Wilson-Konovalov sykdom: diagnose

Kaiser-Fleischer-ringet oppdages lett under normal inspeksjon (70%) eller med en sperrelampe (97%). Specificitet av denne egenskapen for hepatolentikulær degenerasjon er over 99%.

Den mest nøyaktige laboratorietest (i fravær av kolestatisk leverskade, som også kan føre til akkumulering av kobber) er måling av kobberinnholdet i leverenbiopsi. Hos ubehandlede pasienter bør denne parameteren være over 200 μg per 1 g tørrvekt. Normalt overstiger dette tallet ikke 50 μg per 1 g tørrvekt.

Måling av daglig utskillelse av kobber i urin er en enkel test som vanligvis skiller upåvirkede individer fra pasienter med hepatolentikulær degenerasjon. Vanligvis er den daglige utskillelsen av kobber 20-45 μg. Ved hepatolentikulær degenerasjon overskrider den daglige utskillelsen alltid 80 μg. Indikatoren for daglig utskillelse av kobber, som overstiger 125 μg, er et absolutt diagnostisk tegn på sykdommen. Hvis denne indeksen ligger i området fra 45 til 125 mcg, kan pasienten være enten heterozygot eller homozygot for det hepatolentikulære degenerasjonsgenet. Måling av kobberutskillelse i løpet av 2 dager kan forbedre testens nøyaktighet.

Bestemmelsen av nivået av ceruloplasmin i serum brukes oftest til å diagnostisere hepatolentikulær degenerasjon. Imidlertid forblir nivået av ceruloplasmin normalt i 10% av tilfellene (> 20 mg / dL). Men selv i pasienter med lav tseruplazmina (<20 mg / dl), den kan økes ved et gitt intervall sykdom på grunn av leversykdom, graviditet eller østrogen bestemmelsessted. Reduserte nivåer av ceruloplasmin og eventuelt andre sykdommer, for eksempel tilstander som involverer tap av protein, kobber mangel, Menkes sykdom, fulminant hepatitt, samt i individer heterozygote for hepa degenerasjon.

Således, hvis nevrologiske og mentale symptomer gjør det mulig å mistenke en pasient av hepatolentikulær degenerasjon, bør den undersøkes med en slitelampe. Hvis det oppdages Kaiser-Fleischer-ringene, da er diagnosen nærmest ubestridelig. Bestemmelsen av nivået av ceruloplasmin, innholdet av kobber i serum, den daglige utskillelsen av kobber i urinen, utføres for å bekrefte diagnosen og oppnå de første retningslinjene for etterfølgende overvåking av behandlingen. MR kan gi viktig diagnostisk informasjon. Hvis en pasient utvikler nevrologiske symptomer, har han vanligvis en forandring i MR. Selv om det hepatolentikulære degenerasjonsgenet er blitt identifisert, blir de unike mutasjonene i de fleste familiens tilfeller avslørt, noe som gjør det vanskelig å diagnostisere med molekylærgenetisk forskning i klinisk praksis. Men med utviklingen av moderne teknologi, ved å forbedre metodene for molekylær genetisk forskning, vil denne diagnostiske metoden bli tilgjengelig.

Med Wilson-Konovalovs sykdom reduseres nivåene av ceruloplasmin og kobber i serum vanligvis. Differensiell diagnose av Wilson-Konovalovs sykdom utføres med akutt og kronisk hepatitt, hvor nivået av ceruloplasmin kan reduseres på grunn av brudd på syntesen i leveren. Underernæring reduserer også nivået av ceruloplasmin. Når du tar østrogener, kan oral prevensjonsmidler, med obstruksjon av galdevegen, under graviditeten øke nivået av ceruloplasmin.

Daglig utskillelse av kobber i Wilsons sykdom er økt. For å unngå forvrengning av resultatene av analysen, anbefales det å samle urin i spesielle flasker med bred nakke med plastposeposer som ikke inneholder kobber.

I nærvær av kontraindikasjoner til leverbiopsi og på et normalt nivå av ceruloplasmin i serumet, kan sykdommen diagnostiseres ved graden av inkludering i ceruloplasmin av oralt tatt radioaktivt kobber.

1. Generell blodprøve: økt ESR.
2. Urinalyse: Mulig proteinuri, aminoaciduri, økt utskillelse av kobber, er mer enn 100 μg / sug (normen er mindre enn 70 μg / dag).
3. Biokjemisk analyse av blod: økning av ALT, bilirubin, alkalisk fosfatase, gamma-globuliner, ubundet ceruloplasmin med kobber i serum (300 g / l eller mer), reduksjon eller fravær av ceruloplasmin aktivitet i serum (typisk 0-200 mg / l norm 350 ± 100 mg / l).

Instrumentaldata

1. Ultralyd og radioisotop skanning av leveren: forstørrelse av leveren, milten, diffuse endringer.
2. Leverbiopsi: et bilde av kronisk aktiv hepatitt, levercirrhose, overdreven kobberinnhold i levervev. Til tross for den ujevne avsetningen av kobber i cirrhotic leveren, er det nødvendig å bestemme sitt kvantitative innhold i biopsien. For å gjøre dette kan du bruke en klut fylt i en paraffinblokk. Vanligvis er kobberinnholdet mindre enn 55 μg per 1 g tørrvekt, og for Wilsons sykdom overstiger det vanligvis 250 μg per 1 g tørr masse. Et høyt kobberinnhold i leveren kan påvises selv med et normalt histologisk bilde. Med alle former for langvarig kolestase finnes også et høyt kobberinnhold i leveren.
3. Scanning. Datastyrt tomografi av skallen, utført før utseendet på nevrologiske symptomer, kan avsløre en økning i ventriklene, så vel som andre endringer. Magnetic resonance imaging er mer sensitiv. Det kan avsløre utvidelsen av den tredje ventrikelen, lesjonene i thalamus, skallet og den lette sfæren. Disse lesjonene svarer vanligvis til kliniske manifestasjoner av sykdommen.

Identifikasjon av homozygoter med asymptomatisk løpet av Wilson-Konovalovs sykdom

Brødre og søstre av pasienten bør undersøkes. Homozygositeten fremgår av hepatomegali, splenomegali, vaskulære spirer, en liten økning i transaminasernes aktivitet i serumet. Kaiser-Fleischerringen er ikke alltid avslørt. Nivået av ceruloplasmin i serum reduseres vanligvis til 0,20 g / l eller mindre. En leverbiopsi med bestemmelse av kobberinnholdet gjør at du kan bekrefte diagnosen.

Det er lett å skille homozygoter fra heterozygoter, selv om det ofte oppstår vanskeligheter. I slike tilfeller analyseres haplotypene til pasienten og hans søsken. Homozygoter behandles med penicillamin, selv om sykdommen er asymptomatisk. Heterozygoter trenger ikke behandling. Når man observerte 39 klinisk sunne homozygoter som fikk behandling, oppsto ingen symptomer, mens 7 ubehandlede homozygoter utviklet Wilsons sykdom og 5 av dem døde.