Vekta

Vekta er et legemiddel som brukes til å behandle impotens. Den aktive ingrediensen er sildenafil.

Indikasjoner Vekta

Det brukes til menn med impotens (det er definert som manglende evne til å oppnå eller støtte ereksjonen som er nødvendig for vellykket samleie).

For at medisinen skal virke, må pasienten være seksuelt oppvokst.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Utgivelsesskjema

Frigjør i tabletter, 1 eller 4 stykker i en blisterpakning. Inne i en separat pakke - 1 blister.

[7]

Farmakodynamikk

Vekta hjelper til med å gjenopprette evnen til en mann til å oppnå ereksjon, og gi den nødvendige naturlige reaksjonen av kroppen til en følelse av seksuell opphisselse. Fysiologisk oppnås en ereksjon ved å frigjøre N2O-elementet i det kavelle legemet under seksuell stimulering. NEI stimulerer aktiviteten til enzymet guanylat-syklase, som et resultat av hvilken cGMP-indeksen øker, glattmuskel i den cavernøse kroppen slapper av og sirkulasjonsprosessen inne i penis øker.

Sildenafil er en sterk selektiv inhibitor av det cGMP-spesifikke elementet i PDE-5, som hjelper prosessen med dekomponering av cGMP-komponenten inne i den kavale kroppen. Stoffet har en erektil effekt av perifer typen. Sildenafil har ikke en direkte avslappende effekt på den isolerte hulskroppen, men det er i stand til å forsterke den avslappende effekten av NO eksponering i vevet i den cavernøse kroppen. I prosessen med aktivering av NO / cGMP-bane, som oppstår i tilfelle av seksuell opphisselse, forårsaker undertrykkelsen av PDE-5-elementet med deltagelse av sildenafil en økning i cGMP-indeksene i den kavale legemet. På grunn av dette krever stoffet også tilstrekkelig seksuell oppblåsthet for den nødvendige medisinen.

Som et resultat av en enkelt oral inntak av et medikament av en frivillig dose i en dose på opptil 100 mg, forårsaker det ikke signifikante endringer i EKG-verdier. Den maksimale reduksjonen i systolisk blodtrykk i tilfelle en pasient ligger i en liggende stilling (tar medisiner med en hastighet på 100 mg) i gjennomsnitt 8,4 mm Hg. Nedgangen i nivået av diastolisk AD i en lignende stilling var 5,5 mm Hg. Reduksjonen i verdiene av AD er forbundet med vasodilaterende egenskaper av sildenafil (sannsynligvis på grunn av en økning i cGMP-indeksene i den glatte vaskulære muskulaturen).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetikk

Legemidlet passerer rask absorpsjon etter oral administrering. Ved fasting observeres toppnivået i plasma etter 30-120 minutter (middel - 60 minutter). Det absolutte nivået av biotilgjengelighet etter oral bruk i standarddoser er lineær. Når det gjelder medisiner i kombinasjon med fettstoffer, reduseres absorpsjonshastigheten, tiden for å nå toppverdien forlenges med 1 time, og gjennomsnittlig gjennomsnittlig plasmaindeks reduseres med 29%.

Likestillingsfordelingsvolumet av stoffet er i gjennomsnitt 105 liter / kg. Sildenafil-komponenten med sitt hoved-sirkulerende M-desmetyl-avfallsprodukt syntetiseres med et plasmaprotein med ca. 96% (denne verdien avhenger ikke av konsentrasjonen av legemidlet). Hos frivillige som tok stoffet en gang i en dose på 100 mg, ble mindre enn 0,0002% (gjennomsnittlig nivå på 188 mg) av den aksepterte dosen observert i sperma - 1,5 timer etter inntaket. En enkelt oral dose av en slik dose forårsaket ikke endringer i spermatozoas morfologiske egenskaper eller motilitet.

Metabolismen av et stoff utføres hovedsakelig ved hjelp av CYP3A4 komponenter (hans primære bane), og CYP2C9 (med en ikke-kjerne), som hepatiske mikrosomale isoenzymer. Det viktigste sirkulerende dekomponeringsproduktet dannes under N-desmetyleringen av den aktive substans. Nedbrytingsproduktet selektivt er sammenlignbart med PDE med stoffet sildenafil, og den aktive effekten på PDE-5 er ca. 50% av den totale aktiviteten av medikamentet. Plasmanivået av forfallsproduktet er ca. 40% av samme verdi av sildenafil. Prosessen med ytterligere metabolisme passerer elementet N-desmetylmetabolitt, og den terminale halveringstiden er ca. 4 timer. Total clearance av den aktive ingrediensen er 41 liter / time, mens den terminale halveringstiden er ca. 3-5 timer.

Etter oral administrasjon av legemidlet utføres utskillelsen av stoffet under dekning av nedbrytningsprodukter hovedsakelig med avføring (ca. 80% av dosen som brukes) og resten med urin (13% av stoffet).

[13], [14], [15],

Dosering og administrasjon

Legemidlet bør tas oralt.

Doseringen av legemidler til voksne menn er 50 mg. Tabletten bør tas ca 1 time før samleie. Med tanke på effektiviteten, samt toleransen av stoffet, kan dosen økes til 100 mg eller reduseres til 25 mg. Maksimum som kan tas for en dag uten risiko for rus er 100 mg. I tilfelle av å ta medikamenter sammen med mat, kan effekten begynne senere enn ved fasting.

Siden pasienter med leversvikt eller alvorlig nyreform (nivå CC <30 ml / minutt) observerte langsom clearance av sildenafil er nødvendig for å vurdere muligheten for anvendelse av PM 25 mg. Videre, under hensyntagen til tolerans og effektivitet av Vekta, er det mulig å gradvis øke dosen til 50 eller 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Kontra

Blant eksisterende kontraindikasjoner:

• Tilstedeværelsen av intoleranse mot sildenafil eller andre ekstra komponenter av legemidlet;
• kombinert mottak med ingen donorer (blant dem amylnitritt) eller med noen form for nitrater. Denne kombinasjonen er forbudt, fordi det er tegn på at sildenafil påvirker metabolske veier av NO / cGMP, og i tillegg øker de antihypertensive egenskapene til nitrater;
• under forhold hvor seksuell aktivitet ikke anbefales (for eksempel ved alvorlige brudd på CCC - hjertesvikt i alvorlig form eller ustabil angina);
• tap av ett øye med visuell funksjon på grunn av IDU ikke-arteriell type (uavhengig av nærvær / mangel på kommunikasjon av sykdommen med tidligere bruk av inhibitorer av elementet PDE-5);
• de følgende sykdommer: alvorlig form av funksjonelle forstyrrelser i leveren, redusert blodtrykk (faktor mindre enn 90/50 mm kvikksølv kolonne), beveget seg i den siste tiden hjerteinfarkt eller slag, så vel som retinale degenererende sykdommer kjent type med arvelig opprinnelse (herunder retinitis pigmentosa; i et lite antall av disse pasientene er i strid med PDE genetiske type av netthinnen), fordi sikkerheten av legemidler i disse undergrupper av den behandlende ikke har blitt testet.

[16], [17], [18], [19]

Bivirkninger Vekta

Bruk av tabletter kan utløse forekomsten av følgende bivirkninger:

• invasjon eller infeksjon: utvikling av forkjølelse;
• Immun manifestasjoner: utvikling av overfølsomhet;
• reaksjoner av NS: følelse av døsighet, svimmelhet med hodepine, utvikling av hjerneslag, hypoestesi eller mikroslag, utseende av besvimelse og kramper (eller deres tilbakefall);
• dysfunksjon av de visuelle organer: fargesans lidelser (så som tsianopsiya med chloropia, og i tillegg xantopsi og hromatopsiya med eritropsiey), øye problemer og utseendet av opasitet, tåreutvikling (forbedring prosess, urolig rive funksjon og tørrhet i okulære slimhinne), øye smerte , fotopsi og lysfølsomhet, samt konjunktivitt og okulær hyperemi. I tillegg er den visuelle lysstyrke, nearterialnogo PIN-type, retinal blødning typen okklusjon i retinale blodkar arteriosklerotiske retinopati typen forstyrrelser i retina, glaukom dobbeltsyn og uskarpt syn. Det kan være defekter i det visuelle feltet, Asthenopia med nærsynthet, mydriasis, TSEP, problemer innen iris, halogen forekomst i det visuelle feltet, okulær hevelse, ødem og lidelser. Også det er irritasjon i øyet, øyelokk ødem, hyperemi i bindehinden og misfarging av øyeproteinet;
• reaksjoner av det vestibulære apparatet og hørselsorganene: øre ringing, samt utseende av svimmelhet eller utvikling av døvhet;
• Hjertesykdommer: økt hjertefrekvens, hjerteinfarkt, takykardi, ventrikulære eller atrieflimmer og ustabil angina typen, og i tillegg til plutselig død på grunn av hjerte;
• kardiovaskulære sykdommer: et rush av blod i ansiktet, hypo- eller hypertensjon og utseendet på hetetokter;
• luftveiene respons til brystbenet og mediastinum: blødning fra nese, nasal (eller bihuler) lunger, svelling av neseslimhinnen (eller dens tørr), så vel som en følelse av komprimeringen i halsen;
• manifestasjoner i mage-tarmkanalen: dyspepsi, oppkast, tørr munnslimhinne, kvalme, GERD, hypoestesi i munnhulen og smerter i overlivet;
• forstyrrelser i det subkutane lag og hud: utslett, og i tillegg Lyells syndrom eller Stevens-Johnson;
• forstyrrelser innen bindevev og ODA: smerter i lemmer, samt myalgi;
• manifestasjoner av systemet med urinering: utvikling av hematuri;
• sykdommer i brystkjertlene og reproduktive organer: utseendet av blødning fra penis, utvikling av overdreven lange ereksjoner, priapisme og hemospermi;
• systemiske lidelser: smerter i brystbenet, økt tretthet, følelse av varme og følelse av irritasjon;
• testresultater: økt hjertefrekvens.

[20], [21], [22], [23], [24],

Overdose

I tester som involverte frivillige etter en enkeltdose på opp til 800 mg LS, var reaksjonene lik de som oppstod ved lavere doser, men de var hyppigere. Effekt av ved doser på opptil 200 mg ikke endres, men det bør bemerkes at frekvensen økte negative skjermer (blant dem rødme, dyspepsi, hodepine, synsproblemer, og sammen med denne nesen lunger).

Ved overdosering utføres symptomatisk terapi. Bruk av dialyse øker ikke klareringsnivået for den aktive substansen, fordi den er aktivt syntetisert med plasmaproteinet og ikke utskilles i urinen.

Interaksjoner med andre legemidler

Prosesser sildenafil metabolisme, hovedsakelig utført ved hjelp ZA4 isoformer (hoved bane), og i tillegg 2C9 isoform (anvendt som det sekundære bane) hemoprotein P450 (CYP). Som et resultat er inhibitorer av disse isoenzymer i stand til å redusere klaring av stoffet, mens deres induktorer tvert imot øker den.

Reduksjon i verdiene for clearance av sildenafil oppsto som følge av kombinasjon med inhibitorer av elementet CYP3A4 (blant annet cimetidin med ketokonazol, samt erytromycin). Selv om det ikke var noen økning i utviklingen av negative symptomer hos slike behandlede pasienter, anbefales det å vurdere varianten med Vekta inntak i den første dosen på 25 mg med en lignende kombinasjon.

Når kombinert anvendelse av en PM (anvendelse av 100 mg) med komponent ritonavir - HIV-protease-inhibitor (dette er en svært potent inhibitor av P450 element) som anvendes i likevektsverdien (enkel å motta 500 mg per dag), er det en økning i toppnivået av sildenafil (fire ganger - on 300%), og i tillegg plasmaverdien av AUC-stoffet (11 ganger - 1000%). Etter 24 timer ble alle plasmakomponentverdier også holdt seg på et nivå på omtrent 200 ng / ml i sammenligning med antallet av omtrent 5 ng / ml, som vanligvis observeres i tilfellet med anvendelse av bare sildenafil. Dette tilsvarer en signifikant effekt av ritonavir substans på et stort utvalg av substrater som P450. Den aktive komponenten av Vecta påvirker ikke farmakokinetiske parametrene til ritonavir. På grunn av alt ovenfor kan det konkluderes med at kombinasjonen av disse legemidlene er forbudt. I alle fall, hvis du brukte denne kombinasjonen, bør du fortsatt ikke ta sildenafil i en periode på 48 timer i en dose som overstiger verdien av 25 mg.

Opptak medisiner (engangs 100 mg) i kombinasjon med saquinavir (HIV protease-inhibitor og et CYP3A4 element) ved en dosering stand til å støtte likevektsverdier av stoff (1200 mg - tre ganger per dag), forårsaker en økning i toppnivået av den aktive vektorer komponenten ved 140%, og også AUC-verdier (med 210%). Sildenafil har ingen effekt på de forskjellige farmakokinetiske parametrene til saquinavir-komponenten. Det er forslag om at sterkere inhibitormedikamenter av elementet CYP3A4 (blant dem itrakonazol eller ketokonazol) vil ha mer uttalt egenskaper.

Ved hjelp av en enkelt dose (100 mg) sildenafil med midler moderat CYP3A4 hemmerkomponentene type - erytromycin (likevekt søknad - 500 mg 2 ganger per dag i 5 dager) førte til å heve nivået av den aktive medikamentkomponent AUC med 182%.

I frivillige menn mens man tar 500 mg azitromycin i løpet av 3 dager, ble ikke bestemt virkning på indikatoren AUC, toppnivå, tid til å oppnå det, så vel som et konstant hastighetsindikator eliminasjonsprosess, og videre halveringstiden av de aktive komponentene av vektoren eller en sjef sirkulerende forråtnelse produkt.

Som får 800 mg cimetidin (en inhibitor av P450 hemoprotein, og dessuten ikke-spesifikt medikament CYP3A4 hemmer element) sammen med 50 mg aktiv bestanddel vektorer fremkalt anvende dem frivillige øke prisene i det siste plasma - 56%.

Grapefruktjuice kan redusere effekten av elementet CYP3A4 inne i tarmveggene (med svak effekt), og øke også plasmaverdiene for sildenafil (moderat).

Selv om det ikke utføre tester for å identifisere spesifikke interaksjoner med alle medikamenter, har informasjon om resultatene av populasjons farmakokinetiske studier vist at egenskapene til sildenafil ikke er blitt modifisert i den ved kombinert anvendelse med medikamenter fra kategori element CYP2C9-hemmere (som warfarin med tolbutamid og fenytoin). Dessuten ble det ikke observert forandringer i kombinasjon med medikamenter fra kategori CYP2D6 inhibitorer komponent (inkludert selektive medikament inhibitorer inverse serotonin-opptaks- og trisykliske), så vel som kategorier tiazid, og sammen med denne tiazid-diuretika, kalsium-antagonister, ACE-hemmere, og I tillegg til denne medikament-β-adrenoseptor-antagonister eller midler som induserer metabolisme er CYP450 element (blant dem rifampicin barbiturater).

Kombinasjonen med sterke induktorer av CYP3A4-komponent (med rifampicin substans) kan føre til en større reduksjon i plasmanivået av sildenafil.

Narkotika nicorandil er et hybridmiddel som inneholder nitrater og fremmer aktiveringen av Ca-kanaler. Nitratelement antyder muligheten for å utvikle nært samspill med stoffet sildenafil.

Siden det foreligger informasjon om at Vekta kan påvirke metabolismen av NO / cGMP, har det vist seg at sildenafil kan forsterke de antihypertensive egenskapene til nitrater. Som en konsekvens er det forbudt å kombinere stoffet med nitrater av noe slag eller med ingen donorer.

Kombinert bruk av rusmidler med a-adrenoreceptorblokkere kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos enkelte pasienter (har en predisponering). Slike manifestasjoner oppstod ofte i løpet av 4 timer etter bruk av Vekta.

Kombinasjon av et stoff med doxazosin hos personer som oppnådde stabilisering av tilstanden deres, ved bruk av doxazosin, førte til en utseende av en ortostatisk sammenbrudd av en symptomatisk type. Samtidig var det rapporter om svimmelhet og utvikling av pre-fainting tilstand (men uten besvimelse).

Personer som tok sildenafil, forekommer det ingen forandring i profilen av bivirkninger (sammenlignet med placebo) i tilfelle av kombinasjonen med de følgende grupper antihypertensiva: ACE-inhibitorer, diuretika, midler blokkere β-adrenerge reseptorer, antihypertensiver med sentral og vasodilaterende virkning, angiotensin typen 2, og i tillegg til Ca-kanalblokkere, adrenergiske nevroner typen, og a-adrenerge reseptorer.

Ved spesiell testing av kombinert bruk av sildenafil (100 mg) med amlodipin hos personer med forhøyet blodtrykk ble det observert en ytterligere reduksjon (med 8 mm Hg) av systolisk blodtrykk når det ble liggende. Nedgangen i det diastoliske blodtrykket var 7 mm Hg.

Hos mannlige frivillige økte AUC og toppnivået av stoffet bosentan (to ganger daglig 125 mg per dag) med henholdsvis 49,8% og 42%, ved å ta medisiner ved likevektskonsentrasjonen (tre ganger daglig 80 mg).

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Lagringsforhold

Vektoren må holdes utilgjengelig for små barn. Temperaturindekser - ikke mer enn 25 ° С.

[40], [41]

Holdbarhet

Vekta kan brukes i 3 år fra datoen for utgivelsen av legemidlet.

[42], [43], [44]