Zellwegers syndrom

Zellwegers syndrom er en ganske alvorlig arvelig sykdom.

Blant leger kalles det også cerebrohepatorenalt syndrom. Hovedårsaken til sykdommen anses å være mangel på peroksisomer i kroppens vev.

Fører til Zellwegers syndrom

Zellwegers syndrom utgjør 80 % av alle som lider av peroksisomal biogeneseforstyrrelse. Denne sykdommen regnes som dødelig. Den overføres autosomalt recessivt. Den overføres kun arvelig. Derfor anses hovedårsaken til Zellwegers syndrom å være en endring i den genetiske koden, nemlig mutasjoner i de følgende genene peroksinene 1, 2, 3, 5, 6 og 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenesen

Zellwegers syndrom er en sjelden lidelse. Det er en prototype for peroksisomale sykdommer, som manifesterer seg med de samme eller lignende symptomer og biokjemiske abnormaliteter. Barn med Zellwegers syndrom har merkbar dysmorfi i ansiktsbenene: en sterk bule oppstår i frontalområdet, og den fremre fontanellen er for stor. Ørene utvikler seg ofte unormalt, og baksiden av hodet er for flat. Mange hudfolder utvikler seg på nakken, ganen er gotisk, arefleksi og muskelhypotoni er svært merkbare.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomer Zellwegers syndrom

De viktigste patognomoniske symptomene på denne sykdommen inkluderer følgende:

1. Muskelhypotoni manifesterer seg i en ganske alvorlig form.
2. Babyer suger for svakt på morens bryst eller brystvorte.
3. Senerefleksene er for lave.
4. Nystagmus og kramper.
5. Kontraktur.
6. Hepatomegali.
7. Noen ganger kan gulsott oppstå fra de aller første dagene av livet.
8. Mengden peroksisomale enzymer i leveren øker.
9. Kolestase.
10. Steatoré.
11. Leverfibrose.
12. Sensorinevral døvhet.
13. Ulike synshemminger (opasitet, grå stær, glaukom, nerveatrofi).
14. I sjeldne tilfeller kan cyster oppstå i lever og nyrer.
15. Noen ganger er det atrofi av binyrene.
16. Alle pasienter lider av forsinket vekst og utvikling.
17. Utilstrekkelig psykomotorisk utvikling.
18. Anomali i skjelettutviklingen (epifysær dysplasi i kneskålene og lårbenet).

Første tegn

Sykdommen begynner å utvikle seg i nyfødtperioden. De første tegnene på Zellwegers syndrom oppstår fra fødselen av. For det første overstiger ikke vekten til en nyfødt som er syk med denne alvorlige sykdommen 2500 gram. Ansiktsstrukturen er ganske typisk for sykdommen og er preget av dysmorfi. Alle pasienter lider av nedsatt hjerneutvikling. Hjertefeil og ytre kjønnsorganer kan forekomme.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Dessverre er konsekvensene av Zellwegers syndrom skuffende. For det første er denne sykdommen årsaken til mange andre ganske alvorlige sykdommer. Nesten fra de første dagene av livet lider spedbarn av gulsott, de har forskjellige defekter og anomalier. Svært ofte legger leger merke til hydrocephalus, lissensfali og polymikrogyri hos pasienter. For øyeblikket er konsekvensene av Zellwegers syndrom dødelige.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikasjoner

Zellwegers syndrom er oppkalt etter oppdageren, en amerikansk barnelege. Sykdommen er dødelig i svært tidlig alder. De alvorligste komplikasjonene ved Zellwegers syndrom inkluderer forsinket psykosomatisk utvikling, vekstforstyrrelser, muskelhypotoni, utvikling av glaukom og grå stær, dolikocefali, ulike nyre- og leverskader, abnormaliteter i hjertet, lungene og kjønnsorganene. Alle disse abnormalitetene er uforenlige med livet.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostikk Zellwegers syndrom

Mistanke om Zellwegers syndrom kan stilles etter en rutinemessig fysisk undersøkelse av en lege. Men en seriøs diagnose kan bare bekreftes etter en fullstendig biokjemisk analyse. Det er verdt å forstå at peroksisombiogenesen forstyrres hos pasienter med Zellwegers syndrom på grunn av mutasjoner i et av de tretten kjente genene (PEX). Det er de som koder for peroksisomer. Hvis minst ett av disse genene har en mutasjon, fører dette til en anomali i peroksisombiogenesen.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Tester

Som nevnt ovenfor, er det nødvendig å utføre en biokjemisk analyse for å bekrefte den forferdelige sykdommen. Hvis det oppdages forstyrrelser i metabolismen av peroksisomal fettsyre når man analyserer nivået av fettsyrer med en ganske lang kjede, og samtidig er det en økt konsentrasjon av den i plasmaet, kan vi snakke om utviklingen av Zellweger syndrom. I dette tilfellet reduseres mengden plasmagener (C18 og C16) i erytrocyttmembranene, og pinekolsyre økes. For å bekrefte diagnosen kan legen noen ganger anbefale en annen analyse: sekvensen av tretten PEX-gener.

[ 33 ]

Instrumentell diagnostikk

For å oppdage perisylvisk polymikrogyri, samt noen andre misdannelser i hjernen ved Zellwegers syndrom, brukes MR (magnetisk resonansavbildning) noen ganger. Denne tomografiske metoden muliggjør enkel undersøkelse av indre organer og vev ved hjelp av kjernemagnetisk resonans. Takket være denne metoden er det mulig å se hva slags lidelser og anomalier som har utviklet seg hos pasienten.

Differensiell diagnose

Blant de mest populære metodene for differensialdiagnostikk er Usher syndrom 1 og 2, noen store forstyrrelser i peroksisombiogenese, og søket etter defekter i et av enzymene i prosessen med beta-oksidasjon av fettsyrer i peroksisomer.

Hvis legen mistenker at fosteret kan utvikle Zellwegers syndrom under graviditeten, kan en prenatal undersøkelse av fostervann utføres, samt en spesiell analyse av chorionvillusbiopsien for tilstedeværelse av fettsyrer med for lange kjeder. En plasmalogensynteseanalyse utføres også. Hvis begge analysene viser alleliske gener som kan forårsake syndromet, er det verdt å gjennomføre en DNA-studie ved hjelp av prenatal diagnostikk, samt gendiagnostikk (preimplantasjon).

Siden Zellwegers syndrom er en autosomal recessiv lidelse, kan den diagnostiseres gjennom genetisk veiledning.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Behandling Zellwegers syndrom

Dessverre finnes det for øyeblikket ingen kur mot Zellwegers syndrom. Noen medisiner kan brukes til å kontrollere anfall. Vanlige antiepileptika er vanligvis egnet for dette formålet:

• Actinevral. Den viktigste aktive ingrediensen er karbamazepin. Det er et populært antiepileptisk legemiddel. Det tas oralt under måltider med en liten mengde væske. Doseringen for barn er omtrent som følger: opptil 20 mg per 1 kg per dag.
• Benzonal. Den aktive ingrediensen er benzobarbital. Barn får foreskrevet 0,05 grams tabletter. Ta etter måltider med rikelig med vann. Dosen avhenger av hyppigheten av anfallene og deres styrke, så den er individuelt.

For å lindre konsekvensene av leverkoagulopati kan man gi vitamin K, og ved utvikling av kolestase kan man i noen tilfeller bruke fettløselige vitaminer. Noen ganger er det nødvendig å installere en spesiell gastrostomisonde for å erstatte de manglende kaloriene. Prøv å begrense forbruket av de produktene som inneholder en stor mengde fytansyre (kumelk). Spedbarn med alvorlig hepatopati bør gis kolsyre, gallesyre og kenodeoksykolsyre. Dette vil bidra til å lindre smerte. Siden dokosaheksaensyre ikke syntetiseres av kroppen hos pasienter med Zellweger syndrom, må den også administreres kunstig.

Forebygging

Forebygging av Zellwegers syndrom er først og fremst basert på riktig genetisk veiledning av en ung familie, samt på ulike metoder for prenatal diagnostikk. Hvis personer med peroksisomale sykdommer identifiseres i tide, vil dette tillate at alle nødvendige behandlingsmetoder utføres, noe som vil bidra til å forhindre utvikling av lidelser i sentralnervesystemet og andre kroppssystemer.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognose

Som regel lever ikke personer med Zellwegers syndrom særlig lenge. Døden inntreffer vanligvis innen seks måneder etter fødselen. I noen sjeldne tilfeller kan spedbarn leve opptil ett år.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]