Wolfram syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Tungsten syndrom (DIDMOAD syndrom - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optisk atrofi, Døvhet, OMIM 598500) er beskrevet for første gang av DJ Wolfram og N.R. WagenerB 1938 som en kombinasjon av juvenil diabetes mellitus og optisk atrofi, som senere ble supplert med diabetes insipidus og døvhet. Hittil er omtrent 200 tilfeller av denne sykdommen beskrevet.

Syndromet er preget av genetisk heterogenitet. Det er arvet autosomalt-resessivt. Genet er lokalisert på kromosom 4p. Patologi er forbundet med et brudd på kommunikasjonen mellom atom- og mitokondrielle genomene. I muskler og lymfocytter har 60% av pasientene punktmutasjoner av mtDNA, som forekommer med Lebers neuro-optiske atrofi. Sommetider er syndromet assosiert med nærværet av en stor mitokondriell deletjon.

Symptomer på Wolfram syndrom. Sykdommen utvikler seg i tidlig barndom (1-8 år). Det begynner med utbruddet av symptomer på diabetes mellitus. I dette tilfellet dannes juvenil (ikke-autoimmun) diabetes mellitus i forbindelse med atrofi av de optiske nerver. Deretter ble diabetes insipidus av sentralgenese (vasopressinmangel, observert hos 70% av pasientene) og hørselstap (i 60%), som slutter etter 10 år. For det første er det en nedgang i hørsel ved høye frekvenser. Sykdommen har en progressiv karakter.

Hos halvparten av pasientene inngår nevrologisk symptomatologi: en myoklonus, kramper, ataksi, dysartri, nystagmus. Noen ganger utvikler anosmi, slag, retinitt pigmentosa, anemi, nøytropeni, trombocytopeni.

Med ultralyd av nyrene, avslører 50% uregelmessigheter i urinsystemet (hydronephrosis, dilatation av urinledere). Ifølge MR-data påvises atrofi av hjernestammen og cerebellum. Ofte er EEG-endringer og electroretinogrammer notert. I den morfologiske studien av muskelbiopsier er fenomenet RRF ofte ikke bestemt. En reduksjon i nivået av glutamat dehydrogenase er karakteristisk. Aktivitetsnivået for respiratoriske kjede enzymer er innenfor normale grenser.