Immunoterapi av kreft

Immunoterapi av kreft og bruk i kombinasjon med radikale metoder for behandling av kreftpasienter bidrar til å forbedre effektiviteten av behandlingen, forebygging av tilbakefall og metastaser.

I de siste årene har immunterapi for kreft utviklet seg intensivt, noe som er et av de mest lovende områdene innen onkologi. Dette - behandling av svulster ved hjelp av ulike biologisk aktive stoffer - inkluderer bruk av monoklonale antistoffer, antitumor-vaksiner, cytokiner, aktiverte lymfocytter etc.

Immunoterapi av kreft aktiverer cellulær antitumorimmunitet. Hovedrollen i antitumorbeskyttelsen av kroppen er spilt av en bestemt gruppe lymfocytter som kalles naturlige mordere (mordere).

[1], [2], [3], [4]

Adoptiv immunterapi for kreft

Naturlige mordere, i motsetning til andre lymfocytter, er i stand til effektivt å lyse (drepe) tumorceller. Imidlertid er antallet deres lite - bare 10-15% av alle blodlymfocytter, som ikke tillater dem å takle tumormassen. For å øke antall lymfocyttmordere, benyttes den såkalte adoptiv (immunisert) kreft. Essensen av disse metodene er at pasientens blod er fjernet fra vanlige celler, og deretter i laboratoriet blir de behandlet med spesielle aktive forbindelser - såkalte Lymfokinene produseres ved hjelp av genteknologi. Disse kunstig oppnådde stoffene er syntetiske analoger av naturlige lymfokiner syntetisert i kroppen og involvert i prosesser for regulering og aktivering av immunitet.

Adopter immunterapi for kreft tillater en pasient å få et betydelig antall såkalte lymfokinaktiverte drapere (LAC) fra normale blodlymfocytter. Sistnevnte er introdusert i pasientens kropp, der de har en antitumor effekt.

LAC immunterapi av kreft utvider muligheten for antitumorbehandling. I tillegg har den en rekke fordeler sammenlignet med kjemoterapi og bestråling: fravær av toksisitet og en god toleranse, muligheten for bruk i forbindelse med konvensjonelle behandlinger, så vel som i tilfeller av medikamentresistens, stimulering av den lokale antitumor celle immunitet som fører til lysis av tumor, forbedre kvaliteten og varigheten pasientens liv.

Adoptiv kreftimmunterapi med LAC-celler brukes hovedsakelig til å behandle de såkalte immunosensitive former for ondartede neoplasmer: melanom og nyrekreft. I de senere år har det blitt rapportert om bruk av LAK-terapi i andre svulster (lungekreft, eggstokkene, mage, med svulster og ascites, etc.).

For tiden administreres kreftimmunoterapi i adjuvansmodus, dvs. Etter radikal kirurgi, kjemo- og / eller strålingsbehandling, når det er mulig å minimere tumormassen så mye som mulig. Dette gjør at du kan forlenge sykdomsfri periode, forbedre pasientens livskvalitet.

Immunoterapi av kreft øker funksjonell aktivitet av cellene i kroppens immunsystem ved hjelp av cytokiner. For dette tar pasienten blod, hvorfra de viktigste populasjonene av lymfocytter isoleres. Når det tilsettes reagensrør under sterile forhold mellom interleukin-2 og andre næringsstoffer, øker aktiviteten til isolerte celler i sammenligning med den første en ganger med en faktor på ti. Etter dette administreres de aktiverte cellene, klar til å bekjempe svulsten, igjen til pasienten.

Beskrevet cancer immunterapi ved bruk av cytokiner og LAK-celler rettet på stimuleringen av ulcerøs antitumorimmunitet, men kan ikke se bort fra det faktum at det ikke er involvert i antitumor-beskyttelse er t-stillende, og en vesentlig del av den populasjon av lymfoide celler, og er ansvarlig for gjennomføring av spesifikke immunmekanismer. Derfor utviklet nylig nye metoder for immunterapi, med sikte på å skape spesifikke antitumor-autovacciner.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Immunoterapi av kreft med vaksiner

Immunoterapi av kreft ved hjelp av vaksiner begynte å utvikle seg siden 1980-tallet. Og er nå et av de mest lovende områdene bioterapi. I henhold til definisjonen av N.Restifo og M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997), er dette en metode basert på bruk av et hvilket som helst antigen eller antigenkompleks for modulering av immunresponsen.

For å stimulere immunresponsen som "slår" tumorcellen, er det nødvendig å ha spesielle molekyler på overflaten, kalt tumorassosierte antigener. Ved isolering av et slikt antigen fra svulsten og påfølgende innføring i pasientens kropp, blir klonene av immunceller produsert til dette antigenet. De "trente" immunocyttene på et kunstig implantert antigen gjenkjenner det på tumorceller i pasientens kropp. Å finne en svulst på målantigenet, ødelegger immuniteten det. Dermed er hovedprinsippet for vaksinen å lære immunsystemet å gjenkjenne et bestemt tumorantigen.

Mest ofte i dag i klinisk praksis, BCG-vaksine, rabiesvaccine, anti-akutt vaksine brukes. Med utbredte svulster overstiger effekten av vaksinebehandling ikke over 10%, og i forebyggende diett er det ikke studert. Derfor kan denne immunterapi mot kreft i dag ikke være en "terapi av valg" i onkologi. I nær fremtid vil stedet bli bestemt.

Forskerne arbeider med problemet med etableringen av moderne kreftvaksiner, verdt en spesiell oppgave - ikke bare for å forberede vaksinen, men å skape en vaksine som ville sikre utvikling av spesifikk immunitet, selv om mot innfødte antigen (vaksine) immunrespons inntreffer.

Antitumor vaksiner blir studert i ledende onkologiske klinikker i Europa og Russland. I en rekke tilfeller ble det observert en positiv klinisk effekt. Dette er spesielt oppmuntrende, siden testene utelukkende utføres på pasienter med en vanlig sykdomsform etter ineffektiv bruk av tradisjonelle behandlingsmetoder. Ifølge ledende eksperter på denne trenden, er det mye mer effektivt denne behandlingsmetode kan være å forlenge tilbakefall frie perioden på livet av kreftpasienter med fjernelse av den maksimale tumormassen etter kirurgi med kjemoterapi eller stråling. Eksperimenter ble utført i mus som viste effektiviteten av denne metoden for å forhindre tilbakevending av sykdommen.

Immunoterapi av kreft ved bruk av monoklonale antistoffer

Immunoterapi av kreft bruker også monoklonale antistoffer som interagerer med bestemte molekylære mål i svulsten med høy spesifisitet. Et trekk ved monoklonale antistoffer er at sammen med den direkte blokkering av spesifikke patogene mekanismer som er i stand til direkte eller indirekte å indusere antitumorforsvar reaksjon av vertsorganismen. Hundrevis av antistoffer og konjugater er i forskningen fasen av utviklingen, dusinvis - i den fasen av den vellykkede prekliniske studier. En liten gruppe av stoffer basert på monoklonale antistoffer som går gjennom ulike faser av kliniske studier, og bare tre antistoff godkjent for klinisk bruk ved behandling av lymfom (rituximab, MabThera), tumorer i mage- og tarmkanalen (endrekolomab, panoreks) og brystkreft (trastuzumab, Herceptin). Herceptin har revolusjonert behandlingen av hormonbestandige former for brystkreft, og øker effektiviteten av kjemoterapi.

Utviklingen av svulsten er assosiert med veksten av blodkar, gjennom hvilke næringsstoffer leveres til svulsten. Dette fenomenet kalles neoangiogenese. Svulsten kan ikke utvikles uten å motta ernæring, derfor, hvis vaskularisering av svulstvevet blir forhindret, vil tumorvekst opphøre. For dette er et monoklonalt antistoff, bevacizumab eller avastin, en blokkerende vaskulær vekstfaktor, opprettet. Bevacizumab blir studert i brystkreft, kolonkreft i kombinasjon med kjemoterapi, nyrekreft.

Immunoterapi av kreft ved bruk av monoklonale antistoffer brukes både i monomodus og i kombinert behandling med klassiske antitumormidler, så vel som med interferoner og interleukiner. Dessverre er evalueringen av antitumoraktiviteten til legemidler basert på individuelle monoklonale antistoffer tvetydig. En rekke studier har vist sin høye effekt, men randomiserte studier på stort klinisk materiale viste ikke fordelene ved å bruke antistoffer sammenlignet med kjemoterapi. Samtidig ble det demonstrert at det var hensiktsmessig å kombinere antistoffer med cytostatikum, samt bruk av konjugater av antistoffer med radioaktive midler.

Immunoterapi av kreft ved bruk av planter

I dag er det dannet en ny retning, basert på økningen i den reservekapasitet av organismen ved hjelp av ikke-toksiske naturlige bioregulatorer. De naturlige bioregulatorer omfatte naturmidler med en forskjellig virkningsmekanisme i kroppen av tumor: phytoadaptogen, phytocomplexes antioksidant, plante immunmodulatorer, chelatorer, urte-vitamin og mineralsammensetning og plante interferonogen.

En spesiell plass blant de naturlige bioregulatorer oppta phytoadaptogen - dette urtepreparater, ikke-spesifikt øke kroppens motstand mot forskjellige ugunstige effekter, inkludert kreftfremkallende stoffer. Disse adaptogens som ginseng, Eleutherococcus senticosus, carthamoides Rhaponticum, sitrongress, kinesisk Rosenrot, Aralia mandsjuiske, Scutellaria baicalensis og andre har en stor terapeutisk bredde og er i stand til å øke motstanden til den ødeleggende effekt av kjemiske, fysiske og biologiske natur. Adaptogener reduserer frekvensen av utviklingen av svulster, og forlenger også den latente utviklingsperioden. Naturlige adaptogener viste seg å være svært effektive når de kombineres med deres anvendelse med cytostatika med antitumor, noe som bidrar til reduksjon av toksiske effekter og redusert metastase.

Under eksperimentelle forhold har en rekke forskere funnet ut at adaptogener som ginseng, eleutherococcus spiny kan forhindre metastaser av ondartede svulster. Det er også rapporter om at rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, plantain forhindrer metastase etter operasjon.

Mange planter inneholder immunoaktive stoffer, slik at de kan brukes som immunterapi for kreft. Slike planter inkluderer misteltein, melkehvit hirse, gul eggkapsel, lakrisblå. Det er planter som fremmer produksjonen av interferon og interleukin (plantain, nettle, hvetegress, etc.). Noen av disse plantene brukes i ondartede svulster av forskjellig histogenese for å korrigere immunforstyrrelser.