Syndrom av kromosombrudd

Immunsvikt og kromosomal ustabilitet er markører ataxia-telangiectasia (A-T) og Nijmegen brudd syndrom kromosom - Nijmegen skadesyndrom (NBS), som sammen med Bloom syndrom, xeroderma pigmentosum gruppe innbefattet i syndromer med kromosomal ustabilitet. Gener som mutasjoner forårsaker utvikling av A-T og NBS er henholdsvis ATM (ataxia-teleangiectasia mutert) og NBSl. ATM-kinase koder for syntese av samme navn, og NBSl - nibrina. Begge proteiner er involvert i reparasjon av to-kjedede DNA-brudd og cellesyklusregulering. Celler av pasienter med A-T og NBS har lignende fenotype og er karakterisert ved en økt følsomhet overfor stråling, mangelen av cellesyklusen, kliniske samme manifestasjoner og immunologiske lidelser har betydelige forskjeller, selv om begge sykdommer har en økt forekomst av ondartede svulster og spontan kromosomal ustabilitet og kromosomal brudd, involverer hovedsakelig 7 og 14 kromosomer.

Det er kjent at cellesyklusen er delt inn i 4 faser: mitose (M) og DNA syntese (S), separert av to forstyrrelser av G1 og G2. Sekvensen av cellesyklusen er som følger: G1-S-G2-M. Etter eksponering for ioniserende stråling forekommer dobbeltstrengspauser av DNA. Hvis det er DNA-reparasjon, blir cellesyklusen gjenopprettet, hvis ikke, blir cellen avlivet av apoptoa eller en mutant klon utvikler seg. Normalt kan cellesyklusen under virkningen av stråling blokkeres ved to kritiske punkter - overgangen fra G1 til S og / eller fra G2 til M-fasen. Ved A-T og NBS er kontrollen av celle syklusen ved kritiske punkter svekket. ATM-proteinet spiller en kritisk rolle ved å aktivere måtene for å regulere cellecyklussen som realiseres i både G1 og G2-faser. NBS1-genet koder for et nibrinprotein, som, som ATM, er involvert i reguleringen av cellesyklusen.

Normalt forekommer dobbeltstrengede DNA-bryter under V (D) J rekombination av immunglobulin- og T-cellereceptorgenene under kryssing med meiosis. Prosesser som minner om rekombinasjonen av immunoglobulin-gener oppstår under modningen av hjernens nevroner. Det er åpenbart at en defekt i DNA-reparasjon i forbindelse med mange av disse tilfeller er de kliniske og immunologiske manifestasjoner hos pasienter med NBS og A-T, slik som forstyrrelser av syntesen av immunglobuliner funksjon av kjønnsorganer og nervesystemet.

Det er svært sjelden å kombinere en klassisk fenotype av AT med mikrocefali og ATM mutasjoner, og dette syndromet kalles "AT-Fresno". Faktisk er AT-Fresno en fenotype som gjenspeiler tilknytningen av AT med Nijmegen syndrom.