Teofyllin

Teofyllin har en bronkodilaterende effekt.

Indikasjoner Teofyllin

Det brukes ved bronkoobstruksjonssyndrom forårsaket av ulike faktorer:

• BA (som et valgfritt legemiddel ved astma fremkalt av fysisk anstrengelse, og også som et tilleggsmiddel for andre former for sykdommen);
• kronisk obstruktiv bronkitt;
• lungeemfysem, hypertensjon eller hjertesykdom;
• ødemsyndrom som utvikler seg på grunn av nyrepatologi (kombinasjonsbehandling);
• søvnapné.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Legemidlet frigjøres i tabletter, som har en forlenget form. Tablettvolumet er 0,1, 0,2 eller 0,3 g av stoffet. Inne i esken er det 20, 30 eller 50 tabletter.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamikk

Teofyllin er et purinderivat og en bronkodilator. Legemidlet hemmer PDE-aktivitet, og øker dermed akkumuleringen av cAMP i vev, bidrar til å blokkere purinender, og reduserer samtidig mengden kalsiumioner som overføres gjennom celleveggkanaler og reduserer den kontraktile aktiviteten til glatte muskler.

Ved å fremme avslapning av musklene i blodårene (spesielt kar i epidermis og nyrer med hjernen) og bronkiene, fører legemidlet til en perifer vasodilatoreffekt, og i tillegg forsterker det nyreblodsirkulasjonen og har en moderat vanndrivende effekt. Legemidlet stabiliserer labrocyttceller, og hemmer også prosessene med å frigjøre ledere av allergiske symptomer.

Legemidlet forsterker MCC, forbedrer respirasjonsprosessene i mellomgulvet, øker funksjonskapasiteten til respirasjons- og interkostalmusklene og stimulerer arbeidet til respirasjonssenteret. I blodet reduserer det karbondioksidnivåene og stabiliserer oksygentilførselen. Ved hypokalemi forsterker det lungeventilasjonen.

Legemidlet forbedrer også koronarsirkulasjonen, stimulerer hjertemuskelaktiviteten, øker kraften i sammentrekningene og frekvensen, og reduserer i tillegg behovet for oksygen. Reduserer pulmonal vaskulær motstand og trykk i lungekretsløpet. Legemidlet utvider gallegangene (ekstrahepatisk) og forhindrer blodplateaggregering, og hemmer prosessen med blodplateaktivering og PG E2-α. I tillegg øker det motstanden til røde blodceller mot deformasjon, noe som påvirker blodets reologiske egenskaper positivt. Det bremser trombedannelse og stabiliserer mikrosirkulasjonen.

Den langvarige frigjøringen av virkestoffet fører til at terapeutiske indikatorer i plasma oppnås etter 3–5 timer og gjør det mulig å opprettholde dette nivået i 10–12 timer. Som et resultat kan det å ta medisinen 2 ganger daglig gi en konstant medisinsk effekt.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetikk

Legemidlet har god absorpsjon fra mage-tarmkanalen, samt biotilgjengelighetsindikatorer på omtrent 88–100 %. Syntesen med protein er omtrent 60 %. Tmax-verdiene svinger rundt 6 timer. Stoffet passerer gjennom morkaken og skilles ut i morsmelk.

Legemidlet gjennomgår 90 % av metabolske prosesser i leveren, der enzymer av hemoprotein P450 (det viktigste er CYP1A2) deltar. I dette tilfellet frigjøres de viktigste metabolske produktene - 3-metylxantin, samt 1,3-dimetylurinsyre.

Stoffets metabolske produkter, og med dem ytterligere 7–13 % av det uendrede elementet (hos barn når dette tallet 50 %), skilles ut gjennom nyrene. På grunn av ufullstendige metabolske prosesser hos nyfødte, skjer utskillelsen av mesteparten av legemidlet i form av koffein.

Hos personer som ikke røyker, er halveringstiden til legemidlet 6–12 timer, og hos røykere reduseres den til 4–5 timer. Hos personer med nyre- eller leversykdom, samt alkoholisme, er T1/2-indikatoren forlenget.

Ved lever- eller respirasjonssvikt, hjertesvikt, alvorlig feber, virus og i aldersgrupper opptil 12 måneder eller over 55 år, reduseres verdiene for total clearance.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering og administrasjon

Det anbefales å velge doseringen av medisinen individuelt for hver pasient.

Den gjennomsnittlige størrelsen på den initiale daglige dosen er 0,4 g. Hvis legemidlet tolereres ved denne dosen uten komplikasjoner, er det tillatt å øke den til omtrent 25 % med én gang. Dosene bør økes med 2–3 dagers intervaller inntil optimalt terapeutisk resultat er oppnådd.

Maksimale daglige doser som kan tas uten å overvåke teofyllinnivåene i blodet er: 18 mg/kg (ungdom 12–16 år) og 13 mg/kg (aldersgruppe 16 år og eldre).

Hvis det ikke er noen effekt av å ta ovennevnte doser (det er behov for å øke dosen) eller hvis det utvikles toksiske manifestasjoner, bør videre behandling utføres mot bakgrunn av regelmessig overvåking av blodverdier av legemidlet. De mest optimale dosene anses å være innenfor 10-20 mcg/ml. Lavere doser har ikke den nødvendige effektiviteten, og høyere doser fører ikke til en betydelig potensering av effekten, men øker sannsynligheten for å utvikle negative symptomer kraftig.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Bruk Teofyllin under graviditet

Det er kun tillatt å foreskrive medisinen under amming eller graviditet av og til og med med ekstrem forsiktighet.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• hyperacid gastritt;
• sår i mage-tarmkanalen i den akutte fasen, samt blødning i samme område;
• epileptiske anfall;
• reduserte eller økte blodtrykksverdier med alvorlig manifestasjon;
• hemorragisk form for hjerneslag;
• alvorlig takyarytmi;
• blødning i netthinnens område;
• tilstedeværelsen av sterk følsomhet for teofyllin, så vel som andre xantinderivater (pentoksifyllin med teobromin og koffein).

Forsiktighet er nødvendig ved bruk i følgende tilfeller:

• alvorlig koronarsvikt (dette inkluderer det akutte stadiet av hjerteinfarkt og angina pectoris);
• hypertrofisk kardiomyopati med obstruktiv form;
• vaskulær aterosklerose;
• hjertesvikt;
• lever- eller nyresvikt;
• hyppig utvikling av ventrikulær ekstrasystol;
• økt krampeberedskap;
• prostata adenom;
• tidligere diagnostisert sår i mage-tarmkanalen eller nylig blødning i samme område;
• langvarig hypertermi;
• hypotyreose eller hypertyreose;
• GERD;
• bruk hos eldre mennesker.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bivirkninger Teofyllin

Å ta medisinen kan forårsake følgende bivirkninger:

• CNS-dysfunksjon: svimmelhet, tremor, følelse av irritabilitet, agitasjon eller angst, samt søvnløshet og hodepine;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemets funksjon: hjertebank, hjertebank, takykardi (også observert hos fosteret ved bruk av legemidler i tredje trimester), arytmi, redusert blodtrykk og økt hyppighet av anginaanfall;
• lesjoner som påvirker fordøyelsesorganene: diaré, forverring av magesår, halsbrann, gastralgi, kvalme, samt GERD, oppkast og tap av appetitt (ved langvarig bruk);
• allergisymptomer: kløe og utslett på epidermis, og i tillegg til dette, en febertilstand;
• Andre: brystsmerter, hematuri, takypné, hyperhidrose, ansiktsrødme, hypoglykemi, økt diurese og albuminuri.

Ofte, når dosen av legemidlet reduseres, reduseres også alvorlighetsgraden av negative symptomer.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdose

Forgiftning med stoffet fører til følgende lidelser: diaré, blødning i mage-tarmkanalen, tap av appetitt, kvalme, oppkast (noen ganger blodig) og gastralgi. I tillegg ansiktshyperemi, ventrikulær arytmi, takykardi og takypné. Det er også en følelse av angst, tremor, søvnløshet, motorisk agitasjon, kramper og fotofobi.

Ved alvorlig forgiftning kan epileptoide anfall (spesielt hos barn), forvirring, hypoksi, metabolsk acidose, hyperglykemi, og også skjelettmuskelnekrose, hypokalemi, redusert blodtrykk og nyresvikt med myoglobinuri forekomme.

For å eliminere lidelsene er det nødvendig å avbryte medisinen, utføre mageskylling, foreskrive aktivt kull og avføringsmidler, samt utføre tarmskylling (ved bruk av polyetylenglykol og elektrolytter). I tillegg utføres plasmasorpsjon, tvungen diurese og hemosorpsjonsprosedyrer; hemodialyse kan også utføres, men det er ineffektivt. Symptomatiske tiltak foreskrives også.

Ved alvorlig kvalme med oppkast, bør metoklopramid eller ondansetron administreres intravenøst.

Hvis kramper oppstår, er det nødvendig å sikre og kontrollere luftveienes åpenhet, og samtidig utføre oksygenbehandling. Anfallet kan stoppes med diazepam (0,1–0,3 mg/kg (maks. 10 mg) intravenøst).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Clearancehastigheten for teofyllin avtar når legemidlet kombineres med allopurinol, lincomycin og makrolider, samt med cimetidin, propranolol, oral prevensjon og isoprenalin.

Bruk sammen med β-blokkere (spesielt ikke-selektive) kan forårsake bronkokonstriksjon, noe som svekker den bronkodilaterende effekten av teofyllin, og i tillegg er en reduksjon i aktiviteten til selve β-blokkerne mulig.

Den terapeutiske effekten av teofyllin forsterkes når den brukes sammen med koffein, stoffer som stimulerer aktiviteten til β2-adrenerge reseptorer, og også med furosemid.

Aminoglutetimid øker utskillelsen av teofyllin, noe som kan svekke den medisinske effekten.

Kombinasjonen med disulfiram eller acyklovir øker blodnivået av legemidlet, noe som forsterker sannsynligheten for bivirkninger.

Samtidig bruk med diltiazem, nifedipin, og også med felodipin eller verapamil har ofte en svak eller moderat effekt på blodnivåene av legemidlet, men endrer ikke alvorlighetsgraden av dets bronkodilaterende effekt (det er rapporter om potensering av negative manifestasjoner når det kombineres med verapamil eller nifedipin).

Bruk av medisinen sammen med litiumsalter kan svekke deres medisinske egenskaper.

Kombinasjonen av legemidlet med fenytoin fører til en gjensidig svekkelse av den terapeutiske effektiviteten og en reduksjon i indikatorene for deres aktive elementer.

Den medisinske effekten av legemidlet svekkes når det kombineres med isoniazid, karbamazepin, og også sulfinpyrazon, fenobarbital eller rifampicin.

En betydelig økning i blodnivåene av legemidlet utvikles når det brukes sammen med enoksacin eller andre fluorokinoloner.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Lagringsforhold

Teofyllin må oppbevares ved temperaturer som ikke overstiger 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Holdbarhet

Teofyllin kan brukes innen 36 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske middelet.

[ 51 ], [ 52 ]

Søknad for barn

Teofyllin i standard oral form bør ikke brukes til barn under 3 år; depottabletter er forbudt for bruk til barn under 12 år.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analoger

Analoger av legemidlet er medisinene Euphyllin, Theobromin, Theofedrine-N med Diprofyllin, og også Neo-Theofedrine.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Anmeldelser

Teofyllin får ganske gode anmeldelser fra leger, men ikke 100 % positive, fordi legemidlet fortsatt har noen negative effekter. Dette skyldes det faktum at bare en erfaren lege med all nødvendig kunnskap kan foreskrive legemidlet. For eksempel bør han vite at legemidlet er ineffektivt i lindring av akutte anfall, mens det viser utmerkede resultater med langvarig behandling. Samtidig er det nødvendig å ta hensyn til pasientens sykehistorie, hans individuelle følsomhet, tilstedeværelsen av samtidige patologier, bruk av andre legemidler og andre ting som en vanlig person som ikke har riktig medisinsk praksis ikke kan gjøre. Derfor bør teofyllin utelukkende brukes med resept fra lege - i dette tilfellet vil resultatet av behandlingen være positivt.