Tricher Collins syndrom

Når foster ben utviklingsforstyrrelser fremgangsmåter har alvorlige craniofacial deformasjon, og en av de varianter av slik patologi er Treacher Collins syndrom (TCS) eller mandibulofastsialny, dvs. Kjeve dysostosis.

Sykdom kode ICD 10: Klasse XVII (medfødte misdannelser, deformasjoner og kromosomale abnormaliteter), Q75.4 - mandibulofacial dysostosis.

Epidemiologi

Treacher Collins syndrom utbredelses seriene - ett tilfelle per 25 til 50 tusen spedbarn av begge kjønn .. (selv om britisk leger bemerkes at anormalitet er detektert i et spedbarn 10 til 15 th.)

[1], [2], [3], [4]

Fører til av Tricher Collins syndrom

Dette syndromet ble kåret fremragende britiske øyelege Edward Treacher Collins, som beskrev de viktigste trekk ved sykdommen mer enn hundre år siden. Men europeiske leger ofte kaller denne type avvik ansikts bein og kjeve sykdom eller syndrom Franceschetti - basert på omfattende forskning av den sveitsiske øyelege Adolf Franceschetti, som innførte begrepet "mandibulofastsialny dysostosis" i midten av forrige århundre. I medisinske sirkler er navnet også brukt - Franceschetti-Collins syndrom.

Årsaker Treacher Collins syndrom - genmutasjoner TCOF1 (locus 5q31.3-33.3 kromosomer), som koder for et nukleolært fosfoprotein som er ansvarlig for dannelsen av kraniofacial del av det menneskelige embryo. Som et resultat av en for tidlig nedgang i mengden av dette proteinet, forstyrres biogenesen og rRNA-funksjonene. Ifølge geneticists Human Genome forskningsprogram disse prosessene føre til en reduksjon i proliferasjon av embryonale neural crest-celler - valsen langs nerve rennen, som i løpet av utviklingen av embryo i det nevrale røret lukkes.

Dannelse av den fremre delen av hodeskallen vevet oppstår på grunn av transformasjon og celledifferensiering øvre (hode) en del av den nevrale kløft som migrerer langs det neurale røret til den første og andre branchial buer embryo. Og underskuddet av disse cellene forårsaker kraniofaciale deformiteter. Den kritiske perioden for forekomsten av anomalier er fra 18 til 28 dager etter befruktning. Ved fullføring av overføringen av neural crest-celler (i den fjerde uke av svangerskapet) dannes nesten alle de løse mesenkymale vev i ansiktet, som senere (5 til 8 uker), differensieres til skjelett og bindevev i alle deler av ansiktet, halsen, hals, øre (inkludert indre) og fremtidige tenner.

[5], [6], [7], [8]

Patogenesen

Patogenesen av Treacher Collins syndrom er ofte kjøre i familier, og anomalien er arvet i en autosomal dominant prinsipp, selv om det er tilfeller av autosomale transmisjonsfeil (mutasjoner i andre gener, i særdeleshet, POLR1C og POLR1D). Den mest uforutsigbare i maxillofacial dysostosis er at mutasjonen er arvet av barn bare i 40-48% av tilfellene. Det vil si 52-60% av pasientene bevirker Treacher Collins syndrom ikke assosiert med tilstedeværelse av uregelmessigheter i familien og blir antatt å ha en patologi oppstår fra sporadiske genetiske mutasjoner de novo. Mest sannsynlig representerer de nye mutasjonene virkningen av teratogene effekter på fosteret under graviditeten.

Blant årsakene til dette syndromet teratogene eksperter kaller høye doser av etanol (etylalkohol), stråling, sigarettrøyk tsitomegavirus og toksoplasmose, samt herbicider glyfosat (Grav, Glifor, Tornado, og andre.). Og en liste over iatrogene faktorer var preparater fra seborrhea og akne med 13-cis-retinsyre (Isotretinoin, Accutane); Antikonvulsivt stoff Phenytoin (Dilantin, Epanutin); psykotrope stoffer Diazepam, Valium, Relan, Seduxen.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Symptomer av Tricher Collins syndrom

For det meste avhenger de kliniske tegnene på mandibulofascial dysostose og graden av deres uttrykk av egenskapene til manifestasjonen av genmutasjoner. Og de første tegnene på denne anomali er i de fleste tilfeller synlige i barnet umiddelbart etter fødselen: Ansiktet med Tricher Collins syndrom har et karakteristisk utseende. Dessuten er morfologiske anomalier vanligvis bilaterale og symmetriske.

De mest åpenbare symptomene på Tricer Collins syndrom er:

• underutvikling (hypoplasi) ansikts bein i skallen: zygomatic, zygomatic fremgangsmåten ifølge den frontale ben, side pterygoide plater, bihulene, kjevebein epifyser og fremspring (kondylene);
• underutvikling av benene i underkjeven (micrognathia) og mer stump enn normalt mandibularvinkelen;
• nesen har en normal størrelse, men det virker bra på grunn av hypoplasia av superciliary buer og underutvikling eller mangel på zygomatiske buer i templets område;
• øyeslittene faller ned, det vil si at øynene er unormale, med de ytre hjørnene senket nedover;
• defekter av nedre øyelokk (coloboma) og delvis fravær av øyenvipper på dem;
• ører av uregelmessig form med et bredt spekter av avvik, opp til deres plassering i underkjølens hjørne, fravær av lober, blinde fistler mellom geitøret og munnhjørnet osv.
• innsnevring eller infeksjon (atresi) av den eksterne hørskanalen og anomalier i mellomøretes ørepenner;
• fravær eller hypoplasi av parotidspyttkjertlene;
• pharyngeal hypoplasia (innsnevring av svelget og luftveiene);
• ikke-helbredelse av den harde ganen (ulv munn), samt fravær, forkortelse eller ugjennomtrengelighet i myk gane.

Slike anatomiske abnormiteter har i alle tilfeller komplikasjoner. Disse er funksjonelle hørselshemmede i form av ledende (ledende) hørselstap eller total døvhet; nedsatt syn på grunn av feilaktig dannelse av øyeboller; Galefeil forårsaker vanskeligheter med fôring og svelging. Det er kjeve-relaterte brudd på tannens okklusjon (en feilaktig bit), noe som i sin tur forårsaker problemer med tygging og artikulasjon. Patologier i den myke ganen forklarer nesestemmen.

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene av kraniofaciale uregelmessigheter i Treacher Collins syndrom manifestert i det faktum at ved fødselen sin normale intellektuelle evner, men på grunn av hørselsskader og andre lidelser som er merket sekundært mental retardasjon.

I tillegg er barn med slike feil akutt oppmerksom på deres underverdighet og lider, noe som påvirker deres nervesystem og psyke negativt.

[15], [16], [17]

Diagnostikk av Tricher Collins syndrom

Postnatal diagnose av Tricher Collins syndrom er i hovedsak basert på kliniske tegn. Maxillofacial dysostose er lett bestemt med fullstendig uttrykksevne av syndromet, men når det er minimal symptomer på patologi, kan det oppstå problemer med formuleringen av den korrekte diagnosen.

I dette tilfellet er det nødvendig med spesiell oppmerksomhet for å vurdere alle funksjonene knyttet til anomalier, spesielt de som påvirker pusten (på grunn av trusselen om søvnapné). Vurdering og overvåking av effektiviteten av fôring og metning av hemoglobin med oksygen utføres også.

I fremtiden - på 5.-6. Dagen etter fødselen - er det nødvendig å finne ut graden av hørselskader ved hjelp av audiologisk testing, som skal utføres i barselshospitalet.

En undersøkelse gjøres, hvor den instrumentelle diagnosen utføres ved fluoroskopi av kranial-ansiktsdysmorfologi; pantomografi (panoramisk røntgen av bony strukturer av ansiktshodeskallen); full kranial beregningstomografi i ulike fremskrivninger; CT eller MR i hjernen for å bestemme tilstanden til den indre hørbare meatusen.

Tidligste - prenatal - diagnose av kraniofaciale anomalier i nærvær av Treacher Collins syndrom, er familiehistorie mulig ved chorion villus prøvetaking ved 10-11 ukers svangerskap (fremgangsmåten er truende abort og infeksjon i livmoren).

Også blodprøver av familiemedlemmer blir tatt; På 16-17 uker med graviditet, er analysen av fostervann (transabdominal amniocentese) tatt; I 18-20 uker med graviditet utføres fetoskopi og blod tas fra fruktkjøttet i moderkagen.

Men oftest i prenatal diagnose av dette syndromet bruker fosteret ultralyd (ved 20-24 ukers graviditet).

[18], [19]

Differensiell diagnose

Disse samme metoder ekspertene bruk når det er behov differensialdiagnose, for å gjenkjenne mykt uttalt Treacher Collins syndrom og skille det fra andre medfødte misdannelser av kraniofaciale bein, særlig: Syndromes apert, Crouzon, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Staefa, samt med Hemifaciale Microsomia (Goldenhar syndrom), hypertelorisme, tidlige uperforerte skull suturer (craniostenosis) eller brudd av sammensmelting av ansiktsbenene (craniosynostosis).

[20], [21]

Behandling av Tricher Collins syndrom

Som i alle tilfeller av genetisk betingede fødselsskader, er behandling av Tricer Collins syndrom i alvorlige former utelukkende palliativ, da det ikke er noen terapeutiske metoder for slike patologier. Spekteret og graden av deformasjon i dette syndromet er omfattende og følgelig har naturen og intensiteten til medisinsk inngrep også en rekke alternativer.

Høreapparater brukes til å korrigere og forbedre hørselen, for å forbedre taleklassene med en talesperapeut.

Kirurgisk inngrep er nødvendig ved en tidlig alder, i alvorlige tilfeller av luftveis innsnevring (trakeostomi blir utført) og strupehode (utført gastrostommiya foring) kan også kreve kirurgisk korreksjon av ganen.

Operasjoner for forlengelse av underkjeven utføres i en alder av 2-3 år eller senere. Rekonstruksjon av bløtvev inkluderer korrigering av nedre øyelokkkolonier og plastikk av auriklene.

Forebygging

Treacher Collins syndrom Forebygging er å besøke potensielle foreldre genetisk veiledning, og familiens historie av syndromet når det er et spørsmål om muligheten for graviditet i seg selv - for å unngå å ha et barn med kraniofaciale anomalier.

[22], [23], [24]

Prognose

Hva kan prognosen være for denne patologien? Det avhenger av graden av deformitet og intensiteten av symptomene. Tricker Collins syndromet er en livslang diagnose.

[25]