Zetamax

Zetamax er den første representanten for kategorien makrolidantibiotika.

Indikasjoner Zetamax

Det er indisert for behandling av alvorlige og moderat alvorlige infeksjonsprosesser forårsaket av bakteriestammer med høy følsomhet for azitromycin:

• kronisk form for uspesifikk bronkitt i det akutte stadiet;
• akutt stadium av bakteriell bihulebetennelse;
• poliklinisk lungebetennelse;
• betennelse i mandlene eller faryngitt forårsaket av Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Det er tilgjengelig i pulverform, i flasker på 2 g. Én pakke inneholder 1 flaske medisin. Settet kan inneholde en spesiell kork med en dispenser – for å bestemme mengden vann som tilsettes.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamikk

Den aktive ingrediensen i legemidlet, azitromycin, er den første representanten for kategorien makrolidantibiotika, som kalles azalider. Den skiller seg fra erytromycin i sin kjemiske sammensetning. Dannelsen skjer ved å introdusere et nitrogenatom i laktonringen til erytromycin type A.

Virkningsmekanismen til den aktive komponenten består i å hemme prosessen med proteinbinding hos bakterier - ved syntese med 50S-underenheten av ribosomet, samt forhindre peptidtranslokasjon. Samtidig påvirker ikke stoffet bindingen av polynukleotider.

Farmakokinetikk

Legemidlet har en langvarig effekt, som gjør at det kan gi et fullstendig antibakterielt kur etter oral administrering av en enkelt dose av legemidlet. Takket være informasjonen som ble innhentet etter testing av farmakokinetikken (med deltakelse av frivillige), ble det kjent at toppen av serumkonsentrasjon og AUC (i sammenligning med standardlegemidler med umiddelbar frigjøring) når den umiddelbart på dagen for en enkelt dose granulat med azitromycin.

Den relative biotilgjengeligheten av legemidlet er 83 %, og stoffet når sin maksimale serumkonsentrasjon nesten 2,5 timer senere.

Ved inntak av legemidlet sammen med mat – frivillige som tok 2 g av legemidlet umiddelbart etter et måltid med mye fett – opplevde en økning i peak plasma-parametrene og AUC-nivået på henholdsvis 115 % og 23 %. Da frivillige tok legemidlet etter å ha spist et normalt måltid, økte peak plasma-parametrene med 119 %, men AUC-parametrene forble uendret.

Basert på kliniske testdata kan det konkluderes med at azitromycinpulver tolereres bedre når det tas på tom mage.

Syntesen med plasmaprotein avhenger av konsentrasjonsnivået og reduseres med 51 % ved 0,02 μg/ml og med 7 % ved 2 μg/ml. Stoffet fordeler seg i alle vev, og likevektstilstanden for distribusjonsvolumet er 31,1 l/kg.

Vevsindeksene for azitromycin overstiger nivået i serum og plasma. Omfattende distribusjon av legemidlet i vev kan provosere frem dets medisinske aktivitet. Komponentens antimikrobielle virkning avhenger av pH-indeksene. Det er sannsynlig at den svekkes med en reduksjon i denne indeksen.

Hoveddelen av det aktive stoffet skilles ut uendret i galle.

Serumkonsentrasjonen av azitromycin etter en enkeltdose (2 g) falt i et polyfasisk mønster, med en terminal halveringstid på 59 timer. Denne forlengede terminale halveringstiden er sannsynligvis relatert til et utvidet distribusjonsvolum.

Galleutskillelse av legemidlet (vanligvis uendret) regnes som den viktigste utskillelsesveien. Over en periode på 7 dager kan omtrent 6 % av den inntatte dosen finnes som uendret substans i urinen.

[ 4 ]

Dosering og administrasjon

Det anbefales å ta medisinen på tom mage (minst 1 time før måltider eller 2 timer etter måltider).

Du må helle vann i flasken med pulveret (60 ml - 4 spiseskjeer eller bruk en dispenser, hvis det finnes en), deretter lukke den og riste den. Deretter må du drikke innholdet i beholderen helt.

En enkeltdose av medisinen for en voksen er 2 g.

Bruk av løsningen kan fremkalle oppkast. Derfor må medisinen tas på nytt dersom en person begynner å kaste opp innen 5 minutter etter bruk.

Det er også mulig å foreskrive et alternativt legemiddel dersom pasienten begynner å kaste opp innen 5–60 minutter etter inntak av legemidlet, fordi det for øyeblikket finnes for lite informasjon om absorpsjonen av azitromycin.

Hvis oppkast oppstår mer enn 1 time etter at løsningen er tatt, er det ikke nødvendig å bruke medisinen på nytt (forutsatt at pasienten har en velfungerende mage).

Bruk Zetamax under graviditet

Tester som tillater pålitelig å fastslå muligheten for bruk av legemidlet hos gravide kvinner er ikke utført. Under graviditet er dette legemidlet kun foreskrevet hvis det er umulig å bruke et annet legemiddel.

Det finnes ingen informasjon om hvorvidt stoffet går over i morsmelk. Det er kun tillatt å bruke det under amming ved viktige indikasjoner, når det ikke er mulig å bruke alternativ behandling.

Kontra

Kontraindikasjoner inkluderer: intoleranse mot erytromycin og azitromycin, samt andre ketolidantibiotika eller makrolider, samt andre elementer i legemidlet. Legemidlet bør ikke foreskrives til barn.

Bivirkninger Zetamax

I de fleste tilfeller (69 % av alle tilfeller) var de negative konsekvensene av å ta legemidlet mage- og tarmproblemer – løs avføring og diaré, magesmerter og oppkast med kvalme. Vanligvis var disse reaksjonene moderate og gikk over etter 2 dager (68 % av tilfellene). I noen tilfeller opplevde pasientene vaginitt eller oral candidiasis. Blant andre bivirkninger:

• Forstyrrelser i nervesystemets funksjon: oftest hodepine; av og til utvikles dysgeusi eller svimmelhet;
• problemer med hørsel og balanse: i isolerte tilfeller – svimmelhet;
• hjerteproblemer: hjerterytme kan av og til kjennes;
• problemer med mage-tarmkanalen: i tillegg til de som er beskrevet ovenfor, kan forstoppelse eller gastritt, samt dyspeptiske symptomer, sjelden forekomme;
• subkutant vev, så vel som hud: sjelden oppstår det utslett på huden, i isolerte tilfeller utvikles urtikaria;
• Generelle lidelser: brystsmerter oppstår av og til, asteni kan utvikle seg.

Hos personer med normale verdier for ulike tester ble det observert et merkbart avvik under klinisk testing av legemidlet, som ikke hadde noen årsakssammenheng med legemidlet som ble testet:

• lymfe- og hematopoietiske systemer: av og til utviklet nøytro- eller leukopeni;
• Laboratorietester: oftest sank nivået av leukocytter, antallet bikarbonater i blodet sank og antallet eosinofiler økte. Sjeldnere ble det observert en økning i indikatorer som nivået av bilirubin, kreatinin og urea, samt aktiviteten til ALAT og AST, og i tillegg en endring i kaliumindikatorene i blodet. Senere observasjoner viste at slike endringer er reversible.

Overdose

Dataene som er innhentet som et resultat av kliniske studier, lar oss konkludere med at overdosering av legemidlet forårsaker reaksjoner som ligner på bivirkninger ved å ta legemidlet i de nødvendige dosene. Generelle behandlingstiltak er nødvendige for å eliminere negative manifestasjoner - støttende og symptomatisk behandling.

Interaksjoner med andre legemidler

Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon med legemidler som kan forlenge QT-intervallet (som cyklofosfamid med haloperidol, samt kinidin og ketokonazol med terfenadin og litium).

Syrenøytraliserende midler – når de kombineres med magaldrat i en enkelt dose på 20 ml, vil ikke absorpsjonsgraden og -hastigheten til den aktive ingrediensen i Zetamax endres. Alle andre interaksjonstester med azitromycin ble utført på legemidler med umiddelbar frigivelse og også med sammenlignbare AUC-verdier (doseringsstørrelser varierte fra 500-1200 mg).

Ved kombinasjon med cetirizin ble det ikke observert signifikante endringer i QT-intervallet, samt en uttalt farmakokinetisk interaksjon mellom dem ved steady-state-verdier for begge legemidlene.

Hos pasienter med HIV hadde dideoksynosin i kombinasjon med azitromycin ingen effekt på legemidlets farmakokinetiske egenskaper ved steady-state-nivåer av didanosin (sammenlignet med bruk av placebo).

Samtidig administrering med digoksin bør gjøres med forsiktighet, da det er en mulighet for å øke plasmanivået av digoksin.

Kombinasjon av legemidlet med zidovudin resulterer i en svak effekt på de farmakokinetiske egenskapene eller utskillelsen av sistnevnte i urin (sammen med dets glukuronid-nedbrytningsprodukt). Det er også bemerket at når azitromycin administreres, øker indeksen for klinisk aktivt nedbrytningsprodukt (fosforylert zidovudin) i mononukleære blodceller. Det var imidlertid ikke mulig å identifisere den medisinske betydningen av dette faktum.

Azitromycin har liten interaksjon med det hepatiske hemoprotein P450-systemet. Det finnes bevis for at legemidlet ikke påvirker egenskapene til erytromycin, så vel som andre makrolider. Azitromycin induserer eller inaktiverer ikke hemoprotein P450 ved hjelp av hemoprotein-metabolittkomplekset.

Kombinasjon med indolalkaloidderivater anbefales ikke, siden samtidig bruk av disse legemidlene teoretisk sett kan forårsake ergotisme.

Farmakokinetisk testing ble også utført da azitromycin ble kombinert med følgende legemidler som metaboliseres av hemoprotein P450:

• atorvastatin - når det ble kombinert med dette legemidlet, endret ikke plasmanivåene seg (data fra analysen av hemming av HMG-CoA-reduktase);
• karbamazepin - når det kombineres med azitromycin, forblir plasmaparametrene (så vel som det aktive nedbrytningsproduktet) uendret;
• cimetidin - hvis dette stoffet tas 2 timer før inntak av azitromycin, forblir farmakokinetikken til sistnevnte uendret;
• Orale antikoagulantia (som kumarin) – azitromycin hadde ingen effekt på warfarins antikoagulerende egenskaper når det ble gitt til frivillige. Det finnes tegn på økt antikoagulerende effekt når azitromycin kombineres med legemidler av kumarintypen. Selv om det ikke er fastslått noen sammenheng mellom disse legemidlene, er det derfor nødvendig med hyppig overvåking av protrombintid når disse legemidlene brukes sammen.
• ciklosporin - som et resultat av samtidig bruk med dette stoffet økte toppkonsentrasjonen og AUC-verdiene - innenfor 0-5 for ciklosporin. Derfor er det nødvendig å kombinere disse legemidlene med forsiktighet. Hvis samtidig administrering er nødvendig, er det nødvendig å overvåke indikatorene under behandlingen og justere doseringene i samsvar med dem;
• efavirenz - ingen signifikante endringer i farmakokinetikken deres ble observert når disse stoffene ble kombinert;
• Kombinasjonen av azitromycin og flukonazol endrer ikke egenskapene til sistnevnte. AUC og halveringstid for azitromycin endres heller ikke ved kombinasjon med flukonazol, men samtidig ble det fortsatt observert en reduksjon i plasmaindikatorene (med 18 %), selv om denne endringen ikke hadde en klinisk effekt på kroppen;
• Når legemidlet kombineres med metylprednisolon, indinavir og midazolam, forblir de farmakokinetiske egenskapene til de ovennevnte stoffene uendret;
• Ved kombinasjon med nelfinavir øker steady-state serumnivåene av azitromycin. Når disse legemidlene brukes samtidig, er det ikke nødvendig å justere dosen av azitromycin, men nøye overvåking av mulig utvikling av bivirkninger av azitromycin er en nødvendig betingelse;
• Samtidig administrering med rifabutin påvirker ikke serumnivåene av disse stoffene, men nøytropeni utvikles noen ganger som et resultat av en slik kombinasjon. Det antas at denne lidelsen er forårsaket av bruk av rifabutin, men det er ikke fastslått noen sammenheng mellom samtidig administrering av legemidler og utviklingen av denne bivirkningen;
• ingen signifikante endringer i toppkonsentrasjon og AUC ble observert når legemidlet ble kombinert med sildenafil, samt interaksjoner mellom legemidlet og terfenadin, samt med stoffene teofyllin og triazolam;
• Ved kombinert bruk med trimetoprim eller sulfametoksazol ble det ikke observert noen signifikant effekt på deres maksimale verdier, utskillelsesverdier eller AUC-verdier. Serumnivået av azitromycin forble også uendret.

[ 5 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares i en tett lukket emballasje. Maksimal temperatur – 30 °C.

Holdbarhet

Zetamax er egnet for bruk i 3 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet. Etter fortynning av suspensjonen kan den tilberedte løsningen brukes innen 12 timer.