Taksol

En rekke antineoplastiske og immunmodulerende legemidler inkluderer kjemoterapeutiske midler - taxaner, hvorav Taxol er en typisk representant. Taxol er en kjent antitumor medisinering av planteopprinnelse. Internasjonalt navn er Paclitaxel.

Indikasjoner Taksol

Taxol kan foreskrives for ondartede svulster av forskjellig opprinnelse og lokalisering.

• For kjemoterapi for eggstokkreft:
  • som førstegangsbehandling i kombinasjon med cisplatin, pasienter med spredt metastaser eller gjenværende tumorprosess (større enn 10 mm) etter den første laparotomi;
  • som et annet komplisert behandlingsalternativ, pasienter med spredt ovariemetastaser hvis den forrige behandlingen ikke ga det forventede resultatet.
• For kjemoterapi for brystkreft:
  • som en hjelpepreparativ behandling, pasienter med spredning av metastaser til lymfeknuter;
  • som en første behandling for ytterligere tumorvekst etter tilleggsbehandling med antracyklinmedikamenter;
  • som et komplisert behandlingsalternativ, hvis tidligere behandlinger ikke ga de forventede resultatene;
  • som en ekstra behandling etter bruk av antracykliner og cyklofosfamid;
  • start av behandling av cancermetastase, i kombinasjon med medikamentet trastuzumab når immunhistokjemisk analyse viste at nivået av ekspresjon av HER-3 + 2, mens nærværet av kontraindikasjoner til bruk av antracykliner.
• For kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft:
  • som første behandling i kombinasjon med Cisplatinum, eller for ensidig behandling av pasienter som ikke er vist kirurgisk inngrep og bestråling.
• For kjemoterapi for hiv-assosiert angiosarkom Kaposi:
  • som en mer kompleks behandling etter det første kurset, som ikke ga positive resultater.

[1], [2], [3], [4], [5],

Utgivelsesskjema

Antineoplastisk medisin Taxol er en gjennomsiktig viskøs væske som er nesten fargeløs, noe som er et konsentrat for produksjon av en infusjonsløsning.

I 1 ml av oppløsningen inneholder 6 mg av den aktive ingrediensen paclitaxel. Ytterligere ingredienser er ricinusolje og etanol.

Taxol flaskes i 5 ml flasker, 16,7 ml, 25 ml eller 50 ml. Hver flakonchik pakket i en pappkasse, som er innebygd i merknaden til stoffet.

Navnet på analoger av Taxol

Antineoplastisk medisin Taxol har et tilstrekkelig stort antall analoger med samme aktive ingrediens paclitaxel:

• Abitaxel er et konsentrert preparat produsert av Argentina;
• Viztaksel - et verktøy produsert av et felles amerikansk-indisk selskap;
• Intaksel er et preparat produsert i Tyskland og India;
• Kanataksen er et kanadisk konsentrert stoff;
• Mitotax er en løsning av indisk produksjon;
• Neotaxel er en konsentrert infusjonsvæske av fellesproduksjon fra India og Kypros;
• Pacimeduck er en tysk forberedelse;
• Paclinor er et verktøy for anglo-indisk produksjon;
• Paklitaks er et indisk stoff;
• Paclitaxel Ebwee er et legemiddel av det østerrikske farmasøytiske selskapet;
• Paclitaxel Aktavis er en forberedelse av det rumensk-islandske foretaket;
• Paclitaxel Amax er et stoff som er utgitt i Storbritannia;
• Paclitaxel Maine er et joint venture mellom Australia og Storbritannia;
• Paclitaxel Vista er et italiensk stoff;
• Paclitaxel Lens er et russisk konsentrat;
• Paclitaxel Teva er en konsentrert løsning produsert i Israel og Nederland;
• Paclitaxel Farmex er et ukrainsk stoff;
• Paclitero er et produkt av indisk opprinnelse;
• Paklichhop - et preparat produsert av Argentina sammen med India;
• Papalitt er et ukrainsk stoff;
• Pantium er en medisinering produsert i India og Storbritannia;
• Praxel - et preparat fra Mexico;
• Stritoxol er et indisk antitumormiddel;
• Taksaval - produsert i Luxembourg;
• Taxomede er et tysk-sveitsisk stoff;
• Tapeclet er en konsentrert medisin produsert i India;
• Egilitax er et ungarsk og tysk legemiddel.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamikk

Antineoplastisk medisin Taxol oppnås ved biosyntese. Prinsippet om effektiviteten av medikamentet består i dets evne til å aktivere "binding" av rørformede komponenter fra de dimeriske molekylære strukturer av tubulin, hemme depolymeriseringsprosessen og blokkere det dynamiske utveksling i interfasen. Disse reaksjonene fører til en lidelse i den mitotiske cellulære funksjonen.

I tillegg provoserer Taxol dannelsen av unormale bindinger av rørformede komponenter gjennom cellesyklusen, og forsterker også dannelsen av et stort antall rørformede stjerner under mitose.

Taxol i visse doser hemmer de bloddannende prosessene i benmargen.

Tallrike studier indikerer at Taxol kan ha en mutagen og embryotoksisk egenskap, og bidrar også til en reduksjon av organismens reproduktive kapasitet.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetikk

Kinetiske egenskaper til Taxol ble studert etter intravenøs administrering av legemidlet i en mengde på 135 mg / m² og 175 mg / m² i tre timer og en dag.

Innholdet av den aktive ingrediensen i serum er redusert i forhold til de to kinetiske faser. Den gjennomsnittlige Vd bestemmes i området 198 til 688 l / m².

Kinetiske egenskaper med økende dosering mister linearitet. Dermed øker grense konsentrasjonen med 75% når dosen økes med 30%.

Den akkumulerende effekten av stoffet er ikke observert, selv med gjentatt behandling med Taxol.

Graden av binding til plasmaproteiner er ca. 89%.

Metabolismen av stoffet forekommer i leveren.

Halveringstiden og total clearance kan variere, avhengig av mengden av stoffet administrert og varigheten av infusjonen.

Omtrent en og en halv til 12% av den administrerte mengden Taxol utskilles fra kroppen med urinvæsken i uendret tilstand, noe som kan snakke om en intensiv extrarenal clearance.

Metabolske egenskaper av legemidlet med nedsatt nyrefunksjon ble ikke bestemt.

Effekten av hemodialyse ved utskillelse av legemidlet fra kroppen ble ikke påvist.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosering og administrasjon

Antineoplastisk medisin Taxol administreres intravenøst, ved hjelp av et dråpesystem.

• Ved den første behandlingen av ovariekarcinom kan doseringen være 135 mg / m², etterfulgt av tilsetning av cisplatin. Gapet mellom kjemoterapi er 21 dager.
• Gjentatt terapi av karsinom i eggstokkene og brystkjertelen utføres 175 mg / m² av legemidlet, som administreres 3 timer med et intervall mellom kjemoterapi-kurs ved 21 dager.
• Ved den første behandlingen av ikke-småcellet lungekreft, administreres 175 mg / m² Taxol, som administreres i tre timer. Gapet mellom kjemoterapi er 21 dager.

Før behandling med Taxol gjennomgår obligatorisk premedikasjon, inkludert bruk av kortikosteroider, antihistaminer og H2-reseptorantagonister. Et eksempel på premedikasjonssystemet kan se slik ut:

• 20 mg dexametason ved munn innen 12 timer og 6 timer før Taxol-infusjonen begynner
• 50 mg difenhydramin i form av intravenøs injeksjon, cimetidin 300 mg eller Ranitidine 50 mg i en halv time før infusjon av Taxol.

 Umiddelbart før infusjonen starter, fortynnes Taxol til et nivå på 0,3-1,2 mg per ml med følgende løsninger:

• isotonisk natriumkloridoppløsning;
• 5% glukose;
• 5% glukose i 0,9% natriumklorid;
• 5% glukose i Ringers injeksjonsløsning.

Infusjon Taxol utføres ved hjelp av et spesielt system med membranfilter (porediameter - ikke mer enn 0,22 mikron).

[26], [27], [28], [29],

Bruk Taksol under graviditet

Antitumor drug Taxol er forbudt for bruk av gravide og pleiepasienter.

Kvinner i reproduktiv alder må først tenke på bruk av pålitelige prevensjonsmetoder før behandling med stoffet påbegynnes.

Taxol har vist mutagene og embryotoksiske egenskaper.

Kontra

Taxol kan ikke tildeles:

• gravide og ammende kvinner
• med solide svulster i kombinasjon med nivået av nøytrofiler under 1500 per μL;
• med HIV-assosiert Kaposi angiosarcoma i kombinasjon med nøytrofilnivåer under 1000 per μL;
• med utvikling av alvorlige ukontrollerte smittsomme prosesser mot bakgrunnen av Kaposi's angiosarcoma;
• med stor sannsynlighet for å utvikle en allergisk reaksjon på komponentene i Taxol.

Kontinentale kontraindikasjoner er:

• trombocytopeni (opptil 100.000 / μl);
• utilstrekkelig leverfunksjon
• akutt fase av smittsomme patologier;
• komplisert løpet av iskemisk hjertesykdom;
• led hjerteinfarkt;
• forstyrrelser av en varm rytme.

Begrepet "betinget kontraindikasjon" betyr at bruk av stoffet er tillatt, men under streng tilsyn av legen, med regelmessig levering av nødvendige tester for å overvåke pasientens tilstand.

[23]

Bivirkninger Taksol

Vanligvis tolereres Taxol i en standarddose av pasienter, uavhengig av pasientens aldersegenskaper.

Av de mest alvorlige bivirkningene kan man spesielt skille mellom:

• undertrykkelse av hematopoiesis, merket nøytropeni;
• vedlegg av infeksjon (hovedsakelig nederlag i luftveiene);
• senking av trombocyttall;
• senking av hemoglobin - anemi;
• mielosupressiya.

Legemidlet forårsaker en relativt sjelden forekomst av stoffet, men noen ganger er slike reaksjoner manifestert av et sterkt fall i blodtrykk, Quincks hevelse, kortpustethet og utbredt utbrudd.

I noen pasienter ble det observert en bremsning av kardial aktivitet, ledsaget av noen endringer på EKG.

Noen ganger har bruk av Taxol forårsaket nevropati, parestesi og ekstremt sjelden - encefalopati.

Mange pasienter hadde smerte i musklene og leddene.

Hårtap ble sett hos nesten alle pasienter som ble behandlet med Taxol.

I tillegg er det mulig under behandlingen:

• forstørrelse av leveren;
• kvalme, diaré, enterocolitt;
• forverring av hud og negler;
• Lokale manifestasjoner på injeksjonsstedet.

 Behandling av symptomer på sidene er symptomatisk. Noen ganger blir et legemiddel erstattet med en annen, etter skjønn fra legen.

[24], [25]

Overdose

Mulige symptomer på overdosering:

• undertrykkelse av benmargens hematopoietiske funksjon;
• inflammatoriske prosesser i fordøyelseskanalen;
• utvikling av perifer neuropati.

Siden det ikke er noen spesiell motgift som vil nøytralisere virkningen av Taxol, anbefales det at symptomatisk behandling utføres i slike tilfeller.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interaksjoner med andre legemidler

Cisplatin forårsaker en reduksjon i clearance av den aktive ingrediensen Taxol og 33%.

Bruk av Doxorubicin i kombinasjon med Taxol fører til en økning i dosen av doxorubicin og produktet av dets metabolisme i serum. I tillegg kan denne kombinasjonen av stoffer føre til nøytropeni og stomatitt.

Kombinert behandling med cimetidin, ranitidin, dexametason og difenhydramin påvirker ikke forbindelsen av den aktive ingrediensen Taxol med plasmaproteiner.

For ikke å forstyrre metabolske prosesser av den aktive ingrediensen i Taxol, samtidig anbefales ikke å utføre behandling med medikamenter som induserer eller hemmer isozymer CYP2C8 og CYP3A4 (rifampicin, fenytoin, erytromycin, etc.).

I tillegg kan metabolske prosesser hemme ketokonazol, ciklosporin, testosteron, quercetin, diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Lagringsforhold

Taxol lagres under normale temperaturforhold, i et mørkt sted, stengt fra barns tilgang.

Hvis stoffet er lagret i kjøleskapet, kan det oppstå en løsning i løsningen. Når temperaturen av legemidlet bringes til romtemperaturen (ca. + 20 ° C), forsvinner utfellingen. Kvaliteten på stoffet påvirker ikke denne situasjonen på noen måte.

Hvis sedimentet ikke oppløses, og den synlige turbiditeten har dukket opp, bør legemidlet avhendes.

Den fortynnede løsningen mister ikke egenskapene i 27 timer, men de skal ikke lagres i kjøleskapet, men skal brukes i nær fremtid.

[40], [41], [42]

Holdbarhet

Antitumor-stoffet Taxol holdes i opptil 2 år.