Wolframs syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Wolframs syndrom (DIDMOAD syndrom - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optisk atrofi, Døvhet, OMIM 598500) ble først beskrevet av DJ Wolfram og HP WagenerB i 1938 som en kombinasjon av juvenil diabetes mellitus og optisk atrofi, som senere ble supplert av diabetes insipidus og hørselstap. Til dags dato er omtrent 200 tilfeller av denne sykdommen beskrevet.

Syndromet er karakterisert av genetisk heterogenitet. Det arves autosomalt recessivt. Genet er lokalisert på kromosom 4p. Patologien er assosiert med et brudd på kommunikasjonen mellom kjerne- og mitokondriegenomene. I muskler og lymfocytter har 60 % av pasientene punktmutasjoner av mtDNA, som forekommer ved Lebers nevrooptiske atrofi. Noen ganger er syndromet assosiert med tilstedeværelsen av en stor mitokondriell delesjon.

Symptomer på Wolframs syndrom. Sykdommen utvikler seg i tidlig barndom (1-8 år). Den begynner med at diabetessymptomer oppstår. I dette tilfellet dannes juvenil (ikke-autoimmun) diabetes mellitus i kombinasjon med atrofi av synsnervene. Deretter utvikles diabetes insipidus av sentral opprinnelse (vasopressinmangel, observert hos 70 % av pasientene) og hørselstap (hos 60 %), som oppstår etter 10-årsalderen. Først oppstår hørselstap ved høye frekvenser. Sykdommen er progressiv.

Halvparten av pasientene utvikler nevrologiske symptomer: myoklonus, kramper, ataksi, dysartri, nystagmus. Noen ganger utvikles anosmi, hjerneslag, retinitt pigmentosa, anemi, nøytropeni, trombocytopeni.

Nyreultralyd avslører abnormaliteter i urinveiene (hydronefrose, ureterutvidelse) hos 50 %. MR-data avslører atrofi av hjernestamme og lillehjerne. Forandringer i EEG og elektroretinogram observeres ofte. RRF-fenomenet oppdages ofte ikke ved morfologisk undersøkelse av muskelbiopsier. En reduksjon i glutamatdehydrogenasenivåer er karakteristisk. Aktivitetsnivået til respirasjonskjedenzymene er innenfor normale grenser.