Thienam

Tienam er et systemisk antibakterielt legemiddel.

Indikasjoner Thienam

Det brukes til å eliminere smittsomme lesjoner i huden, nedre luftveier, ledd med bløtvev, og i tillegg til dette, organer i bekkenområdet. Det brukes også i behandling av sepsis, infeksjoner som har oppstått i bukhinnen, nosokomiale infeksjoner, bakteriell endokarditt, samt i blandede infeksjonsprosesser og for å forhindre forekomst av betennelse i perioden etter kirurgiske inngrep.

Utgivelsesskjema

Det frigjøres som et lyofilisat for en løsning som brukes til intramuskulære injeksjoner. Glassflasken inneholder 1 g lyofilisat (0,5 g imipenem og natriumcilastatin). Inne i pakken er det 1 flaske med pulver.

Farmakodynamikk

De aktive ingrediensene i legemidlet er imipenem med cilastatin. Legemidlet har et bredt spekter av antimikrobielle effekter. Tienam har en bakteriedrepende effekt på gramnegativ flora, grampositive mikrober, samt aerobe og anaerobe bakterier. Det virker ved å hemme bindingsprosessene inne i celleveggene til bakterier.

Imipenem tilhører karbapenemkategorien og er også et derivat av komponenten tienamycin.

Natriumcilastatin bremser aktiviteten til enzymet som eksponerer imipenem for nyremetabolisme, og øker verdiene i urinsystemet i uendret form. Cilastatin påvirker ikke aktiviteten til mikrobiell β-laktamase og har ikke sin egen antibakterielle effekt.

Legemidlet har effekt på stafylokokker med streptokokker, samt enterobakterier, neisseria, campylobacter, mykobakterier, yersinia med gardnerella og listeria med klebsiella. Legemidlet påvirker aktivt flora som er resistent mot aminoglykosider med penicilliner, samt cefalosporiner. Synergistisk effekt observeres når det kombineres med aminoglykosider - i forhold til Pseudomonas aeruginosa (in vitro-tester).

[ 1 ]

Farmakokinetikk

Når løsningen ble administrert intramuskulært med 1 % lidokain (0,5 g), ble maksimale plasmanivåer av imipenem observert etter 2 timer, og gjennomsnittsverdien var 10 μg/ml. Sammenlignet med den intravenøse formen av legemidlet, viste imipenem omtrent 75 % biotilgjengelighet. Komponenten ble absorbert fra injeksjonsstedet i løpet av 6–8 timer, noe som resulterte i at imipenemverdien i plasma var større enn 2 μg/ml i omtrent 6 timer etter injeksjon. Administrering av legemidlet i en dose på 0,5 g hver 12. time forårsaket en liten akkumulering av stoffet. Imipenemverdiene i urin var større enn 10 μg/ml i 12 timer etter intramuskulær injeksjon av løsningen. Gjennomsnittlig utskillelse av komponenten med urin var 50 %.

Maksimale plasmaverdier av cilastatin ved intramuskulær bruk av legemidlet i en dose på 0,5 g var i gjennomsnitt 24 mcg/ml og ble observert etter 1 time. Biotilgjengeligheten av stoffet var omtrent 95 % sammenlignet med intravenøs injeksjon. Absorpsjonen av stoffet fra injeksjonsstedet var nesten fullstendig etter 4 timer. Ingen akkumulering av stoffet ble observert ved bruk av løsningen 2 ganger daglig (ved en dose på 0,5 g). Gjennomsnittlig nivå av cilastatinutskillelse med urin var 75 %.

Cilastatin er en spesifikk hemmer av enzymet dehydropeptidase-I. Stoffet hemmer effektivt prosessen med imipenemmetabolisme, noe som muliggjør kombinert bruk av disse komponentene for å oppnå medisinsk effektive antibakterielle verdier av imipenem i plasma med urin. Toppplasmanivåer av cilastatin 20 minutter etter administrering av løsningen (0,5 g) svingte innenfor 21–55 μg/ml. Plasmahalveringstiden for cilastatin er omtrent 1 time. Omtrent 70–80 % av stoffdosen skilles ut uendret i urinen 10 timer etter administrering. Deretter observeres ikke cilastatin i urinen. Omtrent 10 % ble observert i form av et nedbrytningsprodukt – N-acetylstoff, som har en hemmende effekt på dehydropeptidase (dette kan sammenlignes med en lignende effekt av den opprinnelige komponenten).

Kombinasjonen av legemidlet med probenecid øker plasmanivået og halveringstiden til cilastatin med 2 ganger, men påvirker ikke utskillelsen i urin. Cilastatin syntetiseres med serumprotein med omtrent 40 %.

Dosering og administrasjon

Løsningen kan administreres både intramuskulært og intravenøst. Ikke mer enn 4000 mg av legemidlet kan administreres per dag (beregnet i forholdet 50 mg/kg). Doseringen kan endres med tanke på nyrefunksjon, alvorlighetsgraden av sykdommen og pasientens vekt.

For å forhindre utvikling av komplikasjoner etter kirurgiske inngrep: en løsning administreres intravenøst i en dose på 1000 mg (et bedøvelsesmiddel må administreres før dette), og deretter, etter 3 timer, administreres det igjen.

Injeksjoner av stoffet ved intramuskulær metode utføres i mengden 500-750 mg, prosedyren utføres to ganger daglig (maksimal tillatt daglig dose er 1,5 g).

[ 3 ]

Bruk Thienam under graviditet

Bruk av Tienam hos gravide kvinner er ikke tilstrekkelig studert, derfor er bruk i denne perioden kun tillatt hvis det er sikkerhet for at fordelen ved administreringen oppveier mulige komplikasjoner for fosteret.

Imipenem går over i morsmelk, så når du bruker legemidlet, må du midlertidig slutte å amme barnet ditt.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• overfølsomhet for karbapenemer eller β-laktamantibiotika;
• spedbarn under 3 måneder;
• alvorlig nyresykdom;
• En intramuskulær løsning tilberedt med tilsetning av lidokain er forbudt for bruk i tilfeller av overfølsomhet for lokal amidbedøvelse (hjerteledningsevnen svekkes og sjokktilstand utvikles).

Forsiktighet er nødvendig ved forskrivning til eldre, samt til personer med sykdommer i sentralnervesystemet. Også i dette tilfellet er en forhåndskonsultasjon med en spesialist nødvendig.

Bivirkninger Thienam

Injeksjoner av løsningen kan forårsake følgende bivirkninger:

• lesjoner i det urogenitale systemet: av og til observeres polyuri, oliguri, samt akutt nyresvikt og anuri;
• lidelser i nervesystemet: forekomst av hallusinasjoner, parestesi, psykiske lidelser, utvikling av myoklonus, epileptiske anfall, samt en følelse av forvirring;
• gastrointestinal dysfunksjon: medikamentindusert hepatitt observeres av og til, samt oppkast, pyelonefritt, kvalme og diaré;
• skade på hemostase og hematopoietisk system: utvikling av agranulocytose, eosinofili, lymfocytose, basofili, monocytose eller leuko-, trombocyto- eller nøytropeni. Et positivt Coombs-testresultat, reduserte hemoglobinnivåer og forlengelse av PT-nivået kan også observeres;
• endringer i laboratorietestverdier: en økning i kreatinin- og bilirubinnivåer, samt ureanitrogen og leverenzymer ASAT og ALAT;
• allergisymptomer: utvikling av angioødem, TEN, urtikaria, hudutslett, erythema multiforme, kløe, feber, og i tillegg eksfoliativ dermatitt og manifestasjoner av anafylaksi;
• Andre: candidiasis, hudhyperemi, smerter på grunn av dannelse av et infiltrat på stedet for legemiddeladministrasjon, samt tromboflebitt og smaksløkforstyrrelser kan forekomme.

[ 2 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Tienam er forbudt å kombineres med andre antibiotika, samt laktasalt.

En kryssallergisk reaksjon kan oppstå ved kombinasjon med penicilliner og cefalosporiner.

Viser antagonisme mot andre β-laktamer (som monobaktamer, samt penicilliner og cefalosporiner).

Samtidig bruk med ganciklovir kan føre til generaliserte anfall.

Legemidler som blokkerer kanalikulær sekresjon kan øke nivåene av antibiotika i blodet og også forlenge halveringstiden til imipenem.

[ 4 ], [ 5 ]

Lagringsforhold

Tiens bør oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

Spesielle instruksjoner

Anmeldelser

Tienam anses å være en ganske effektiv medisin, basert på vurderinger fra de fleste pasienter. Men det er nødvendig å ta hensyn til at den har en veldig kraftig effekt, som et resultat av at det er forbudt å bruke den uavhengig, uten tilsyn av en lege.

Holdbarhet

Tienam kan brukes i en periode på 3 år fra utgivelsesdatoen for legemidlet.