Toviaz

Toviaz (fesoterodin) er et legemiddel som brukes til å behandle symptomer på overaktiv blære (OAB). OAB kjennetegnes av hyppig, sterk og plutselig trang til å urinere, og mulig urininkontinens.

Fesoterodin er et antimuskarinisk (antikolinergisk) middel. Det blokkerer muskarinreseptorer i blæren, noe som får detrusormuskelen i blæren til å slappe av. Dette reduserer hyppigheten og styrken av blærekontraksjonene, noe som forbedrer vannlatingskontrollen og reduserer hyppigheten og intensiteten av vannlatingstrangen.

Indikasjoner Toviaza

1. Hyppig vannlating: Økt hyppighet av vannlating på dagtid og om natten (pollakiuri).
2. Haster: En sterk og plutselig trang til å urinere som er vanskelig å kontrollere.
3. Urininkontinens: Ufrivillig urintap på grunn av et presserende behov for å urinere.

Fesoterodin bidrar til å redusere hyppigheten og intensiteten av vannlatingstrangen, noe som forbedrer vannlatingskontrollen og livskvaliteten hos pasienter med symptomer på overaktiv blære.

Utgivelsesskjema

1. 4 mg tabletter: filmdrasjerte depottabletter.
2. 8 mg tabletter: filmdrasjerte depottabletter.

Farmakodynamikk

1. Muskarinreseptorantagonisme: Fesoterodin er en muskarinreseptorantagonist. Legemidlet blokkerer muskarinreseptorer (M3-reseptorer) i den glatte muskulaturen i blæren. Disse reseptorene er ansvarlige for muskelkontraksjon når de stimuleres av acetylkolin.
2. Reduserte blærekontraksjoner: Ved å blokkere M3-reseptorer reduserer fesoterodin spontane og ufrivillige sammentrekninger av blæren. Dette resulterer i en reduksjon i hyppigheten og styrken på trang til å urinere.
3. Økt blærekapasitet: Legemidlet bidrar til å øke blærekapasiteten, slik at du kan holde på mer urin før du trenger å urinere. Dette reduserer hyppigheten av vannlating og forbedrer kontrollen over vannlatingen.
4. Redusere vannlatingstrang: Fesoterodin bidrar til å redusere vannlatingstrang, noe som forbedrer livskvaliteten til pasienter med overaktiv blære.
5. Konvertering til aktiv metabolitt: Fesoterodin er et prodrug som omdannes i kroppen til den aktive metabolitten 5-hydroksymetyltolterodin (5-HMT). Denne aktive metabolitten har muskarinreseptorantagonistaktivitet.
6. Perifer virkning: Fesoterodin virker primært på perifere muskarinreseptorer i blæren, noe som minimerer sentrale bivirkninger som forvirring og hallusinasjoner.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon:

   • Etter oral administrering hydrolyseres fesoterodin raskt av uspesifikke esteraser til den aktive metabolitten 5-hydroksymetyl-tolterodin (5-HMT).
   • Maksimal konsentrasjon av den aktive metabolitten i blodplasma nås omtrent 2 timer etter administrering.

2. Distribusjon:

   • Distribusjonsvolumet til den aktive metabolitten (5-HMT) er omtrent 169 liter.
   • 5-HMT er 50 % bundet til plasmaproteiner.

3. Metabolisme:

   • Etter hydrolyse til den aktive metabolitten 5-HMT, metaboliseres den videre i leveren av enzymene CYP2D6 og CYP3A4.
   • Hos personer som har dårlig metabolisering via CYP2D6, kan konsentrasjonen av den aktive metabolitten være høyere.

4. Utskillelse:

   • Hovedveien for utskillelse av den aktive metabolitten og dens metabolitter er gjennom nyrene.
   • Omtrent 70 % av dosen skilles ut i urinen, hvorav omtrent 16 % er uendret 5-HMT.
   • Omtrent 7 % skilles ut i avføringen.
   • Halveringstiden til den aktive metabolitten er omtrent 7–8 timer.

5. Spesielle populasjoner:

   • Hos pasienter med nyresvikt kan konsentrasjonen av den aktive metabolitten øke.
   • Hos pasienter med leversvikt er endringer i metabolismen mulige, noe som også krever dosejustering.

Dosering og administrasjon

Anbefalt dosering:

For voksne:

• Startdose: Det anbefales vanligvis å starte med 4 mg én gang daglig.
• Vedlikeholdsdose: Avhengig av respons på behandling og toleranse for legemidlet, kan legen øke dosen til 8 mg én gang daglig.

Bruksanvisning:

• Tablettinntak: Tablettene skal tas oralt med tilstrekkelig mengde vann.
• Administrasjonstidspunkt: Tablettene kan tas uavhengig av matinntak.
• Hyppighet: Legemidlet tas én gang daglig, helst til samme tid hver dag for å opprettholde et stabilt nivå av legemidlet i kroppen.

Spesielle instruksjoner:

• Glemt dose: Hvis du glemmer en dose, ta den så snart som mulig. Hvis det nesten er tid for neste dose, må du ikke ta en dobbel dose for å kompensere for den glemte dosen. Fortsett å ta den som vanlig.
• Overdosering: Ved overdosering, kontakt lege umiddelbart. Symptomer på overdosering kan omfatte tørr munn, rask hjerterytme, svimmelhet og tåkesyn.

Spesielle pasientkategorier:

• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering kan være nødvendig for pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales det ikke å overskride en dose på 4 mg daglig.
• Pasienter med leversvikt: For pasienter med moderat leversvikt anbefales det også å ikke overskride 4 mg per dag. Legemidlet anbefales ikke for pasienter med alvorlig leversvikt.
• Eldre pasienter: For eldre pasienter er doseringen vanligvis ikke forskjellig fra standarddosen, men deres generelle helsetilstand og muligheten for bivirkninger bør tas i betraktning.

Bruk Toviaza under graviditet

1. Konsultasjon med lege: Før du begynner å ta fesoterodin under graviditet, bør du rådføre deg med legen din. Legen vil vurdere behovet for å bruke legemidlet, tatt i betraktning morens helse og mulige risikoer for fosteret.
2. Nytte kontra risiko: Bruk av fesoterodin under graviditet kan kun begrunnes i tilfeller der den potensielle fordelen for moren oppveier den mulige risikoen for fosteret.
3. Første trimester: Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot bruk av legemidler i første trimester av svangerskapet, når dannelsen av fosterets viktigste organer og systemer skjer. I denne perioden er det spesielt viktig å unngå unødvendig bruk av legemidler.
4. Alternativer: Hvis mulig, vurder alternative behandlinger eller medisiner med mer etablert sikkerhet hos gravide kvinner.

Kontra

1. Overfølsomhet: Legemidlet er kontraindisert hos personer med kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på fesoterodin, dets aktive metabolitt (5-hydroksymetyltolterodin) eller andre komponenter i legemidlet.
2. Tettvinklet glaukom: Toviaz kan øke det intraokulære trykket og er derfor kontraindisert hos pasienter med ukontrollert tettvinklet glaukom.
3. Takyarytmier: Fesoterodin kan forverre takyarytmier og bør unngås hos pasienter med denne tilstanden.
4. Myasteni: Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med myasthenia gravis, da det kan forverre tilstanden deres.
5. Alvorlig nyresvikt: Toviaz er kontraindisert ved alvorlig nyresvikt (kreatininclearance <30 ml/min), da legemidlet kan akkumuleres i kroppen og forårsake toksiske effekter.
6. Alvorlig leversvikt: Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse C) på grunn av risiko for akkumulering og toksisitet.
7. Gastrointestinal obstruksjon: Toviaz er kontraindisert hos pasienter med gastrointestinal obstruksjon, inkludert paralytisk ileus, på grunn av risikoen for forverring av tilstanden.
8. Alvorlig ulcerøs kolitt og toksisk megakolon: Legemidlet er kontraindisert ved alvorlig ulcerøs kolitt og toksisk megakolon, da antikolinerge effekter kan forverre disse tilstandene.
9. Uretralstenose og urinretensjon: Toviaz er kontraindisert hos pasienter med urinretensjon eller betydelig uretralstenose, da det kan forverre disse tilstandene.

Bivirkninger Toviaza

1. Svært vanlige bivirkninger (mer enn 10 %):

   • Tørr munn.

2. Vanlige bivirkninger (1–10 %):

   • Forstoppelse.
   • Tørre øyne.
   • Hodepine.
   • Utmattelse.
   • Dyspepsi (fordøyelsesbesvær).
   • Tørr hud.
   • Rask hjerterytme (takykardi).
   • Tåkesyn.

3. Mindre vanlige bivirkninger (0,1–1 %):

   • Urinveisinfeksjoner.
   • Vanskeligheter med vannlating (urinretensjon).
   • Magesmerter.
   • Svimmelhet.
   • Døsighet.
   • Kvalme.
   • Bihulebetennelse.
   • Influensalignende symptomer.

4. Sjeldne bivirkninger (0,01–0,1 %):

   • Allergiske reaksjoner som hudutslett eller kløe.
   • Anafylaktiske reaksjoner.
   • Angioødem.
   • Bevissthetsforvirring.
   • Hallusinasjoner.
   • Hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. forlengelse av QT-intervallet, arytmi).

5. Svært sjeldne bivirkninger (mindre enn 0,01 %):

   • Psykiatriske lidelser (f.eks. angst, depresjon).
   • Kramper.
   • Forverring av glaukomsymptomer.
   • Pustevansker.

Overdose

1. Alvorlig munntørrhet
2. Vanskeligheter med vannlating (akutt urinretensjon)
3. Utvidelse av pupillene (mydriasis)
4. Takykardi (rask hjerterytme)
5. Arytmier
6. Alvorlig svimmelhet
7. Spenning og angst
8. Kramper
9. Rødhet i huden
10. Hypertermi (økt kroppstemperatur)
11. Alvorlig synshemming
12. Forvirring, hallusinasjoner og delirium

Behandling av overdose

Behandling av overdosering av fesoterodin har som mål å lindre symptomer og støtte vitale funksjoner. Tiltak kan omfatte:

1. Støtte til respirasjon og kardiovaskulær bevegelse: Administrer oksygen, oppretthold blodtrykket, overvåk hjerteaktiviteten og sørg for tilstrekkelig pust.
2. Mageskylling: Kan være nyttig hvis store mengder av legemidlet nylig har blitt tatt.
3. Aktivt kull: Bruk av aktivt kull kan bidra til å redusere absorpsjonen av legemidlet fra mage-tarmkanalen hvis det har gått kort tid siden administrering.
4. Symptomatisk behandling: Behandling av symptomer som takykardi og anfall etter behov. Dette kan inkludere betablokkere for å kontrollere takykardi eller antikonvulsiva for anfall.
5. Motgift: I noen tilfeller kan fysostigmin brukes for å motvirke de antikolinerge effektene, men bruken bør overvåkes nøye på grunn av mulige bivirkninger.

Interaksjoner med andre legemidler

1. CYP3A4-hemmere:

   • Legemidler som hemmer CYP3A4-enzymet (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin) kan øke fesoterodindosen i blodet, noe som kan øke bivirkningene. I slike tilfeller kan det være nødvendig med en reduksjon av fesoterodindosen.

2. CYP3A4-indusere:

   • Legemidler som induserer CYP3A4-enzymet (f.eks. rifampicin, fenytoin, karbamazepin) kan redusere blodkonsentrasjonen av fesoterodin, noe som kan redusere effekten. Dosejustering kan være nødvendig.

3. Legemidler som metaboliseres av CYP2D6:

   • Pasienter som tar legemidler som metaboliseres av CYP2D6 kan oppleve endringer i konsentrasjonen av fesoterodin og dets metabolitter. Dette gjelder spesielt for pasienter med dårlig metabolisme gjennom CYP2D6.

4. Antikolinerge legemidler:

   • Samtidig bruk med andre antikolinerge legemidler (f.eks. atropin, skopolamin, noen antidepressiva og antipsykotika) kan øke antikolinerge bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse, tåkesyn og vannlatingsvansker.

5. Legemidler som forlenger QT-intervallet:

   • Samtidig bruk med legemidler som forlenger QT-intervallet (f.eks. antiarytmika av klasse IA og III, noen antidepressiva og antipsykotika) kan øke risikoen for hjertearytmier.

6. Legemidler som endrer gastrointestinal motilitet:

   • Legemidler som endrer gastrointestinal motilitet (f.eks. metoklopramid) kan påvirke absorpsjonen av fesoterodin.