Taxotere

Taxotere, et legemiddel basert på docetaxel, et av de mange antitumormidlene, er en konsentrert væske for intravenøs infusjon. Dette legemidlet brukes ofte til andrelinje cellegiftbehandling, for ulike kreftprosesser i kroppen.

Taxotere er kun tilgjengelig på apotek med resept fra lege.

Indikasjoner Taxotere

Taxotere kan foreskrives i følgende situasjoner:

• som adjuvant behandling for kreft i brystkjertelen, med involvering av de nærmeste lymfeknutene. Behandlingen suppleres med doksorubicin og cyklofosfamid;
• ved lokalisert brystkreft, ved metastase, i kombinasjon med doksorubicin og som initial kjemoterapi. Både førstelinje- og andrelinjekjemoterapi er mulig. Et ensidig behandlingsregime kan utføres i kombinasjon med kapecitabin dersom den initiale behandlingen besto av antracykliner og alkylerende legemidler og viste seg å være ineffektiv;
• som et initialt kjemoterapeutisk regime for brystkreft med metastaser og HER2-onkoekspresjon i kombinasjon med trastuzumab;
• ved lokalisert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (i kombinasjon med cisplatin og karboplatin), som et initialt cellegiftregime eller som gjentatt behandling ved fravær av effekt fra forrige regime, inkludert platinabaserte legemidler;
• ved metastatisk kreft i eggstokkene, dersom den tidligere typen cellegiftbehandling ble ansett som ineffektiv;
• for inoperabel lokalisert plateepitelkarsinom i hode og nakke, i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil som initial behandling;
• ved metastatisk plateepitelkarsinom i hode- og nakkeregionen som andrelinje kjemoterapeutisk behandling;
• ved metastatisk hormonavhengig ondartet prosess i kombinasjon med medisinene Prednisolon og Prednison;
• ved metastatiske ondartede svulstprosesser i magen (inkludert hjerteregionen), som en initial behandling i kombinasjon med medisinene cisplatin og 5-fluorouracil.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Taxotere er et konsentrert stoff beregnet for tilberedning av infusjonsvæske.

Taxotere består av virkestoffet docetaxel og tilleggsstoffet polysorbat 80. Pakken inneholder et flytende løsemiddel i form av 13 % etylalkohol fortynnet med vann til injeksjonsvæsker.

Legemidlet er en fargeløs, oljeaktig væske, hvis farge varierer fra gulaktig til brunaktig. Den konsentrerte medisinen helles i flasker:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Glassflasker, gjennomsiktige. Gummipropp med aluminiumsbeskyttelse og plastkork i grønn eller rød farge.

Én pakning inneholder 1 flaske med konsentrert medisin og 1 flaske med oppløsningsvæske. Celleemballasje, forseglet med polyetylen. I tillegg inneholder pakningen et pakningsvedlegg for medisinen.

Navn på analoger av legemidlet Taxotere

Følgende analoger av legemidlet Taxotere er valgt basert på den aktive ingrediensen docetaxel:

• Visdoc er et infusjonslegemiddel;
• Docemed er et konsentrert legemiddel for tilberedning av en infusjonsløsning;
• Docet er et konsentrert legemiddel;
• Docetax er et konsentrert legemiddel for tilberedning av en infusjonsløsning;
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Docetactin er et konsentrert infusjonspreparat;
• Docetera er et konsentrert legemiddel;
• Docet-Health – infusjonsløsning;
• Taxolic er et konsentrert legemiddel.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamikk

Taxotere er et naturlig kjemoterapeutisk middel mot tumorer (taxoidgruppen). Legemidlets virkning skyldes stimulering av tubulinakkumulering i stabile mikrotubuli, samt forebygging av deres nedbrytning, noe som fører til en reduksjon i mengden fritt eksisterende tubulin. Forbindelsen mellom den aktive komponenten og mikrotubuli påvirker ikke antallet protofilamenter.

Laboratorietester indikerer at Taxotere endrer mikrotubulinettverket, noe som er viktig i cellefasene av mitose og interfase.

Legemidlet viser toksisitet mot diverse ondartede celler. Effekten av Taxotere avhenger imidlertid ikke nødvendigvis av hvor ofte legemidlet brukes, og kan manifestere seg i et bredt spekter av kreftbekjempende aktivitet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikk

De kinetiske egenskapene til Taxotere avhenger av mengden legemiddel som administreres. Plasmaproteinbindingen er mer enn 95 %.

Innen en uke skilles den aktive metabolitten ut med urin og avføring (henholdsvis omtrent 6 % og 75 %). Mesteparten av legemidlet som skilles ut med avføring kan oppdages innen 2 dager som et inaktivt produkt.

Ved mindre funksjonelle forstyrrelser i leveren synker de totale clearance-verdiene med 27 % sammenlignet med gjennomsnittsverdien.

Clearance-hastighetene for den aktive ingrediensen i legemidlet endres ikke med en liten væskeansamling i kroppen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og administrasjon

For å forhindre allergiske prosesser og væskeansamling i vev, gjennomgår alle pasienter (unntatt pasienter med prostataadenokarsinom) premedikasjon med glukokortikosteroider før cellegiftbehandling. Et eksempel på et premedikasjonsregime:

• Deksametason oralt i mengden 8 mg to ganger daglig, i 3 dager;
• Den første dosen av legemidlet bør tas én dag før oppstart av cellegiftbehandling.

Ved prostataadenokarsinom, mot bakgrunn av behandling med prednisolon (eller prednison), utføres premedikasjon med legemidlet Dexamethasone i en dose på 8 mg 12 timer, tre timer og 60 minutter før oppstart av cellegiftbehandling.

For å redusere risikoen for blodkomplikasjoner kan forebyggende administrering av G-CSF foreskrives.

Taxotere administreres intravenøst via drypp i løpet av én time, én gang hver 21. dag.

• Ved adjuvant behandling av brystkreft kan standarddosen av Taxotere være 75 mg/m² 60 minutter etter doksorubicin (50 mg/m²) og cyklofosfamid (500 mg/m²), én gang hver 21. dag. Behandlingen inkluderer 6 injeksjoner.

Som en frittstående behandling administreres Taxotere i en dose på 100 mg/m² én gang hver 21. dag. I kombinasjon med doksorubicin (50 mg/m²) og kapecitabin (1250 mg/m²) administreres Taxotere i en dose på 75 mg/m² én gang hver 21. dag.

I kombinasjon med trastuzumab er dosen av Taxotere 100 mg/m² én gang hver 21. dag.

• For ikke-småcellet lungekreft brukes Taxotere i en dose på 75 mg/m², enten som enkeltbehandling eller i kombinasjon med platinabaserte medisiner, én gang hver 21. dag.
• Ved metastatisk eggstokkreft brukes Taxotere i en dose på 100 mg/m² én gang hver 21. dag.
• For lokalt lokaliserte plateepiteltumorer i hode- og nakkeregionen administreres Taxotere i en mengde på 75 mg/m². Samme dag som legemidlet administreres Cisplatin i en mengde på 75 mg/m² over 60 minutter, etterfulgt av dryppadministrasjon av 5-fluorouracil 750 mg/m² per dag i fem dager. Dette regimet brukes én gang hver 21. dag og kan gjentas opptil 4 ganger.
• Ved metastatisk plateepitelkarsinom i hode- og nakkeregionen administreres Taxotere i en dose på 100 mg/m² én gang hver 21. dag.
• Ved metastatisk hormonuavhengig prostatakreft administreres Taxotere i en dose på 75 mg/m² én gang hver 21. dag. Prednisolon tas oralt med 5 mg to ganger daglig gjennom hele cellegiftkuren.
• Ved metastatisk kreft i magesekken (inkludert hjerteregionen) administreres Taxotere i en mengde på 75 mg/m² én gang hver 21. dag. Samme dag bør cisplatin administreres via drypp i en mengde på 75 mg/m², over en 1-3 timers infusjon, etterfulgt av administrering av 5-fluorouracil i en mengde på 750 mg/m² (daglig infusjon i 5 dager).

Det konsentrerte stoffet er forfortynnet i en oppløsende væske, som leveres sammen med legemidlet.

Før du fortynner preparatet, må det bringes til romtemperatur. Ikke rist flasken når du rører, men snu den og hold den i 45 sekunder, og la den deretter stå i 5 minutter til den er helt oppløst.

Før infusjonen starter, er det nødvendig å sørge for at legemidlet er rent og ikke inneholder turbiditet eller sediment.

[ 15 ], [ 16 ]

Bruk Taxotere under graviditet

Antitumormedisinen Taxotere er forbudt for bruk hos gravide og ammende pasienter.

Før og under behandling med legemidlet bør prevensjonsmidler brukes, som også brukes 3 måneder etter slutten av cellegiftkuren.

Hvis en kvinne blir gravid under cellegiftbehandling, må hun umiddelbart varsle den behandlende legen.

Kliniske studier har vist at Taxotere har en gentoksisk effekt og til og med kan forverre kvaliteten på mannlig sæd. Derfor må både kvinner og menn, under behandling med legemidlet og i seks måneder etter behandlingskuren, ta forholdsregler for å forhindre mulig unnfangelse av et barn. Noen ganger, hvis et par planlegger å få barn i fremtiden, er det tilrådelig å kryokonservere sæd før man starter en cellegiftkur.

Kontra

Ved noen sykdommer og tilstander er behandling med Taxotere kanskje ikke mulig:

• når nivået av nøytrofiler i perifer blodbane er mindre enn 1500 per μl;
• i tilfelle betydelige funksjonsforstyrrelser i leveren;
• under graviditet og amming;
• i barndommen og ungdomsårene opp til 18 år;
• hvis det er høy sannsynlighet for en allergisk reaksjon på ingrediensene i medisinen.

Når man utfører kombinasjonsbehandling med bruk av tilleggsmedisiner, er det også nødvendig å ta hensyn til andre kontraindikasjoner som er relatert til hjelpemedisiner.

[ 14 ]

Bivirkninger Taxotere

Som alle cellegiftmedisiner har Taxotere en lang liste med bivirkninger:

• alvorlig forbigående nøytropeni som oppstår mot bakgrunn av feber, septiske komplikasjoner og lungebetennelse;
• trombocytopeni med mulighet for blødning, anemi;
• allergiske reaksjoner (rødhet i huden, kløe, kortpustethet, bronkospasme, utslett);
• hårtap, hudutslett, pigmentering av negleplatene, onykolyse;
• hevelse i ekstremiteter, væskeansamling i bukhulen, generalisert ødem;
• dyspepsi, endringer i smak, betennelse i slimhinnen i spiserøret, magen, tarmene;
• magesår, blødninger;
• nummenhet i ekstremiteter, perifer nevropati, konvulsivt syndrom;
• arytmi, endringer i blodtrykk, økt trombedannelse, preinfarkt- og infarkttilstander;
• hepatitt, lungebetennelse, utvikling av lungefibrose;
• ledd- og muskelsmerter, myasteni;
• konjunktivitt, tåreproduksjon, forbigående synsforstyrrelser;
• forverring av hudtilstanden, økt pigmentering, punktblødninger i huden, inflammatoriske lesjoner i venene;
• brystsmerter, rødhet i håndflater og føtter, tegn på dehydrering.

Overdose

Fenomenet overdosering anses som usannsynlig, siden slike tilfeller er isolerte, ettersom doseringen beregnes individuelt for hver pasient.

Tegn på bruk av en overdreven dose for kroppen kan vurderes:

• deprimert hematopoietisk funksjon;
• generalisert betennelse i slimvevet;
• perifer nevropati.

For tiden finnes det ingen medisin som kan reversere effekten av Taxotere. Ved mistanke om overdose henvises pasienten til innleggelse med symptomatiske medisiner og konstant overvåking av vitale funksjoner. Bruk av kolonistimulerende faktorer (G-CSF) er indisert.

[ 17 ]

Interaksjoner med andre legemidler

I følge de utførte studiene ble det funnet at den biologiske transformasjonen av Taxotere kan endres ved kombinert bruk av legemidler som påvirker cytokrom P450-3A-systemet (cyklosporiner, ketokonazol, oleandomycin, erytromycin). Gitt dette bør forsiktighet utvises ved samtidig administrering av slike legemidler.

Bruk av Taxotere og Doxorubicin: Taxotere-clearance kan øke, noe som ikke påvirker legemidlets effekt.

Ingen andre klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner med Taxotere er identifisert.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Lagringsforhold

Taxotere anbefales å oppbevares ved en temperatur fra +2 °C til +25 °C, på et mørkt sted, utilgjengelig for barn. Holdbarheten er angitt på legemidlets emballasje.

[ 21 ]

Holdbarhet

Taxotere i en dose på 20 mg lagres i opptil 2 år.

Taxotere 80 mg kan oppbevares i opptil 3 år.

Den tilberedte løsningen kan oppbevares i et temperaturområde fra +2 °C til +8 °C i 8 timer.

[ 22 ], [ 23 ]