pre-B-celler, ansvarlig for aggregering og aktivering av blodplater

СD19, 20, 21

B-lymfocytter

Regulering av aktivering og spredning av B-lymfocytter

СD22

B-lymfocytter

Ansvarlig for vedheft til erytrocytter, T- og B-lymfocytter, monocytter og nøytrofiler

СD40

B-lymfocytter

B-celleaktivering, proliferasjon og differensiering

СD16Den naturlige morderenAktivering av antigen-avhengig komplement-mediert cytotoksisitet og cytokinproduksjon

SD56

Den naturlige morderen

Aktivering av cytotoksisitet og produksjon av cytokiner

SD94

Den naturlige morderen

Inhibering / aktivering av cytotoksisitet hos naturlige mordere

СD11α
СD18

Monocyt
Granulocyt

Adhesjon av leukocytter til endotel og leukocyt til leukocyt

СD11β
СD18

Monocyt
Granulocyt

Adhesjon av monocytter og nøytrofiler til endotelet, opsonisering av komplementbundne partikler

S11s SD18tov

Monocyt
Granulocyt

Adhesjon av monocytter og granulocytter til endotelet, fagocytisk reseptor i betennelse

SD45

Granulocytter

Receptor for tyrosinfosfatase

Sd64

Makrofager

Aktivering av makrofager

СD34

En stamcelle eller en
engasjert
kolonidannende
forløper

Vedlegg av L-selektin lymfocytter til endotelet, vedlegg av stamceller til benmargstroma

Markører for differensiering av B-lymfocytter

Pro / pre-B-1-celle

Stor pre-B-97-H-celle

Liten pre-V-97-II-celle

Usortert B-celle

Eldre B-celle

СD34

СD40

СD40

СD21

СD40

СD40

СD43

СD22

СD19

СD43

СD19

SD80

SD20

B220

SD86

СD25

SD54

СD79

Markører for differensiering av T-lymfocytter

Pro-T-celler TH

Pre-T-celler

Umodne T-celler TH

DP-celler

Moden

СD25

СD25

SDZew

SDZ

CD4

SD44

SDZew

CD4

CD4 +, 8+

CD8

СD117

SD4-

CD8

CD4

SDZ

C3

SD8-

СD117

CD8

CD4

C4

СD117

CD8

СD8"

TKP-β

Omorganisering

Fremveksten av alle systemer av både ikke-spesifikk og spesifikk immunitet, spesielt cellulær, begynner på en periode på ca. 2-3 uker når multipotente stamceller dannes. Den felles stamcelleforløper for alle subpopulasjoner av lymfocytter, nøytrofile leukocytter og monocytter, kan identifiseres som CD34 + T-celle.

T stamfar gjør en serie av modning i thymus, og det er prosesser av negativ og positiv seleksjon, og resultatet av dette er eliminasjon av mer enn 90% av lymfoide celler, potensielt farlig for legemet når det gjelder risikoen for autoimmune reaksjoner. De gjenværende cellene etter utvelgelsen migrerer og koloniserer lymfeknuter, milt og gruppe lymfefollikler.

Ved den tredje måneden er det allerede observert en positiv reaksjon av blasttransformasjon til fytohemagglutinin, som sammenfaller med deling i tymuskjertelen inn i cortex og medulærdelen. Ved livets 9-15 uke er det tegn på funksjon av cellulær immunitet. Reaksjonen av forsinket type overfølsomhet dannes ved senere stadier av intrauterin utvikling og når sin maksimale funksjon etter fødselen - innen utgangen av det første år av livet.

Primært lymfoidorgan - tymuskjertel - blir plassert i løpet av ca. 6 uker, og til slutt modnes histomorfologisk til svangerskapet i ca. 3 måneder. Fra 6 uker på et foster begynner å være typifisert antigener HLA. Dette betyr at fosteret allerede fra denne datoen blir en "immunologisk personlighet" med sitt individuelle antigene konstitusjonelle "portrett" og en rekke konstitusjonelle trekk ved alle reaksjoner av immunitetssystemet. Fra 8. Til 9. Uke, forekommer små lymfocytter i tymuskjertelen. De er anerkjent som etterkommere av lymfoide celler som migrerte først fra eggeplomme sac, og senere fra leveren eller benmarg. Deretter er det en intensiv økning i antall lymfocytter i fosterets perifere blod - fra 1000 til 1 mm 3 i 12. Uke til 10.000 i 1 mm 3 innen 20-25.

Under påvirkning av humorale stimulerende midler og noen lokale mikromiljøet av T-lymfocytter kan ta funksjon av cytotoksiske celler, hjelperceller, suppressor celler i hukommelsen. Ved tidspunktet for fødselen av den absolutte antall T-lymfocytter i et barn høyere enn for en voksen, og dette systemet er funksjonelt helt i stand, selv om mange av egenskapene til T-cellene er på et lavere nivå enn hos eldre barn og voksne. De har svekket evne til produksjon av interleukiner 4 og 5, interferon-gamma, en svakt uttrykt antigen SD40β er nødvendig for gjennomføringen av interaksjonen av T- og B-systemer i immunresponsen.

Egenskaper for egenskapene til immunresponsen er i stor grad bestemt av evnen til deltakende celler til å produsere stoffer av humoristisk kommunikasjon og regulering av cytokiner eller interleukiner. I vitenskapelig forskning har flere dusinvis av slik informasjon og regulatoriske molekyler blitt identifisert og kvantifisert. I klinisk immunologi er det viktigste ved bestemmelse av 10-15 biologisk aktive stoffer i denne gruppen.

Tidlig morfologisk og funksjonell modning av tymuskjertelen faller sammen med utviklingen av T-cellesystemet. Reaksjonene av avstøtning av transplantatet, fra 12 ukers svangerskap, er beskrevet. Når barnet er født, har lymfoidvev av tymkirtlen allerede betydelige dimensjoner.

De første perifere lymfekjertlene dannes ut fra den tredje svangerskapsmåneden, men deres "kolonisering" med lymfoide elementer oppstår i den etterfølgende (fjerde) måneden. Lymfeknuter og dannelsen av mage-tarmkanalen dannes først etter den 21. Svangerskapsdagen.

Differensieringen av B-celler begynner også i leveren eller benmarget, og det er et nært forhold mellom denne differensieringen og Bruton-tyrosinkinase-genet. I fravær av dette genet er differensiering umulig og barnet vil lide av agammaglobulinemi. Under differensiering av B-lymfocytter utføres deletjonsrekombinasjon med immunoglobulin-gener. Dette gjør det mulig for B-celler som er tilstede på overflaten av strukturen immunoglobulin M, og følgelig migrere og re-populere milt og lymfeknuter. I en lang periode av fosterutvikling fremherskende i leveren og perifere blod B-celler er pre-B-celler inneholdende i sitt cytoplasma M-globulin-tungkjede, men som ikke bærer overflatereseptorer for immunoglobuliner. Antallet av disse cellene er signifikant redusert ved fødselstidspunktet. Transformasjonen av pre-B-celler til celler som er i stand til å produsere immunoglobuliner, utføres under påvirkning av thymuskjertelens faktorer. For den endelige modning av B-celler, med deres omdannelse til plasma er avhengig av at umiddelbar mikromiljøet, t. E. Stromale celler fra lymfeknuter, tarmen gruppe lymfe follikler i milt.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Spesifikk immunitet og interleukiner

Interleukin

Kilde for utdanning

Funksjoner

IL-1

Makrofager, dendritiske celler, fibroblaster, NK-celler, endotelceller

Accelerasjon av antigenpresentasjon, stimulerer produksjon av Th-celler IL-2, modning av B-lymfocytter, proinflammatorisk og pyrogenvirkning

IL-2-

Aktiverte T-lymfocytter (hovedsakelig Th1)

Vekstfaktoren for T- og B-lymfocytter aktiverer differensieringen av Th og cytotoksiske T-lymfocytter, stimulerer NK-celler og Ig-syntese med B-lymfocytter

IL-3-

T-celler og stamceller

Vekstfaktor for plasmaceller, multikolonistimulerende faktor

IL-4

Th2-celler, mastceller

Differensieringen av Th0 til Th2-celler, B-differensiering, akselerasjon IgE-syntesen, økte plasmaceller, hemmer dannelsen av cytotoksiske lymfocytter og NK-celler, inhiberer dannelsen av interferon-γ

IL-5

Th2-celler

Accelerasjon av syntesen av immunglobuliner, spesielt IgA, akselerasjon av eosinofilproduksjon

IL-6

T-og B-lymfocytter, makrofager, fibroblaster, endotelceller

Fremskynder syntesen av immunglobuliner, stimulerer proliferasjonen av B-lymfocytter, hepatocyttvekstfaktor, antiviral beskyttelse

IL-7

Stromale celler, fibroblaster, endotelceller, T-lymfocytter, benmargceller

Accelererende vekst av pre-T og pre-B-celler

IL-8

T-celler, makrofager, endotelceller, fibroblaster, hepatocytter

Aktivering av nøytrofiler, kjemoattraktant for lymfocytter, nøytrofiler, makrofager og eosinofiler

IL-9

Th2-celler

Synergisme med IL-4 for å øke syntesen av IgE, veksten av plasmaceller, stimulerer proliferasjonen av T-lymfocytter og basofiler

IL-10

Th0- og Th2-celler, CD8 +, makrofager, dendritiske celler

Inhiberingen av syntesen av proinflammatoriske cytokiner, undertrykkelsen av makrofagfunksjoner, akselerasjonen av vekst av B-lymfocytter og mastceller

IL-12

Makrofager, nøytrofiler, B-lymfocytter og dendritiske celler

Stimulering av naturlige killer-celler, cytotoksiske lymfocyttmodning, stimulerer vekst og differensiering av TM i T1 celler, hemmer syntesen av 1de, proinflammatorisk cytokin

IL-13

Th2-celler og mastceller

Accelerasjon av IgE-syntese, vekstakselerasjon av B-lymfocytter, inhibering av makrofagaktivering

IL-14

T- og B-lymfocytter

Reduserer produksjonen av Ig, øker spredning av B-lymfocytter

IL-15

Monocytter og epitelceller

Vekstfaktoren for T-lymfocytter aktiverer differensieringen av Th- og cytotoksiske T-lymfocytter, stimulerer NK-celler og Ig-syntese med B-lymfocytter

IL-16 Eosinofiler, CD8 +, mastceller Aktiverer kjemotaksier av Th-celler, eosinofiler og monocytter

IL-17

T-lymfocytter av minne og NK-celler

Forbedrer produksjonen av IL-6, IL-8, forsterker uttrykket av ICAM-1, stimulerer aktiviteten til fibroblaster

IL-18

Makrofager

Accelerasjon av syntesen av interferon-y

IL-19

Monotsitы

Homologi IL-10

IL-20

Keratinotsitы

Delta i hudbetennelse i psoriasis

IL-21

T-lymfocytter og mastceller

Øker spredning av T-, B-lymfocytter og NK-celler

IL-22

T-lymfocytter

Homologi IL-10

IL-23

Aktiverte dendritiske celler

Øker proliferasjonen av CD4 + T-lymfocytter i minnet og stimulerer dannelsen av interferon-y

IL-24

Aktiverte monocytter, T-lymfocytter

Homologi IL-10

IL-25

Benmargstromceller

Øker produksjonen av Th2-cytokiner

IL-26

Aktiverte monocytter, T-lymfocytter, NK-celler

Homologi IL-10

Interferon-γ

T-celler

Aktivering av makrofager, inhibering av IgE-syntese, antiviral aktivitet

Tumor Nekrose Faktor

Monocytter, makrofager, T- og B-lymfocytter, nøytrofiler, NK-celler, endotelceller

Induserer syntese av makrofager, IL-1 og IL-6, dannelse av akuttfaseproteiner, stimulerer angiogenese, induserer apoptose, hemoragisk nekrose av tumorer

Chemokiner (RANTES, fred, MCP)

T-celler, endotel

Chemoattractant (chemokin) for monocytter, eosinofiler, T-celler

Relativt modne B-lymfocytter identifiseres ved nærvær av immunglobulinreceptorantigener på overflaten. I leveren begynner slike celler å vises etter 8 uker. For det første er de reseptorer for immunoglobuliner G og M, senere for A. Etter den 20. Uken oppdages celler med reseptorer allerede i milt, perifert blod.

Evnen til å produsere antistoffer ved B-systemets egne celler bekreftes i fosteret, fra 11. Til 12. Uke. Den tidligste fosterorganismen får muligheten til å danne immunoglobulin M (fra den tredje måneden), noe senere immunoglobulin i (fra 5. Måned) og immunoglobulin A (fra den 7. Måned). Tidspunktet for syntesen av immunoglobulin D i intrauterin perioden er ikke blitt undersøkt tilstrekkelig. Egen produksjon av immunoglobulin E oppdages i fosteret fra 11. Uke i lungene og i leveren og fra den 21. Uke i milten. I ledningsblodet finnes mange lymfocytter som bærer immunoglobulin E, men innholdet i immunglobulin E selv er svært lavt. Inntil den 37. Uke med graviditetsalderen er den ikke mer enn 0,5 IE / ml. I en alder av 38 uker registreres immunoglobulin E hos 20% av nyfødte, og etter den 40. Uke - i 34%.

Generelt er syntesen av immunglobuliner under intrauterin utvikling svært begrenset og intensivert bare med antigenstimulering (for eksempel med intrauterin infeksjon). Den humorale immunresponsen hos fosteret og nyfødte er signifikant forskjellig fra det eldre barn eller voksne i både kvalitative og kvantitative termer.

Samtidig passerer noen immunoglobuliner av moren transplassent i løpet av perioden med intrauterin utvikling. Blant sistnevnte har immunoglobulin denne evnen. Overgangen av mors immunoglobulin M til fosteret er bare mulig på grunn av økt permeabilitet av moderkagen. Som regel observeres dette bare med gynekologiske sykdommer hos moren, for eksempel med endometritis. De resterende klassene av mors immunoglobuliner (A, E, D) overfører ikke transplacental.

Tilstedeværelsen av selektiv transport gjennom moderkroppen av mors immunoglobulin kan betraktes som en viktig faktor for perinatal tilpasning. Denne overgangen begynner etter den 12. Uken av svangerskapet og øker med en økning i timingen. Det er meget viktig at barnet får fra sin mor et bredt spekter av spesifikke antistoffer som antibakterielle og antivirale, spesielt rettet for å beskytte ham fra nettopp området fra patogener, oppleves av hans mor og som er vesentlige i det lokale miljøet. Overgang gjennom placenta av immunoglobulin B2 er spesielt lett.

Det er åpenbart at det er mulig, om enn i spormengder, i motsatt overgangs immunoglobuliner frukt og selv et barn av lymfocytter i blodet til moren, noe som øker risikoen for immunisering mot alloantigener immunoglobuliner foster. Det antas at denne mekanismen kan gjøre en forskjell i dannelsen av mekanismen for undertrykkelse av føtalalloantigensyntese. Immunsuppresjon kvinner og gjensidig immuntoleranse i svangerskapet - er evolusjonært utviklet tilpasninger som tillater, på tross av de antigene forskjeller i moren og fosteret, for å sikre normal løpet av graviditet og fødsel i perioden.

Etter fødselen varierer forholdet mellom T- og B-celler i blodet til de nyfødte betydelig. Innholdet i det perifere blodet av T- og B-lymfocytter hos nyfødte er høyere, med alderen det reduseres. Den mer uttalte reaksjonen av blasttransformasjon, både spontan og stimulert av fytohemagglutinin, tiltrekker seg oppmerksomhet. I funksjonelle termer er lymfocytter imidlertid mindre aktive, noe som forklares på den ene side av immunosuppresjon av stoffer som overføres fra en kvinnes kropp under graviditet, og på den annen side - ved fravær av antigenisk føtalstimulering i utero. Bevis på sistnevnte situasjon er en økning i innholdet av immunglobuliner A og i mindre grad immunoglobuliner M hos nyfødte som har eller har hatt en intrauterin infeksjon.

Meget komplisert mekanisme for differensiering og "læring" er presentert i seleksjon av kloner som er i stand til å produsere antistoffer til faktorer av den normale habitat, eller den aktive Forlengelse av reaksjoner av denne type. Det kan være om perinatale aspekter ved dannelsen av allergifremkallende toleranse eller allergisk predisponering (atopisk diatese). Utvikling av toleranse overfor allergener (atopenam) i utero utføres under påvirkning av allergenene selv, lett trenger gjennom placenta, men hovedsakelig - ved å trenge immunkomplekser av allergen - antistoff. Manglende evne til allergener og immunkomplekser for å forårsake toleranse forårsaker ofte intrauterin sensibilisering. I de siste tiårene har det vært et vidt spredning av matallergi, og viktigheten av intrauterin sensibilisering er overbevisende bekreftet.

På bli allergisk reaktivitet potensial og betydelig innflytelse kan ha egenskaper den første "kontakt" av immunsystemet til antigener eller allergener ytre miljø. Det ble fastslått at i de første timene etter fødsel kjennskap til antigener relatert til kompetanseresponskretser cytokiner som utgår fra en av subpopulasjoner av T-hjelper - Th1 eller Th2 kan bestemmes ved den relative følgende dannelse atopisk diathesis. Dominans ved slutten av intrauterine liv produsere Th2 er adaptiv i naturen og er rettet mot å beskytte placenta fra den potensielle toksisitet av Th. Denne dominansen kan fortsette litt lenger etter fødselen. I løpet av denne perioden, merket fenomenet "åpent vindu" for sensibilisering og ekstern trigger stereotypi reaktivitet for atopiske reaksjoner. Barne beskyttelse mot kontakt med effekter atopenami eller konkurrerende antigener som omfatter Th-hjelper befolkning, ifølge foreløpige data, kan det være et eksempel på "organiserte tidlige erfaringer" for immunkompetent systemet, noe som resulterer i den mest effektive forhindring av allergiske sykdommer.

Det er også tilstrekkelig bevis på betydningen av spesifikke allergener som påvirker det nyfødte i de første timene og dagene i livet. Konsekvensen av denne "tidlige opplevelsen" eller bekjennelse med allergenet kan være et bokmerke med klinisk signifikant sensibilisering med deteksjon gjennom mange års liv. I komplekse immunologiske rearrangementer primære nyfødt evolusjonær tilpasning definerer rollen til en annen deltaker eller tilpasning mekanisme - det har en nyfødt kraft, spesialfunksjon mors råmelk og melk fra de første timene postnatal liv.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.