Cornelia de Lange syndrom

Dette er en sjelden medfødt patologi, karakterisert ved at barnet blir født med umiddelbart merkbare flere avvik fra normen. Deretter viser spedbarnet også tegn på psykisk utviklingshemming.

Den første som beskrev syndromet som en uavhengig sykdom var den tyske legen W. Brachman på begynnelsen av 1900-tallet. Noe senere behandlet en barnelege fra Nederland, Cornelia de Lange (de Lange), to små pasienter som led av denne sykdommen og beskrev den i detalj basert på observasjoner. Denne patologien kan også kalles Brachman-de Lange syndrom eller degenerativ nanisme (dvergisme) av typen "Amsterdam", siden tre barn med denne diagnosen bodde i hovedstaden i Nederland.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Epidemiologi av Cornelia de Lange syndrom: det er sjeldent, nyfødte med slik patologi forekommer i omtrent ett tilfelle av 10-30 tusen fødsler, andre kilder nevner enda lavere rater - ett tilfelle av 100 tusen. Totalt er det for øyeblikket kjent mer enn 400 tilfeller av denne sykdommen i forskjellige land, gutter og jenter blant dem er omtrent like.

[ 3 ], [ 4 ]

Fører til Cornelia de Lange syndrom

Etiologien og patogenesen til dette syndromet er ennå ikke fastslått og er under studier. Det finnes forslag om at sykdommen er arvelig og kan være forårsaket av ulike genetiske abnormaliteter, selv om genet som er ansvarlig for intrauterine utviklingsforstyrrelser og typen overføring ennå ikke er bestemt (det er fremsatt en hypotese om mutasjoner i BIPBL-genet (HSA 5p13.1), som koder for delangin).

Mutasjoner i gener som koder for to andre proteiner involvert i søsterkromatidkohesjon, SMC1A og SMC3, er rapportert hos henholdsvis 5 % og 1 % av pasienter med Cornelia de Lange syndrom.

Analyse av prøver av denne sykdommen tyder på at arven til det mutante genet i dette tilfellet ikke er preget av primitiv overføring. Det er sannsynlig at forbedret cytogenetisk forskning over tid vil kunne identifisere patologi på kromosomnivå.

De fleste av de studerte tilfellene av Cornelia de Lange syndrom er solitære, og vanligvis var det ingen endringer i kromosomene hos pasientene, selv om av og til ble oppdaget anomalier - fragmentarisk trisomi av den lange armen til kromosom 3 og kromosom 1 var vanligst, og kromosom 9 hadde en ringform.

Det er også kjente tilfeller av sykdommen som forekommer hos medlemmer av samme familie, hvis analyse antyder en autosomal recessiv overføringsmåte for genet som provoserer denne patologien.

Imidlertid er det ikke snakk om fullstendig eller delvis underutvikling av lemmene i syndromets manifestasjoner hos medlemmer av samme familie, slik som i isolerte tilfeller. Basert på dette er det fremsatt en hypotese om forskjeller i årsakene til familiære og isolerte tilfeller av Cornelia de Lange syndrom.

Innflytelsen av fars alder på hyppigheten av å få et barn med denne sykdommen er mer enn kontroversiell, så det er fortsatt uklart om dette syndromet kan være forårsaket av transformasjoner av enkelt autosomalt dominant genotype.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Risikofaktorer

Risikofaktorer inkluderer en familiehistorie med dette syndromet, siden sannsynligheten for at det neste barnet får en patologi i dette tilfellet (hvis antagelsen om recessive mekanismer for genoverføring er riktig) er 25 %. Sannsynligheten for at situasjonen gjentar seg i enkeltstående episoder, i fravær av kromosomale mutasjoner hos foreldrene, er teoretisk sett 2 %.

Det antas at kromosomtransformasjoner oppstår som følge av alvorlige infeksjoner og rusmidler som den vordende moren har hatt i løpet av de tre første månedene av svangerskapet, bivirkninger av cellegift og noen fysioterapeutiske prosedyrer. Genmutasjoner kan fremmes av morens endokrine sykdommer, stråling, barnets fars høye alder eller morens alder over 35 år, samt når mor og far er blodslektninger.

[ 8 ]

Symptomer Cornelia de Lange syndrom

Det er preget av en rekke utviklingsdefekter som vanligvis er merkbare, men noen ganger bare oppdages gjennom diagnostiske prosedyrer.

De viktigste symptomene på Cornelia de Lange syndrom er:

• "bisart ansikt" - tykt hår på hodet for en nyfødt, sammenkoblede øyenbryn og lange buede øyevipper, deformerte ører og en liten nese med nesebor åpne foran, rommet fra overleppen til nesespissen er unormalt stort, en tynn rød kant på overleppen, leppenes hjørner er senket;
• mikrocefali i hjernen;
• brachycephaly – en reduksjon i hodeskallens høyde med en samtidig økning i dens horisontale størrelse;
• patologier i munnhulen og nasopharynx - atresi av munnhulen, buet gane med kløft, feil i prosessen med utbrudd av melketenner.
• synsdysfunksjoner – strabismus, unormale linse-, hornhinne- og øyeform, nærsynthet, atrofi av synsnerven;
• forkortede lemmer, elektrodaktyli, oligodaktyli og andre anomalier i lemmene;
• marmorert lær;
• anomalier i brystvortene og kjønnsorganene;
• hyperhåret kropp;
• episodisk krampestillende beredskap, hypotoni, hypertoni i musklene;
• dvergvekst;
• psykisk utviklingshemming i varierende grad – fra mindre avvik fra normen (sjelden) til oligofreni og imbecilitet i de fleste tilfeller.

De første tegnene på sykdommen er visuelt synlige hos nyfødte. I tillegg til ytre trekk er barnets lave fødselsvekt bemerkelsesverdig - den er 2/3 av vekten til et friskt barn født på et lignende stadium av svangerskapet. Nyfødte har problemer med å spise og puste. Fra tidlig alder lider de av hyppige infeksjons- og inflammatoriske sykdommer i luftveiene på grunn av den spesifikke strukturen i nesesvelget.

Obduksjoner av avdøde pasienter avdekker ulike defekter i hjernen (underutvikling av den nedre frontale gyrus, forstørrelse av ventriklene, dysplasi og hypoplasi av gyri), histologi viser ofte uttalt tverrgående striering av nevroner i det ytre granulære laget av hjernebarken og en forstyrrelse i topografien til cerebellare nevroner.

I mer enn halvparten av alle tilfeller er Amsterdam-dvergvekst ledsaget av defekter i hjertets struktur (aortopulmonalt vindu, åpen septum som skiller både atrier og ventrikler, ofte i kombinasjon med vaskulære lidelser, Fallots tetradologi), defekter i mage-tarmkanalens struktur (hovedsakelig tarmrotasjonsforstyrrelser), urogenitalsystemet (cystiske nyreformasjoner, enkle og flerfoldige, noen ganger hestesko-nyre og hydronefrotiske forandringer, kryptorkisme, bihornet livmor).

Denne sykdommen, karakterisert av flere utviklingsdefekter, er i hovedsak en foreløpig ukjent genetisk anomali som begynner under dannelsen av embryoet. Prosessen, utløst av den patogene faktoren, fortsetter og forverres senere, etter barnets fødsel. Sykdommens stadier går hånd i hånd med biokjemiske patologier i hjernens nevroner gjennom alle stadier av kroppens modning. Slike lesjoner er ledsaget av mental retardasjon, og de mange atferdsmessige og ytre avvikene som er tilstede hos pasienten indikerer ennå ikke slutten på prosessen i den intrauterine perioden.

[ 9 ]

Skjemaer

Moderne psykiatri klassifiserer følgende typer av dette syndromet:

• Klassisk (først), når alle symptomer er tydelig manifestert: spesifikt utseende, flere utviklingsdefekter, merkbar psykisk utviklingshemming.
• Den slettede typen (andre), der de samme defektene i ansiktet og kroppen er tilstede, men det ikke er noen avvik i de indre organene som er uforenlige med livet, og motoriske, mentale og intellektuelle svekkelser er svakt uttrykt.

Ifølge foreldres observasjoner ber ikke barn med denne sykdommen om å gå på toalettet i noen alder, er utsatt for irritabilitet og begår stadig meningsløse handlinger som ikke er typiske for friske barn: de river eller spiser papir, knuser alt som fanger blikket deres og beveger seg i sirkler. Dette gir dem fred.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene og komplikasjonene ved å ha de Lange syndrom er ugunstige, folk er svært avhengige av andre, de klarer ikke å leve selvstendig uten konstant hjelp, i klassiske tilfeller er død fra en eller annen patologi i utviklingen av indre organer mulig selv i spedbarnsalderen.

[ 13 ]

Diagnostikk Cornelia de Lange syndrom

På det nåværende stadiet av diagnostisk utvikling er det umulig å oppdage tilstedeværelsen av denne patologien i embryoet. En risikofaktor for utvikling av syndromet er fraværet av plasmaprotein A (PAPP-A) i serumet til en gravid kvinne, som normalt produseres i store mengder under graviditet. Det er imidlertid umulig å nøyaktig diagnostisere tilstedeværelsen av sykdommen i embryoet basert på resultatene av denne testen alene, siden det observeres et falskt positivt resultat i 5 % av normale svangerskap, og kromosomavvik hos fosteret oppdages bare i 2–3 % av tilfellene med reduserte nivåer av dette proteinet.

Amsterdam-dvergvekst bestemmes hos nyfødte av karakteristiske ytre tegn.

Flere defekter og avvik som er uforenlige med liv må diagnostiseres i tide, slik at det kirurgiske inngrepet som er nødvendig for å redde liv, kan utføres.

Instrumentell diagnostikk utføres ved hjelp av magnetisk resonansavbildning, ultralyd og røntgenundersøkelse, rhinoskopi og andre moderne diagnostiske metoder etter behov.

Pasienten gjennomgår både standard kliniske og cytogenetiske tester.

Diagnostikken utføres i to trinn: klinisk undersøkelse av den nyfødtes tilstand, i samsvar med moderne metoder, og differensialdiagnostikk av en spesifikk genetisk patologi. Den er basert på differensiering av slike lesjoner med de mest typiske symptomatiske manifestasjonene i dette syndromet.

Diagnosen de Lange syndrom er noen ganger kontroversiell, siden det finnes barn med psykisk utviklingshemming og et lite antall defekter – tegn på denne sykdommen. Siden det ikke finnes noen udiskutabel biologisk måte å bekrefte diagnosen på, er det umulig å avgjøre med sikkerhet om disse episodene er relatert til dette syndromet.

[ 14 ]

Behandling Cornelia de Lange syndrom

Det finnes ingen spesifikke behandlingsmetoder for denne tilstanden. Spedbarn gjennomgår kirurgi når det er nødvendig for å korrigere utviklingsdefekter som er uforenlige med livet.

Resten av livet foreskrives behandlingsprosedyrer - fysioterapi, psykoterapi, massasje, bruk av briller, etc. i henhold til symptomer. Medikamentell behandling - nootropika, anabole midler, vitaminer, antikonvulsiva og beroligende midler.

Forebygging

Det er vanskelig å forebygge et syndrom hvis årsaker ikke er nøyaktig fastslått.

Men tatt i betraktning de kjente kildene til genmutasjoner, kan følgende anbefales som forebyggende tiltak:

• forhindre unnfangelse av barn fra en mor og far som er blodslektninger;
• bli nøye undersøkt i tilfelle muligheten for sen morsrolle og farsrolle;
• Gravide kvinner bør unngå å få virusinfeksjoner, spesielt i første trimester, og hvis de er smittet, bør de kun bruke medikamentell behandling som foreskrevet av lege.

Kvinner og menn med Cornelia de Lange syndrom i familien bør absolutt oppsøke en medisinsk genetisk konsultasjon. Under graviditet bør kvinner absolutt testes for tilstedeværelse av plasmaprotein A.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Prognose

Forventet levealder for personer med denne sykdommen avhenger av mange faktorer, de viktigste er alvorlighetsgraden av defekter i vitale organer, tidlig diagnose og kvaliteten på kirurgiske inngrep for å eliminere dem.

Ved utviklingsavvik som er uforenlige med livet, dør barnet i løpet av den første leveuken. Hvis de er ubetydelige eller fjernes kirurgisk i tide, kan en pasient med Cornelia de Lange syndrom leve ganske lenge. Prognosen kompliseres av manglende motstand i kroppen til pasienter med dette syndromet mot vanlige infeksjoner som ikke er farlige for vanlige mennesker, for eksempel virusinfeksjoner, som også forårsaker tidlig død hos slike pasienter.

Gjennomsnittlig forventet levealder er omtrent 12–13 år; ifølge noen kilder levde pasienter med en latent form av sykdommen eller vellykkede operasjoner for å korrigere utviklingsfeil noen ganger til sitt femte eller sjette tiår.

[ 18 ]