Wilson-Conovalovs sykdom - Diagnose

Kayser-Fleischer-ringen oppdages lett ved rutinemessig undersøkelse (70 %) eller spaltelampeundersøkelse (97 %). Spesifisiteten til dette tegnet for hepatolentikulær degenerasjon er større enn 99 %.

Den mest nøyaktige laboratorietesten (i fravær av kolestatisk leversykdom, som også kan føre til kobberopphopning) er måling av kobberinnholdet i en leverbiopsi. Hos ubehandlede pasienter bør denne indikatoren være over 200 μg per 1 g tørrvekt. Normalt overstiger ikke denne indikatoren 50 μg per 1 g tørrvekt.

Måling av daglig kobberutskillelse i urinen er en enkel test som vanligvis skiller upåvirkede individer fra pasienter med hepatolentikulær degenerasjon. Normalt er daglig kobberutskillelse 20–45 μg. Ved hepatolentikulær degenerasjon overstiger den daglige utskillelsen alltid 80 μg. En daglig kobberutskillelsesverdi som overstiger 125 μg er et absolutt diagnostisk tegn på sykdommen. Hvis denne verdien er i området 45 til 125 μg, kan pasienten være enten heterozygot eller homozygot for hepatolentikulær degenerasjonsgenet. Måling av kobberutskillelse i 2 dager kan øke testens nøyaktighet.

Serumnivåer av ceruloplasmin brukes oftest til å diagnostisere hepatolentikulær degenerasjon. Imidlertid har 10 % av pasientene normale ceruloplasminnivåer (> 20 mg/dl). Selv hos pasienter med lave ceruloplasminnivåer (< 20 mg/dl) kan de imidlertid øke på et tidspunkt i sykdomsforløpet på grunn av leversykdom, graviditet eller østrogenadministrasjon. Reduserte ceruloplasminnivåer kan også forekomme ved andre sykdommer, som proteintapende tilstander, kobbermangel, Menkes sykdom, fulminant hepatitt og hos individer som er heterozygote for hepatolentikulær degenerasjon.

Hvis nevrologiske og psykiske symptomer gir mistanke om hepatolentikulær degenerasjon hos en pasient, bør vedkommende undersøkes med en spaltelampe. Hvis Kayser-Fleischer-ringer oppdages, er diagnosen nesten sikker. Bestemmelse av ceruloplasminnivå, kobberinnhold i serum og daglig kobberutskillelse i urin utføres for å bekrefte diagnosen og få innledende retningslinjer for videre behandlingsovervåking. MR kan gi viktig diagnostisk informasjon. Hvis pasienten har utviklet nevrologiske symptomer, vil vedkommende vanligvis ha forandringer på MR. Selv om hepatolentikulær degenerasjonsgenet er identifisert, oppdages dets unike mutasjon i de fleste familiære tilfeller, noe som kompliserer diagnosen ved bruk av molekylærgenetisk testing i klinisk praksis. Med utviklingen av moderne teknologi og forbedringen av molekylærgenetiske testmetoder vil imidlertid denne diagnostiske metoden bli tilgjengelig.

Ved Wilson-Konovalovs sykdom er serumnivåene av ceruloplasmin og kobber vanligvis redusert. Differensialdiagnose av Wilson-Konovalovs sykdom utføres ved akutt og kronisk hepatitt, der ceruloplasminnivået kan være redusert på grunn av nedsatt syntese i leveren. Underernæring bidrar også til en reduksjon i ceruloplasminnivåer. Ved bruk av østrogener, p-piller, ved galleveisobstruksjon og under graviditet kan ceruloplasminnivåene øke.

Daglig kobberutskillelse er økt ved Wilsons sykdom. For å unngå forvrengning av analyseresultatene anbefales det å samle urin i spesielle flasker med bred hals og engangspolyetylenforinger som ikke inneholder kobber.

Ved kontraindikasjoner for leverbiopsi og normale serumnivåer av ceruloplasmin, kan sykdommen diagnostiseres ved graden av inkorporering av oralt administrert radioaktivt kobber i ceruloplasmin.

1. Fullstendig blodtelling: økt ESR.
2. Urinanalyse: mulig proteinuri, aminoaciduri, økt kobberutskillelse mer enn 100 mcg/dag (normal - mindre enn 70 mcg/dag).
3. Biokjemisk blodprøve: økte nivåer av ALAT, bilirubin, alkalisk fosfatase, gammaglobuliner, ubundet ceruloplasminkobber i blodserumet (300 μg/l eller mer), redusert eller fraværende ceruloplasminaktivitet i blodserumet (vanligvis 0–200 mg/l med en norm på 350 ± 100 mg/l).

Instrumentelle data

1. Ultralyd og radioisotopskanning av leveren: forstørret lever, milt, diffuse forandringer.
2. Leverbiopsi: bilde av kronisk aktiv hepatitt, levercirrhose, for høyt kobberinnhold i levervevet. Til tross for den ujevne avsetningen av kobber i den cirrhotiske leveren, er det nødvendig å bestemme det kvantitative innholdet i biopsien. For dette formålet kan vev innebygd i en parafinblokk brukes. Normalt er kobberinnholdet mindre enn 55 μg per 1 g tørrvekt, og ved Wilsons sykdom overstiger det vanligvis 250 μg per 1 g tørrvekt. Høyt kobberinnhold i leveren kan påvises selv med et normalt histologisk bilde. Høyt kobberinnhold i leveren påvises også ved alle former for langvarig kolestase.
3. Skanninger. En CT-skanning av hodeskallen, utført før nevrologiske symptomer oppstår, kan avsløre forstørrede ventrikler og andre forandringer. Magnetisk resonansavbildning er mer sensitiv. Den kan avsløre forstørrelse av den tredje ventrikkelen, lesjoner i thalamus, putamen og globus pallidus. Disse lesjonene samsvarer vanligvis med de kliniske manifestasjonene av sykdommen.

Identifisering av homozygoter med asymptomatisk Wilson-Konovalovs sykdom

Pasientens søsken bør undersøkes. Homozygositet indikeres av hepatomegali, splenomegali, vaskulære stjerner og en liten økning i serumtransaminaseaktivitet. Kayser-Fleischer-ringen påvises ikke alltid. Serum ceruloplasminnivåer er vanligvis redusert til 0,20 g/L eller mindre. Leverbiopsi med kobberbestemmelse kan bekrefte diagnosen.

Det er enkelt å skille homozygoter fra heterozygoter, selv om det noen ganger kan oppstå vanskeligheter. I slike tilfeller utføres haplotypeanalyse av pasienten og hans eller hennes søsken. Homozygoter behandles med penicillamin, selv om sykdommen er asymptomatisk. Heterozygoter krever ikke behandling. I en studie av 39 klinisk friske homozygoter som fikk behandling, ble det ikke observert noen symptomer, mens 7 ubehandlede homozygoter utviklet Wilsons sykdom, og 5 av dem døde.