Tumor av spyttkjertelen

Epidemiologisk og statistisk informasjon om en sykdom som en spyttkirtelsvulst har ikke blitt registrert før nylig. Hovedårsakene til dette faktum var: fraværet av en egen statistisk post; forening med andre ondartede neoplasmer i den øvre delen av fordøyelseskanalen, samt statistiske feil, demografiske forskjeller og andre lokale faktorer.

Således, ifølge de samlede dataene fra Oxford University, i 1963-1980, en spyttkjertelsvulst forekommer med en frekvens på 0,4 til 13,5 per 100 000 indbyggere i Uganda, Malaya, Malawi, Skottland og Grønland. Ondartet hevelse i spyttkjertelen varierer fra 0,4 til 2,6 per 100 000 individer. I USA har den ondartede svulsten i spyttkjertelen opptil 6% av alle kreft i hode- og nakkeområdet og opptil 0,3% blant alle maligne svulster.

Grunnleggende morfologiske skjema mellom godartet svulst er godartet svulst fra spyttkjertel - ppeomorfnaya adenom (85,3%), og 86% i pleomorfe adenom parotid lokalisert, 6% - i submandibulære, 0,1% - i det sublinguale, 7,8% - i små kjertler. Andreplassen tar adenolymphoma frekvens (9,2%), andelen av andre typer morfologiske adenomer står for 5,5%. Ytterligere karsinomer dominerende rolle tilhører adenoid cystisk (33,3%), og 59,4% utvikler seg ved lav, 29% - i parotid, 10% - submandibulære, og 1,6% - i det sublinguale kjertel.

I følge USAs nasjonale kreftregister er en ondartet svulst i spyttkjertelen 6 tilfeller per 1.000.000 befolkning.

Hva forårsaker hevelse i spyttkjertelen?

Hva som forårsaker hevelse av spyttkjertelen er imidlertid ikke kjent, men som for andre neoplasmer, vurderes rollen som miljøfarer og genetiske anomalier. Tumor av spyttkjertelen er forbundet med inflammatoriske sykdommer, ernæringsmessige faktorer, hormonelle og genetiske lidelser. Det er data om rollen av hunder, faktorer som bekrefter overføringen av arvelige forandringer i parankymen til LJ, samt endringer i prosessen med embryogenese.

Blant skadelige miljøfaktorer som påvirker hevelse i spyttkjertelen, spilles en fremtredende rolle av eksponering med høy dose. Negativ påvirkning utøves av hyppig radiografisk undersøkelse, terapi med radioaktivt jod, overdreven ultrafiolett stråling. Påvirkningen av stråling ble studert i innbyggerne i Hiroshima og Nagasaki 13-25 år etter atomeksplosjonen. Det var en høyere forekomst av godartede og ondartede spyttkjerteltumorer i denne populasjonen, spesielt som mucoepidermoid karsinom. Studier gjennomført for å utforske årsakene til limfoepiteliomy viste at 11,4% av pasientene hadde tidligere vært utsatt for stråling, og på 9,8% patsientovna spyttkjertelsvulster var innen stråling. Mange forfattere peker på den potensielle risikoen for ultrafiolett stråling. Var en økning i hyppigheten av personer med spyttkjertelsvulster som behandles med ioniserende virkning tidligere om de forskjellige hode og nakke tumorer, inkludert de i barn om ringorm i hodebunnen, såvel som hos pasienter behandlet med radioaktivt jod for hypertyreoidisme anledning. En hyppig røntgenundersøkelse av hode- og nakkeorganene bidrar også til utbruddet av tumorprosessen.

Virus

Meldinger knyttet til rollen som onkogene virus sterkeste at bare om rollen til Epstein-Barr virus. Rollen av cytomegalovirus og humant herpesvirus ble også studert. I svulster med lymfoid stroma det er en sammenheng mellom mengden av Epstein-Barr-virus og udifferensierte nasofaryngealt karsinom. Dette forholdet er fast blant innbyggerne i Nord-Amerika, Grønland og Sør-Kina. Limfoepitelialnogo karsinom og udifferensiert karsinom i spyttkjertlene på disse populasjonene hadde lignende patogene forbindelse med Epstein-Barr-virus. Virkningen av virus er å introdusere produktet dens liv (oncoprotein) neoplastiske epitelceller i disse tumorene. Den høye forekomst av disse svulstene i eskimoer og sørlige kinesisk økningen er et resultat av et virus eller onkogent potensiell genetisk disposisjon. Bekreftet også tilkobling av udifferensiert karsinom av parotid spyttkjertler og viruset i kaukasisk opprinnelse. Også bekrefter dataene på virkningen av virus på forekomsten av godartede svulster. Under påvirkning av viruset i epitelcellene i spyttkjertler er en endring i form av limfoepitelialnogo proliferasjon og inflammatoriske forandringer, spesielt ductal-celler og B-lymfocytter. Tumorer i spyttkjertler, spesielt adenolymphoma at harakterizuyutsya limfoepitelialnogo spredning utvikler seg som et resultat av viruset. I 87% av tilfellene av flere eller bilateral adenolimfom i cytoplasma av neoplastiske oxyphilic celler ble funnet endrede genomet av Epstein Barr-virus sammenlignet med enslig adenolymphoma, karakterisert ved at den virusgenomet ble påvist i 17% av tilfellene (en- Epstein-Barr-virus er blitt oppdaget i cytoplasma i ductal cellene bilateral adenolimfom i 75% av tilfellene, 33% av den ensomme adenolimfom og dens liten mengde observert i akinærceller. Adenolymphoma ofte kombinert med visse autoimmune sykdommer, noe som resulterer . Og utvikling av infeksjoner og immun depresjon Studier viser et høyt nivå av O-antistoffer til kapsid og tidlige antigener av Epstein-Barr-virus, er en statistisk signifikant også koblingen mellom H1-A-DR6-antigener i populasjonen av kinesisk høy hastighet limfoepiteliom kjente vesentlig spredning. Infeksjon forårsaket av Epstein-Barr-virus (25% av svulster i parotid SJ). Disse data bekrefter rollen til Epstein-Barr-virus i patogenesen adenolymphoma.

Røyke

Effekten av røyking på etiologi er bekreftet av mange forfattere. Forbindelsen mellom røyking og adenolymf er indikert, for eksempel av italienske og amerikanske forskere. De merker tilstedeværelsen av adenolymphom i 87% og pleomorphic adenom i 35% i lang tid og mange røykere. Men røyking forårsaker ikke en ondartet svulst i spyttkjertelen.

Yrke

Innflytelsen fra noen yrker på hevelse i spyttkjertelen er vist. Dette arbeidere gummi, metall, tre, bilindustrien, asbest-, kjemiske laboratorier, skjønnhet og frisørsalonger de gjennomgår i løpet av fremstillingsprosessen av komponenter som er utsatt for bly, nikkel, silisium, krom, asbest, sementstøv.

Strømforsyning

Mulige risikofaktorer for spyttkjerteltumorer inkluderer bruk av petroleum i ferd med matlaging, høyt kolesterol i mat og lave nivåer av vitaminer. Det lille forbruket av gule grønnsaker, frukt og plantefôr har en skadelig effekt.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormoner

Endogen hormonaktivitet finnes i normal og tumorvev av SC. I normale vev SJ østrogenreseptorer funnet i 80% av tilfellene hos menn og kvinner, med halvparten av tumorer i spyttkjertlene hos kvinner som er identifisert som et uttrykk for østrogen ved gormonalnozavisimyh brystkreft. Publikasjoner indikerer tilstedeværelse av en liten mengde av østrogenreseptorer i acinar celle, mukoepidermoidnoy karsinom, forekommer de i adenoid cystisk karsinom og fraværende i tumorer fra SJ kanalene. Progesteronreseptorer detekteres i normalt SJ-vev i noen pleomorphic adenomer, men dette faktum har ingen prognostisk betydning. Androgenreseptorer finnes i mer enn 90% av duktale karcinomer. Immunreaktiviteten mot androgene reseptorer som er karakteristisk for alle krefttilfeller i spyttkjertelen kanal karsinomer pleomorfe adenomer og basalcelle-karsinomer. Positiv for androgenreseptorer er ca. 20% av mucoepidermoid-, acinose-celle- og adenoid-cystiske karcinomer.

Gene mutasjoner av spytkreft onkogener

Gjennomført i de senere år Cytogenetiske og molekylære studier av genet og kromosomale mutasjoner i godartede og ondartede tumorer av spyttkjertler utvidede vellykkede diagnose, behandling og prognose av kreft. Spesifikke strukturelle kromosomale endringer i ulike histologiske typer av tumorer i spyttkjertelen er et resultat av genetisk materiale bevegelse involverer kromosom 8 i pleomorfe adenom, kromosom 11 mukoepidermoidnoy karsinom og translokasjoner på kromosom 6 i adenoid cystisk karsinom.

De mest studerte i en rekke vekslende kromosomer er Y-kromosomet i adenokarcinomer. I mucoepidermoid karsinom av roten av tungen er trisomy-5-genet beskrevet som en unormal karyotype. Polysomale kromosomer 3 og 17 er signifikante for adenoid cystisk karcinom; tumor suppressor genet plassert på dette kromosomet er også av interesse.

Analyse av genetiske abnormiteter avslører mikrosatellitt-duplisering av de fleste kromosomale soner og situasjonen der reaksjonen med polymerasen (PCR) intensiverer. Dette er en sensitiv markør som identifiserer replikasjonsfeil og genomiske mutasjoner. Tap oppstår allelisk gen på kromosom 12 p (35%) og kromosom 19q (40%) i pleomorfe adenom, adenoid cystisk karsinom. Mucoepidermoid karsinom viser 50% og et stort tap på 2q, 5p, 1 2p, 16q. De fleste pleomorfe adenomer mister allelgenet på kromosom 8, som observeres hos 53% av maligne og 41% av godartede tumorer. Ondartede svulster som har mistet en heterozygot gen skaffe invasive egenskaper og transformasjon av godartet pleomorfe adenom inn i en ondartet tumor assosiert med endringer i kromosom 17 overflate.

Således er tapet av allel-genet og heterozygot gen (LOH) forårsaker forandringer av kromosomer 1 2 p og 19q i mukoepidermoidnoy karsinom kromosom 8 i adenoid cystisk karsinom og LOH - i mange kromosomale regioner av ondartede svulster, noe som bekrefter viktigheten av genetiske endringer i tumor genesis for spyttkjertler. Moderne studier har gjort det mulig å identifisere gener som involverer spyttkirtler i svulstprosessen. Det forekommer aktivering av onkogener og inaktivering av supressorgener.

De fleste kjente p53-suppressor-gen lokalisert på kromosom 17 (s 13), og er ofte definert i visse godartede og særlig i ondartede svulster i spyttkjertel. Mutasjon av p53-genet produkt akkumuleres i en neoplastisk cellekjerne og funnet i 3 (1 1%) av 26 godartet og 31 (67%) av 46 svulster i parotid spyttkjertel. Innlegg forskere tyder på at p53 avvik knyttet til regionale og fjernmetastaser. Mutasjoner i p53 og / eller p53-protein ekspresjon forekommer i de fleste tumorer i spyttkjertelen, inkludert adenoid cystisk karsinom, adenokarsinom og karsinom av spyttkanalen, pleomorfe adenomer og karsinomer, så vel som i mukoepidermoidnyh og squamous cell carcinomas. Det er en transformasjon av SLE-celler i tumorceller. Økningen i p53-ekspresjon påvirker faktorer som bidrar til angiogenese. Fravær eller redusert ekspresjon av E-cadherin er et følsomt markør for prognostiske adenoid cystisk karsinom, noe som bekrefter rollen til et tumorsuppressorgen.

Studie av onkogen c-erbB-2 (her- 2, drikk) bekrefter analogi som eksisterer mellom svulster i spyttkjertel og brystsvulster. Økende protooncogener, noe som kompliserer deres strukturer, ble ekspresjon av proteiner påvist i 35% av pasientene med en tumor i spyttkjertel og korrelerer med tumor aggressivitet, spesielt karsinomer og adenokarsinomer adenoidnokistoznyh stor SJ. Overekspresjon av c-erb-B2 er funnet i 47% av Wartin-svulster og i 33% pleomorfe adenomer.

Ekspresjon av protoonkogenet C-Kit, som koder for et transmembran reseptor tyrosinkinase typen som detekteres ved adenoid cystisk karsinom og korg SJ og fraværende i andre morfologiske typer av karsinomer. Ingen av tumorer som uttrykker det gen hadde ingen genmutasjoner i eksoner 11 og 17. Resultatene av undersøkelsene understreker den viktige rollen av mulige mekanismer for aktivering av gener og andre genetiske forstyrrelser. Videre studier av dette genet har avslørt sitt høye uttrykk i noen andre spyttkjerteltumorer (inkludert monomorfe adenomer). 

Tumor av spyttkjertlene: arter

Tumor spyttkjertelen er en kompleks og mangfoldig gruppe av svulster, men deres klassifisering vanskelige Morfologiske tegn på malignitet ikke alltid gjenspeiles i den kliniske manifestasjon av svulster. Å uttrykke klinisk-morfologiske trekk ved hver nosologisk enhet og presentere den i en enkelt klassifisering er nesten umulig. Det er derfor spyttkjertelen svulst, patologer studerte, med opphopning av data bedre og moderne form i det internasjonale histologisk klassifisering vedtatt av WHO i 1972, som har blitt lagt og godkjent av WHO i 1991. Men dette betyr ikke at patomorfologija svulster studert grundig. Moderne ultrastrukturstudier hjelper ikke bare å presentere tumorens morfologiske natur, men også for å fastslå graden av malignitet, responsen på pågående behandling.

Klassifiseringen som brukes av innenlandske onkologer, inkluderte tre grupper av svulster:

1. Godartet svulst i spyttkjertelen:
   • epithelial (adenom adeno-lymfom, blandet tumor);
   • bindevev (fibroma, hemangioma, kondroma, etc.);
2. Lokal-destruktiv hevelse i spyttkjertelen:
   • mucoepidermoid tumor, sylinder.
3. Malign tumor i spyttkjertelen:
   • epitel (kreft);
   • bindevev (sarkom, etc.);
   • Malign, utviklet fra godartede neoplasmer;
   • sekundær (metastatisk).

Hvilken prognose har hevelsen i spyttkjertelen?

De viktigste prognostiske og prediktive faktorene er faktorer som påvirker overlevelse. De inkluderer morfologiske kriterier (histologisk type og grad av malignitet av svulsten), etiologi, lokalisering, forekomst av tumorprosessen, terapeutiske effektmetoder. Studien av objektive kriterier for å vurdere effektiviteten av behandlingen kan forutsi utfallet av sykdommen. Det viktigste av disse kriteriene er hyppigheten av tilbakefall og metastaser. Den mest uttalt er korrelasjonen til prognosen med det kliniske stadium av tumorprosessen, som understreker viktigheten av den tidligste diagnosen. Det er vist at den mikroskopiske graden av differensiering ("grad") og typen av svulst er uavhengige faktorer i prognosen og spiller ofte en viktig rolle i optimalisering av terapeutisk prosess. Tendensen av mange svulster til gjentatt, regional og fjern metastase indikerer behovet i mange tilfeller å ty til mer aggressiv innledende behandlingstaktikk. Forholdet mellom den kliniske fasen av sykdommen og graden av differensiering ( "karakterer") indikerer svulst biologisk funksjon i en svulst, å forutsi utviklingsstadier av sykdom (klinisk selvfølgelig) og responsen på de anvendte terapier. Innflytelsen av prognostiske faktorer for hver morfologisk type svulst har sine egne særegenheter. En godartet spyttkjertelsvulster har hovedfaktoren som bestemmer prognosen, som er et tilstrekkelig kirurgisk inngrep. Imidlertid er den biologiske egenskapen til noen svulster manifestert av en tendens til tilbakefall og malignitet. Svulsten av spyttkjertelen basalt-cellulær adenom oppstår vanligvis ikke, med unntak av membrantypen, som opptrer igjen i ca. 25% tilfeller. Det er rapporter om ondartet transformasjon av basalcellens adenom, selv om dette er ekstremt sjeldent. Relapses etter kirurgisk behandling (parotidektomi eller enukleasjon) forekommer i 2-2,5% tilfeller, noe som hovedsakelig skyldes den multifokale karakteren av tumorvekst. Når det gjelder prognostiske og prediktive faktorer med hensyn til adenolymphom, bør det sies at malignitet av adenolymphom er observert sjelden - ca 1% av observasjonene. Gjødsel kan påvirke epitel- eller lymfoidkomponenten. I enkelte pasienter er det en indikasjon på effekten av stråling i en anamnese. Adenolymph er noen ganger funnet i kombinasjon med andre godartede spyttkjerteltumorer, spesielt ofte med pleomorphic adenom. Det er arbeider som indikerer en økning i hyppigheten av "ekstra salivary" svulster i adenolymphom. Det er sannsynligvis røyk forklarer felles etiologi for adenolymphoma og lungekreft, strupehode, blære, på samme tid, andre svulster (kreft i nyre, bryst, etc.), tilsynelatende, er en tilfeldig kombinasjon.

For adenoid cystisk karcinom er bestemmende type den histologiske typen, plasseringen av svulsten, det kliniske stadiet, forekomsten av beinskader og tilstanden til kirurgiske marginer for reseksjon. Generelt har svulster som består av cribular og tubular strukturer et mindre aggressivt kurs enn de som har faste steder som opptar 30% eller mer av tumorområdet. Det kliniske stadium av sykdommen har en signifikant effekt på prognosen. I andre studier ble forsøk på å bekrefte den prediktive verdien av "grad" mislyktes, og den prognostiske signifikansen av klinisk stadium og tumorstørrelse som de mest konstante faktorene for klinisk utfall hos disse pasientene ble revidert. Overlevelsesfrekvensen på fem år er 35%, men de fjernere resultatene er vesentlig verre. Fra 80 til 90% av pasientene dør i 10-15 år. Lokale tilbakefall, i henhold til forskjellige data, forekommer i 16-85% av observasjonene. Tilbakeslag er et alvorlig tegn på uhelbredelighet. Lymfeknuter sjeldne og varierer i området fra 5 til 25%, mer vanlig i de tumorer lokalisert i kjeve SJ skyldes snarere direkte spredning til lymfeknute og ingen metastase. Eksterne metastaser observeres i 25-55% tilfeller av adenoid cystisk karcinom; oftere enn andre svulster, det gir metastaser i lungene, bein, hjerne og lever. Bare 20% av pasientene med fjerne metastaser lever 5 år eller mer. Effekten av perineurale angrep på overlevelse er kontroversiell. Utbredt radikal lokal excision med etterfølgende strålebehandling er metoden for valgbehandling. Radioterapi alene eller i kombinasjon med kjemoterapi ved behandling av relapses eller metastaserende lesjoner er en begrenset suksess, men det forbedrer likevel resultatene med lokal eksponering for en mikroskopisk resterende tumor. Verdien av den kjemoterapeutiske metoden for behandling i akinar-cellekarcinom er begrenset og trenger videre studier.