Wellbutrin

Wellbutrin er et psykoanaleptikum i kategorien andre antidepressiva.

Indikasjoner Wellbutrin

Det brukes i behandling av alvorlige depressive tilstander.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen er laget i tabletter, i mengden av 10 stykker i en blisterplate. Esken inneholder 6 slike plater.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamikk

Bupropion er et stoff med en selektiv hemmende effekt på prosessene for katekolaminopptak (dopamin med noradrenalin) av nevroner. Denne komponenten har minimal effekt på prosessene for indolaminopptak (serotonin), og undertrykker ikke MAO-aktivitet.

[ 6 ]

Farmakokinetikk

Suging.

Når bupropion ble administrert til frivillige under studier, ble maksimale plasmanivåer av stoffet observert etter 3 timer.

Informasjon fra tre kliniske tester tyder på at bupropionverdiene kan økes når tabletten tas sammen med mat. Etter administrering sammen med mat økte maksimale plasmanivåer av komponenten med 11 %, 16 % og 35 %, og AUC-verdiene økte med 17 %, 17 % og 19 % i tre tester.

Bupropion og dets metabolitter viser lineære farmakokinetiske egenskaper ved langvarig bruk av legemidlet i doser på 150–300 mg/dag.

Distribusjonsprosesser.

Bupropion har en høy distribusjonsvolumindeks – den er omtrent 2000 l. Det aktive elementet i legemidlet med dets metabolske produkt (hydroksybupropion) syntetiseres moderat med blodplasmaproteiner (henholdsvis 84 % og 77 %). Graden av proteinsyntese av treohydrobupropion er omtrent halvparten av indikatorene som er karakteristiske for bupropion.

Metabolske prosesser.

Intensiv metabolisme av bupropion skjer i kroppen. Tilstedeværelsen av tre farmakoaktive metabolske produkter observeres i plasmaet: hydroksybupropion sammen med dets aminoalkoholisomerer – treohydrobupropion, samt erytrohydrobupropion.

Utskillelse.

Omtrent 87 % av den aktive ingrediensen skilles ut i urinen (mindre enn 10 % av stoffet er i form av aktive nedbrytningsprodukter), og opptil 10 % skilles ut i avføringen. Under utskillelsen utgjør uendret bupropion bare 0,5 %.

Den gjennomsnittlige clearance-hastigheten for stoffet etter bruk av legemidlet er omtrent 200 l/time, og den gjennomsnittlige halveringstiden er omtrent 20 timer.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet begynner å påvirke kroppen minst 2 uker etter behandlingsstart. Full effekt av bruken kan forventes først etter flere uker av kuren, som ved bruk av andre antidepressiva.

Tablettene skal svelges hele, uten å tygge eller knuse/dele dem, da dette kan øke sannsynligheten for å utvikle bivirkninger (f.eks. anfall).

Dosestørrelser for voksne.

Maksimal enkeltporsjonsstørrelse er 0,15 g. Tablettene må tas to ganger daglig med minst 8 timers mellomrom.

Ganske ofte opplever pasienter som tar pillene søvnløshet, som ofte er forbigående. Hyppigheten av dette symptomet kan reduseres ved å avstå fra å ta medisinen før leggetid (ved å holde et 8-timers intervall mellom dosene) eller ved å redusere porsjonsstørrelsen, hvis det er akseptabelt.

Den første dosen er en enkeltdose på 150 mg per dag.

For personer som synes at det ikke er nok å ta 0,15 g av legemidlet per dag, er det mulig å forbedre tilstanden ved å øke dosen til maksimalverdien – 0,3 g/dag (0,15 g to ganger daglig).

For å eliminere akutte depressive episoder bør antidepressiva tas i minst seks måneder. Det er fastslått at medisinen i en dosering på 0,3 g/dag vil ha en medisinsk effekt over en lang terapeutisk periode (opptil 12 måneder).

Dosering for eldre.

Siden det er umulig å utelukke muligheten for intoleranse mot Wellbutrin hos individuelle eldre pasienter, kan det være nødvendig å redusere brukshyppigheten eller dosestørrelsen av legemidlet.

Porsjonsstørrelser for personer med nyreproblemer.

Terapien starter med reduserte doser eller med lavere administrasjonsfrekvens, fordi bupropion og dets metabolske produkter akkumuleres i denne pasientkategorien i større grad enn under standardforhold.

Porsjoner for personer med leverdysfunksjon.

Personer med leversykdommer bør bruke legemidlet med forsiktighet. På grunn av den ganske høye variasjonen i legemidlets farmakokinetiske egenskaper, bør personer med mild eller moderat leversykdom ta legemidlet én gang daglig i en porsjon på 0,15 g.

Personer med alvorlig levercirrose bør ta tablettene svært forsiktig. For disse pasientene er maksimal dose 0,15 g, tatt annenhver dag.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bruk Wellbutrin under graviditet

Separate epidemiologiske tester av effekten av Wellbutrin på graviditet viste en assosiert risiko for intrauterin kardiovaskulær sykdom hos fosteret når legemidlet ble brukt i første trimester. Disse funnene var ikke konsistente på tvers av testene.

Den behandlende legen bør vurdere muligheten for å foreskrive alternativ behandling for en kvinne som planlegger å bli gravid eller som allerede er gravid. Legemidlet bør kun foreskrives i situasjoner der den sannsynlige fordelen ved bruk er høyere enn risikoen for komplikasjoner for fosteret.

Siden bupropion og dets nedbrytningsprodukter kan skilles ut i morsmelk, krever behandling med Wellbutrin at ammingen stoppes en stund.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• pasienter som er intolerante mot bupropion eller andre komponenter i legemidlet;
• personer som lider av anfall;
• personer som plutselig har sluttet å ta beroligende midler eller drikke alkohol;
• administrering til personer som tar andre medisiner som inneholder bupropion samtidig, fordi hyppigheten av anfall bestemmes av doseringen av dette stoffet;
• pasienten har en historie med eller har for tiden anoreksi eller bulimi av nervøs art, siden denne pasientkategorien har vist seg å oppleve hyppige anfall ved bruk av bupropion med rask frigjøringsfase;
• Kombinert bruk med MAO-hemmere. Intervallet mellom seponering av irreversible MAO-hemmere og oppstart av Wellbutrin-behandling bør være minst 2 uker.

[ 10 ]

Bivirkninger Wellbutrin

Bruk av medisinen kan forårsake følgende bivirkninger:

• Lesjoner som påvirker immunsystemet: tegn på intoleranse, som urtikaria, opptrer ofte. Mer alvorlige symptomer på overfølsomhet observeres av og til, inkludert bronkospasme/dyspné, Quinckes ødem eller anafylaksi. Myalgi med artralgi, samt feber, opptrer sammen med utslett og andre manifestasjoner av intoleranse av forsinket art. Slike symptomer ligner noe på serumsyke;
• Metabolske manifestasjoner og fordøyelsesforstyrrelser: anoreksi observeres ofte. Noen ganger forekommer vekttap. En forstyrrelse av blodsukkerverdiene forekommer av og til;
• Psykiske lidelser: søvnløshet observeres ofte. Søvnforstyrrelser kan utvikle seg. Ganske ofte oppstår en følelse av angst eller opphisselse. Noen ganger observeres en tilstand av desorientering, dysfori eller depresjon. Følelser av angst, aggresjon, irritabilitet og fiendtlighet opptrer sporadisk; merkelige drømmer eller hallusinasjoner oppstår, og i tillegg utvikles paranoide tanker, vrangforestillinger og en tilstand av depersonalisering. Psykoser, selvmordstanker og selvmordsatferd kan observeres. Mani, eufori, hypomani og endringer i psyken kan utvikle seg;
• lidelser som påvirker sentralnervesystemet: hodepine observeres ofte. Svimmelhet, hukommelsesproblemer, tremor, myoklonus, migrene, dystoni, samt angst- og smaksforstyrrelser er ganske vanlige. Vertigo, dysartri, problemer med oppmerksomhet og konsentrasjon, og akatisi kan noen ganger utvikle seg. I sjeldne tilfeller forekommer EKG-avvik og anfall. Parestesi, ataksi, problemer med motorisk koordinasjon, dystoni, besvimelse og skjelvingsparese observeres isolert. Delirium, dyskinesi, koma og problemer med følsomhet kan utvikle seg;
• lesjoner i synsorganene: synshemming observeres ofte. Diplopi utvikler seg av og til. Mydriasis observeres noen ganger. En økning i IOP-verdier er mulig;
• lidelser som påvirker hørselsorganene: tinnitus forekommer ofte;
• symptomer i hjerteområdet: noen ganger er det forstyrrelser i hjerterytmen, takykardi og endringer i EKG-verdiene. I sjeldne tilfeller utvikles hjerteinfarkt. Det er også mulig at blodtrykksindikatorene øker og hevelse oppstår. Økt hjerterytme observeres av og til;
• reaksjoner i det karsystemet: ofte er det en økning i blodtrykket (noen ganger betydelig), og i tillegg til dette, rødhet. Ortostatisk kollaps eller vasodilatasjon utvikler seg av og til;
• Tegn på fordøyelsesforstyrrelser: problemer med mage-tarmkanalen (inkludert oppkast med kvalme) og tørr munnslimhinne observeres ofte. Dyspeptiske symptomer, forstoppelse og magesmerter oppstår ofte. Noen ganger kan irritasjon i tannkjøttet og tannpine forekomme. Tarmperforasjon er også mulig;
• forstyrrelser i lever- og galdeveiene: hepatitt eller gulsott forekommer av og til, og i tillegg øker leverenzymnivået;
• Lesjoner i underhuden og huden: hyperhidrose, utslett og kløe observeres ofte. Stevens-Johnsons syndrom eller erythema multiforme opptrer sporadisk, og psoriasis forverres også. Alopecia kan utvikle seg;
• Skade på luftveiene: lungeemboli forekommer av og til. Bronkitt kan utvikle seg;
• dysfunksjon i muskel- og skjelettsystemet og bindevev: muskelrykninger observeres sporadisk. Utvikling av rabdomyolyse eller artritt kan forventes;
• problemer med urogenitalsystemet og nyrene: oftest observeres infeksjoner som påvirker urinveiene. Noen ganger er det en svekkelse av libido. Vannlating øker i hyppighet eller, tvert imot, forsinkes. Uregelmessigheter i menstruasjonssyklusen, utvikling av glukosuri, impotens, nokturi, gynekomasti, samt forekomst av hevelse i testiklene er mulig;
• systemiske lidelser: ofte er det smerter i brystbenet, feber og asteni;
• problemer med hematopoietiske prosesser: trombocytopeni eller leukopeni, samt leukocytose, kan forekomme.

[ 11 ]

Overdose

I tillegg til symptomene som er nevnt blant bivirkningene, fører rus til slike manifestasjoner som bevissthetstap, en følelse av døsighet og endringer i EKG-avlesninger (ledningsforstyrrelser, for eksempel forlengelse av QRS-intervallverdier) eller arytmi. Det er også rapporter om dødsfall.

For å behandle en overdose må offeret legges inn på sykehus og overvåkes for EKG og vitale tegn. Det er viktig å sørge for at luftveiene er frie og at det ikke er problemer med ventilasjon og oksygenering. Aktivt kull bør også gis. Det er ikke nødvendig å fremkalle oppkast. Bupropion har ingen spesifikk motgift.

Etterfølgende behandling bestemmes av offerets tilstand eller anbefalingene fra en spesiell institusjon som håndterer behandling av rusmidler (hvis noen).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Den metabolske prosessen fører til omdannelsen av bupropion til dets viktigste aktive nedbrytningsprodukt, stoffet hydroksybupropion. Denne prosessen skjer hovedsakelig med deltakelse av hemoproteinet P450 IIB6 (type CYP2B6). På grunn av dette er forsiktighet nødvendig når legemidlet kombineres med legemidler som påvirker CYP2B6-isoenzymet (som ifosfamid med klopidogrel, cyklofosfamid med orfenadrin og tiklopidin).

Selv om bupropion ikke metaboliseres av CYP2D6, har in vitro 450-tester vist at dette elementet, sammen med hydroksybupropion, hemmer metaboliseringsprosessen til CYP2D6. I farmakokinetiske tester økte administrering av bupropion plasmaverdiene av desipramin. Denne effekten ble observert i minst 7 dager etter at den siste dosen med bupropion ble tatt. Når det kombineres med legemidler som primært metaboliseres av dette isoenzymet (f.eks. antiarytmika, SSRI-er, antipsykotika, trisykliske midler og noen β-blokkere), er det nødvendig å starte behandlingen med minimale doser av et slikt legemiddel. Når Wellbutrin inkluderes i behandlingsregimet til en person som allerede tar et legemiddel som metaboliseres av CYP2D6, er det nødvendig å vurdere muligheten for å redusere doseringen av dette legemidlet, spesielt for legemidler med en smal legemiddelindeks.

Legemidler som krever metabolsk aktivering av CYP2D6 for å være effektive (som tamoksifen) kan få redusert medisinsk effekt når de kombineres med legemidler som hemmer aktiviteten til CYP2D6 (bupropion).

Selv om citalopram ikke gjennomgår førstepassasjemetabolisme via CYP2D6, viste data fra én test at bupropion økte topp- og AUC-nivåene av citalopram med henholdsvis 30 % og 40 %.

På grunn av det faktum at bupropion gjennomgår intensiv metabolisme, kan kombinasjonen av stoffet med legemidler som potenserer metabolismen (inkludert fenytoin, karbamazepin, efavirenz med fenobarbital og også ritonavir) eller hemmer den, føre til en endring i legemidlets medisinske effekt.

Resultater fra en serie kliniske studier med frivillige viste at ritonavir (med to ganger daglig administrering av 0,1 g eller 0,6 g av legemidlet) eller 0,1 g ritonavir med 0,4 g lopinavir (to ganger daglig administrering), avhengig av dosestørrelsen, reduserte nivåene av bupropion med dets viktigste metabolske produkter med omtrent 20–80 %.

På samme måte reduserer en enkeltdose efavirenz på 0,6 g daglig i 14 dager bupropionolnivåene med omtrent 55 %.

Denne effekten av ritonavir med lopinavir, så vel som efavirenz, skyldes induksjon av metabolske effekter på bupropion. Personer som bruker noen av disse legemidlene i kombinasjon med medisiner som inneholder bupropion, kan trenge å bruke økte doser bupropion, men det er forbudt å overskride de maksimalt tillatte grensene for de anbefalte dosene.

Selv om resultatene av kliniske tester ikke viste noen farmakokinetisk interaksjon mellom det aktive elementet i legemidlet og alkoholholdige drikker, finnes det data som tyder på at negative manifestasjoner utviklet seg fra sentralnervesystemet eller en redusert toleranse for alkohol ble observert hos individer som konsumerte slike drikker under behandling med Wellbutrin. Alkoholforbruket i løpet av behandlingsperioden bør reduseres til et minimum eller stoppes helt.

Det finnes bevis for økt forekomst av toksiske effekter på sentralnervesystemet når legemidlet kombineres med amantadin og levodopa. Legemidlet bør brukes med forsiktighet av personer som tar amantadin eller levodopa.

Kombinert bruk av legemidlet og NTS kan føre til økt blodtrykk.

Innvirkning på laboratorietestresultater.

Det finnes rapporter om legemiddelinteraksjoner med tester som brukes til raskt å oppdage tilstedeværelsen av medisiner i urin. Testene kan gi falskt positive resultater, spesielt for amfetamin. For å bekrefte et positivt resultat må en kjemisk metode brukes som et alternativ.

[ 22 ]

Lagringsforhold

Wellbutrin skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturverdiene er maksimalt 25 °C.

[ 23 ]

Holdbarhet

Wellbutrin kan brukes i 2 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

[ 24 ]

Anmeldelser

Wellbutrin får ganske mange anmeldelser, og pasientenes meninger om dem er ganske polære. Legemidlet brukes ganske vellykket for å eliminere depresjon. I tillegg skrives det ofte at legemidlet bidrar til å lindre tilstanden under røykesluttprosessen.

Legemidlet håndterer oppgaven med å behandle depresjon svært effektivt, men det har en betydelig ulempe - tilstedeværelsen av ubehagelige bivirkninger som utvikler seg i løpet av 1-2 ukers bruk. Blant fordelene for menn kan det bemerkes at legemidlet ikke undertrykker erektil funksjon.

For å oppnå ønsket medisinsk effekt, samt for å minimere risikoen for bivirkninger, bør behandlingen startes med en dose på 0,15 g Wellbutrin. Noen ganger er det også nødvendig å velge det optimale tidspunktet for å ta medisinen for pasienten - det finnes personer som det er mest passende å ta en pille før leggetid, men det finnes også de som trenger å ta medisinen tidlig om morgenen (kl. 5-6).

Også blant ulempene med stoffet:

• For å kjøpe det trenger du en resept;
• for mange negative symptomer;
• en ganske høy pris.