Tamoxifen

Tamoksifen er et antiøstrogenlegemiddel som har antitumoregenskaper.

Indikasjoner Tamoxifen

Det er indisert for bruk i behandling av østrogenavhengig brystkreft (for kvinner, spesielt de som har kommet i overgangsalderen) eller gynekomasti i brystkjertlene hos menn. Legemidlet kan også brukes i behandling av onkologiske sykdommer i følgende organer: endometrium eller eggstokker, samt nyrer. I tillegg til dette, melanom, sarkomer (som påvirker bløtvev), som oppstår i nærvær av østrogenreseptorer i svulsten. Legemidlet kan brukes til å eliminere prostatakreft i tilfelle kroppens resistens mot andre legemidler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tablettform. Én blisterpakning inneholder 10 tabletter. En pakning kan inneholde 1, 3 eller 10 blisterpakninger.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamikk

Tamoksifens virkning er basert på dens egenskaper som gjør at den kan forstyrre aktiviteten til østrogenreseptorer. Tamoksifen, sammen med individuelle metabolitter, bekjemper E2 for områder som er forbundet med cytoplasmatiske østrogenledere i cellene i livmoren og brystkjertlene, samt adenohypofysen og skjeden. I tillegg utøver det sin effekt i svulster som inneholder et økt antall østrogenledere. I motsetning til østrogenlederkomplekset, provoserer ikke det identiske tamoksifenkomplekset prosessen med DNA-syntese inne i kjernen. I stedet undertrykker det celledeling, noe som resulterer i at tumorcellene begynner å regredere og deretter dø.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes tamoksifen raskt og når maksimal serumkonsentrasjon 4–7 timer etter en enkelt dose. Steady-state serumkonsentrasjoner nås vanligvis av tamoksifen etter 3–4 uker med legemiddeladministrasjon. Det er 99 % bundet til plasmaproteiner. Metabolisme, som resulterer i dannelse av nedbrytningsprodukter, skjer i leveren.

Det aktive stoffet skilles ut i to separate faser. Den første halveringstiden er 7–14 timer, og den påfølgende perioden er en langsom terminal periode og varer i 7 dager. Det skilles hovedsakelig ut med avføring i form av konjugater. Den resterende lille delen av legemidlet skilles ut fra kroppen med urin.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og administrasjon

Dosen foreskrives vanligvis individuelt, avhengig av indikasjonene. Den daglige dosen er 20–40 mg, og det anbefales å ta 20 mg av legemidlet hver dag over lengre tid. Ved symptomer på sykdomsprogresjon bør legemidlet seponeres.

Tablettene må svelges uten å tygge og deretter skylles ned med vann. Du kan ta medisinen i én dose om morgenen, eller dele den daglige dosen i 2 doser og drikke morgen og kveld.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Bruk Tamoxifen under graviditet

Tamoksifen er forbudt å bruke under graviditet.

Kontra

Blant andre kontraindikasjoner:

• ammeperiode;
• overfølsomhet for den aktive ingrediensen eller andre stoffer som finnes i legemidlet.

Forsiktighet er nødvendig ved forskrivning ved diabetes mellitus, samt nyresvikt, øyesykdommer (som katarakt), dyp venetrombose (DVT), tromboembolisme (også i sykehistorien). I tillegg ved hyperkalsemi og hyperlipidemi, trombocytopeni og leukopeni, og også ved kombinasjonsbehandling med indirekte antikoagulantia.

[ 17 ]

Bivirkninger Tamoxifen

Bivirkninger av å ta stoffet inkluderer:

• Organer i sirkulasjonssystemet: leukopeni eller trombocytopeni kan utvikles (platenivåene synker ofte til 80–90 x 109/l). I sjeldne tilfeller kan pancyto- eller nøytropeni forekomme.
• Det endokrine systemet: kraftig vaginal blødning eller utflod, hetetokter, menstruasjonsuregelmessigheter, alvorlig kløe i underlivet. Behandling med tamoksifen øker risikoen for produktive forandringer i endometriet – endometriose kan utvikle seg, samt polypper eller hyperplasi, og i noen tilfeller til og med kreft. I premenopausale stadier kan kvinner slutte å menstruere, og i noen situasjoner oppstår reversibelt serøst ødem i eggstokkene. Menn kan oppleve tap av libido eller impotens.
• Mage-tarmorganer: oppkast og kvalme. I isolerte tilfeller – smaksforstyrrelser, anoreksi, diaré eller forstoppelse.
• Synsorganer: tap av synsskarphet, utvikling av retinopati eller grå stær, uklarhet i hornhinnen.
• Fordøyelsessystemet: Legemidlet kan påvirke lipidspekteret i blodserumet. Hypertriglyseridemi observeres sjelden, i noen tilfeller ved utvikling av pankreatitt. Behandling med tamoksifen øker mengden leverenzymer og kan noen ganger forårsake mer alvorlige lidelser (for eksempel kolestase, fettlever eller hepatitt).
• Reaksjoner i huden og dens derivater: utslett, skallethet eller omvendt akselerert hårvekst.
• Overfølsomhet: Quinckes ødem, erythema multiforme, malignt ekssudativt erytem, parapemfigus.
• Karsystemet: oftest observeres trombose, og i noen sjeldne tilfeller – lungeemboli.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Ved kombinert bruk med cytostatika øker risikoen for blodpropp.

Syrenøytraliserende legemidler, H2-blokkere og andre legemidler med lignende effekt øker pH-verdien i magen, noe som kan føre til at tabletten som oppløses i tarmen, oppløses for tidlig og dermed mister sine beskyttende egenskaper. Derfor er det nødvendig å ta pauser på 1–2 timer mellom inntak av slike legemidler og tamoksifen.

Det finnes bevis for at tamoksifen forsterker den antikoagulerende effekten av kumarinlegemidler (for eksempel warfarin).

Legemidler som reduserer hastigheten på kalsiumutskillelsen (for eksempel tiaziddiuretika) kan, i kombinasjon med tamoksifen, øke risikoen for hyperkalsemi.

Kombinasjonen av tamoksifen og tegafur kan provosere frem utviklingen av levercirrose eller kronisk hepatitt.

Når Tamoxifen tas samtidig med andre hormonelle legemidler (spesielt prevensjonsmidler som inneholder østrogen), svekkes den spesifikke effekten av begge legemidlene.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares tørt, utilgjengelig for barn og beskyttet mot sollys. Temperaturen må ikke overstige 25 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Holdbarhet

Tamoksifen er tillatt å brukes i 3 år fra produksjonsdatoen.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]