Sekundær immunsvikt

Signifikant forekomst av kroniske infeksjons- og inflammatoriske sykdommer i befolkningen, treg til konvensjonell behandling og ledsagende mange somatiske sykdommer; alvorlig forløp av akutte infeksjonssykdommer, noen ganger ender fatalt; septiske komplikasjoner etter kirurgiske inngrep, alvorlige skader, stress, brannskader; infeksjonskomplikasjoner på bakgrunn av kjemoradioterapi; høy forekomst av hyppig og langvarig syke personer, som forårsaker opptil 40 % av alle tap av arbeidskraft; fremveksten av en slik infeksjonssykdom i immunsystemet som AIDS, bestemte fremveksten av begrepet sekundær immunsvikt.

Sekundær immunsvikt er representert ved forstyrrelser i immunsystemet som utvikler seg sent i postnatalperioden hos voksne og barn, og er ikke et resultat av noen genetisk defekt. De har en heterogen opprinnelsesmekanisme, noe som fører til økt infeksjonssykdom; atypisk forløp av den infeksjons- og inflammatoriske prosessen av ulike lokalisasjoner og etiologier, sløvhet med tilstrekkelig valgt etiotropisk behandling. Sekundær immunsvikt er preget av obligatorisk tilstedeværelse av infeksjon av den purulent-inflammatoriske prosessen. Det bør bemerkes at infeksjonen i seg selv kan være både en manifestasjon og en årsak til et brudd på immunresponsen.

Under påvirkning av ulike faktorer (infeksjoner, farmakoterapi, strålebehandling, ulike stresssituasjoner, skader osv.) kan det utvikles en svikt i immunresponsen, noe som kan føre til utvikling av både forbigående og irreversible endringer i immunresponsen. Disse endringene kan være årsaken til svekkelse av det antiinfeksiøse forsvaret.

[ 1 ]

Hva forårsaker sekundær immunsvikt?

Den mest utbredte og aksepterte klassifiseringen av sekundære immunsviktsykdommer ble foreslått av RM Khaiton. De skiller mellom tre former for sekundære immunsviktsykdommer.

1. ervervet sekundær immunsvikt (AIDS);
2. indusert;
3. spontan.

Indusert sekundær immunsvikt oppstår som et resultat av eksterne årsaker som forårsaket dens opptreden: infeksjoner, røntgen, cytostatisk behandling, bruk av glukokortikoider, skader og kirurgiske inngrep. Den induserte formen inkluderer også immunforstyrrelser som utvikler seg sekundært til hovedsykdommen (diabetes, leversykdom, nyresykdom, ondartede neoplasmer). I nærvær av en spesifikk årsak som fører til en irreversibel defekt i immunsystemet, dannes sekundær immunsvikt med karakteristiske kliniske manifestasjoner og behandlingsprinsipper. For eksempel, mot bakgrunn av strålebehandling og cellegiftbehandling, er irreversibel skade på cellene som er ansvarlige for syntesen av immunglobuliner mulig, og da ligner disse pasientene i sitt kliniske forløp og behandlingsprinsipper pasienter med PID med skade på den humorale koblingen til immuniteten. På 1900-tallet møtte menneskeheten først HIV-virusinfeksjon, der viruset irreversibelt skader cellene i immunsystemet, noe som resulterer i utviklingen av den alvorlige infeksjonssykdommen AIDS. Denne sykdommen er preget av en høy dødelighet, sine egne epidemiologiske trekk, sitt eget sett med kliniske manifestasjoner og behandlingsprinsipper. I dette tilfellet er indusatoren for utvikling av immunsvikt et immunotropisk virus som irreversibelt skader lymfocytter og forårsaker sekundær immunsvikt. Med tanke på virusets direkte irreversible skade på immunkompetente celler (T-lymfocytter), samt alvorlighetsgraden og epidemiske trekk ved sykdomsforløpet, ble det isolert i en egen gruppe med genetisk ubestemt immunsvikt, nemlig sekundær ervervet immunsvikt - AIDS.

Ved en reversibel defekt i immunsystemet oppstår det ikke en uavhengig sykdom, men det er en økning i infeksjonssykdom mot bakgrunnen av den underliggende sykdommen (diabetes mellitus, nyresykdom, leversykdom, ondartede neoplasmer, etc.) eller mot bakgrunnen av en induserende effekt (infeksjoner, stress, farmakoterapi, etc.). Slik sekundær immunsvikt kan ofte elimineres ved å eliminere årsaken som forårsaket den og med tilstrekkelig valgt grunnbehandling for den underliggende sykdommen. Behandling av slike pasienter er primært basert på en korrekt diagnose, på korrigering av samtidig patologi, med tanke på bivirkningene av farmakoterapi som tar sikte på å eliminere de som fører til immunsvikt.

Spontan sekundær immunsvikt kjennetegnes av fravær av en åpenbar årsak som forårsaket en forstyrrelse i immunsystemet. Den kliniske manifestasjonen av denne formen er kroniske, ofte tilbakevendende infeksjons- og inflammatoriske sykdommer i bronkopulmonale apparater, bihuler, urogenitale og fordøyelsessystemer, øyne, hud, bløtvev, forårsaket av opportunistiske eller opportunistiske mikroorganismer. Pasienter med spontan sekundær immunsvikt er en heterogen gruppe, og mange mener at disse sykdommene må være basert på noen årsaker som vi ennå ikke har fastslått. Det kan antas at årsaken til sekundær immunsvikt er en medfødt mangel på en komponent i immunsystemet, kompensert over en viss tid på grunn av den normale høye funksjonelle aktiviteten til andre ledd i dette systemet. Slik mangel kan ikke identifiseres av forskjellige årsaker: utilstrekkelig metodisk tilnærming, bruk av upassende materiale for forskning eller umulighet å identifisere lidelsen på dette stadiet av vitenskapelig utvikling. Når en defekt i immunsystemet identifiseres, kan noen pasienter senere havne i gruppen med PID. Dermed kan grensen mellom begrepene primær og sekundær immunsvikt (spesielt i den spontane formen) være betinget. Arvelige faktorer og induserte effekter spiller en avgjørende rolle i å bestemme formen for immunsvikt. På den annen side får pasienter ofte utilstrekkelig forskning, og derfor forblir årsaken til immunsvikt uspesifisert. Jo grundigere undersøkelsen av pasienter med spontan sekundær immunsvikt utføres, desto mindre blir denne gruppen.

Kvantitativt sett dominerer indusert sekundær immunsvikt. Det er nødvendig å unngå hovedfeilen i pasientbehandling og praktisk helsehjelp, når det alvorlige og trege forløpet av en infeksiøs inflammatorisk sykdom ikke er forårsaket av en defekt i immunsystemet, men av feil plasserte aksenter av årsaker og virkninger, samt av en feil i diagnosen.

Siden det på nåværende stadium, gitt tilstanden til det diagnostiske grunnlaget for klinisk immunologi, ikke alltid er mulig å bestemme laboratoriemarkører for immunsvikttilstander, er diagnosen "sekundær immunsvikt" primært et klinisk konsept. Det viktigste kliniske tegnet på sekundær immunsvikt er det atypiske forløpet av akutte og kroniske infeksiøse inflammatoriske prosesser som er sløve for adekvat behandling.

Når kan man mistenke sekundær immunsvikt?

De vanligste sykdommene som kan følge med både medfødte og ervervede former for immunsvikt og som krever obligatorisk immunologisk undersøkelse:

• generaliserte infeksjoner: sepsis, purulent meningitt, etc.;
• kronisk bronkitt med hyppige tilbakefall og en historie med lungebetennelse og kombinasjon med ØNH-sykdommer (purulent bihulebetennelse, otitt, lymfadenitt), resistent mot standardbehandling;
• ofte tilbakevendende lungebetennelse og bronkopleuropneumoni;
• bronkiektasi;
• kroniske bakterielle infeksjoner i hud og subkutant vev (pyoderma, furunkulose, abscesser, flegmone, septiske granulomer, tilbakevendende paraproktitt hos voksne);
• kroniske soppinfeksjoner i hud og slimhinner, candidiasis, parasittiske sykdommer;
• tilbakevendende aftøs stomatitt i kombinasjon med økt forekomst av akutte luftveisinfeksjoner;
• tilbakevendende herpesvirusinfeksjon i forskjellige lokalisasjoner;
• gastroenteropati med kronisk diaré av ukjent etiologi, intestinal dysbakteriose;
• lymfadenopati, tilbakevendende lymfadenitt;
• langvarig subfebril temperatur, LNG.

Disse sykdommene kan oppstå på bakgrunn av eksisterende somatiske patologier, hvis forløp og behandling predisponerer for dannelse av immunsvikt med redusert toleranse for infeksjoner (diabetes mellitus; autoimmune, onkologiske sykdommer, etc.).

Hvordan manifesterer sekundær immunsvikt seg?

Symptomer på sekundær immunsvikt er uspesifikke og mangesidige. ICD-10 har ikke diagnosen «sekundær immunsvikt», bortsett fra ervervet immunsvikt (AIDS). I denne klassifiseringen har ikke voksne diagnosen PID (i motsetning til den pediatriske klassifiseringen av sykdommer). Derfor oppstår et legitimt spørsmål om å koordinere diagnosen «sekundær immunsvikt» med ICD-10. Noen foreslår følgende løsning på dette problemet: når endringer i immunstatusen er irreversible og fører til dannelse av en sykdom, bør diagnosen stilles på grunnlag av den identifiserte immunologiske defekten, siden dette innebærer et visst og permanent kompleks av terapeutiske tiltak, for eksempel AIDS; ervervet immunsvikt med et brudd på komplementsystemet; hoveddiagnosen er en hjernesvulst; tilstanden etter strålebehandling og cellegift er hypogammaglobulinemi; kronisk purulent bihulebetennelse.

Når endringer i immunstatus er reversible og følger med somatiske sykdommer, eller kan være et resultat av farmakologiske eller andre behandlingsmetoder, inkluderes ikke de forbigående laboratorieavvikene som er påvist i diagnosen. Diagnosen stilles basert på den underliggende sykdommen og samtidig patologi, for eksempel: hoveddiagnosen er diabetes mellitus type II, alvorlig forløp, insulinavhengig variant, dekompensasjonsfase; komplikasjoner er kronisk tilbakevendende furunkulose, forverring.

Hvordan gjenkjenne sekundær immunsvikt?

Screeningimmunologiske laboratorietester (nivå 1) er tilgjengelige, passende og kan utføres på mange sykehus og klinikker der et klinisk diagnostisk laboratorium er tilgjengelig. Slike tester inkluderer studier av følgende indikatorer:

• absolutt antall leukocytter, nøytrofiler, lymfocytter og blodplater;
• protein- og y-fraksjonsnivåer;
• nivå av serumimmunoglobuliner IgG, IgA, IgM, IgE;
• hemolytisk aktivitet av komplement;
• forsinket overfølsomhet (hudtester).

En grundig analyse kan kun utføres i en spesialisert medisinsk og forebyggende institusjon med et moderne klinisk immunologisk laboratorium.

Studier av immunstatus ved immunsvikt bør inkludere studiet av mengden og den funksjonelle aktiviteten til hovedkomponentene i immunsystemet som spiller en viktig rolle i kroppens antiinfeksjonsforsvar. Disse inkluderer fagocyttsystemet, komplementsystemet og underpopulasjoner av T- og B-lymfocytter. Metodene som brukes for å vurdere immunsystemets funksjon ble betinget delt inn av RV Petrov et al. tilbake i 1984 i tester av 1. og 2. nivå. Tester av 1. nivå er indikative; de er rettet mot å identifisere grove defekter i immunsystemet som bestemmer en reduksjon i antiinfeksjonsforsvaret.

Nivå 2-tester er tilleggstester som tar sikte på å identifisere en spesifikk lidelse i immunsystemet. De supplerer informasjon om hvordan det korresponderende immunsystemet fungerer i betydelig grad.

Nivå 1-tester for vurdering av fagocytisk kobling:

• bestemmelse av det absolutte antallet nøytrofiler og monocytter;
• bestemmelse av intensiteten av nøytralisering av mikroorganismer av nøytrofiler og monocytter;
• bestemmelse av innholdet av aktive oksygenformer.

Nivå 1-tester for vurdering av B-systemet for immunitet:

• bestemmelse av nivået av IgG, IgA, IgM og IgE i blodserum;
• bestemmelse av prosentandelen og det absolutte antallet B-lymfocytter (CD19, CD20) i perifert blod.

Bestemmelse av immunglobulinnivået er en viktig og pålitelig metode for å vurdere funksjonene til B-systemet i immunforsvaret. Det kan betraktes som den viktigste metoden for å diagnostisere alle former for immunsvikt forbundet med nedsatt antistoffsyntese. Denne typen lidelse er den vanligste. Den kan følge mange somatiske sykdommer og akutte tilstander forbundet med økt katabolisme eller nedsatt immunglobulinsyntese.

Nivå 1-tester for vurdering av T-systemet for immunitet:

• bestemmelse av det totale antallet lymfocytter;
• bestemmelse av prosentandelen og det absolutte antallet modne T-lymfocytter (CD3 og deres to hovedunderpopulasjoner: hjelpere (CD4) og drepere (CD8));
• deteksjon av den proliferative responsen til T-lymfocytter på mitogener (fytohemagglutinan og concanavalin A).

Nivå 2-tester har som mål å foreta en grundig studie av immunstatusen, identifisere årsakene til lidelser og defekter i immunsystemet på cellulært, molekylært og molekylærgenetisk nivå.

Nivå 2-tester for fagocytosevurdering:

• bestemmelse av intensiteten av fagocyttkjemotaksi:
• etablering av uttrykk av adhesjonsmolekyler (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) på overflatemembranen til nøytrofiler;
• bestemmelse av fullføring av fagocytose ved såing eller flowcytometri.

Nivå 2-tester for vurdering av B-systemet for immunitet:

• bestemmelse av innholdet av immunoglobulin-subklasser (spesielt IgG):
• bestemmelse av sekretorisk IgA-innhold;
• fastsettelse av forholdet mellom kappa- og lambdakjeder:
• bestemmelse av innholdet av spesifikke antistoffer mot protein- og polysakkaridantigener;
• Bestemmelse av lymfocytters evne til å reagere på mitogener med proliferasjon: B-celler - stafylokokker, lipopolysakkarid av enterobakterier; T- og B-celler - kermesbærmitogen.

Bestemmelse av IgG-underklasser har en viss diagnostisk verdi, siden mangel på immunoglobulin-underklasser kan oppstå med et normalt IgG-nivå. I noen tilfeller har slike personer sekundær immunsvikt i form av svekket antiinfeksjonsbeskyttelse IgG2 - en underklasse av IgG, som hovedsakelig inneholder antistoffer mot polysakkarider av innkapslede bakterier (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae). Viktig informasjon om tilstanden til humoral immunitet gis ved å bestemme nivået av antistoffer mot bakterieprotein og polysakkaridantigener, siden graden av beskyttelse av kroppen mot en bestemt infeksjon avhenger av det generelle nivået av immunoglobuliner, og av antallet antistoffer mot dens patogen. Derfor er fravær av spesifikke IgG-antistoffer mot en tidligere infeksjon alltid et prognostisk gunstig tegn. Verdifull informasjon om tilstanden til humoral immunitet kan også oppnås ved å studere deres funksjonelle egenskaper. Først og fremst inkluderer dette en slik egenskap ved antistoffer som affinitet, som styrken av interaksjonen mellom antistoffer og antigenet i stor grad avhenger av. Produksjon av antistoffer med lav affinitet kan føre til utilstrekkelig beskyttelse mot infeksjon.

B-immunsystemet kan vurderes ut fra nivået og kvaliteten på den funksjonelle aktiviteten til immunglobuliner, siden de er hovedsluttproduktet til disse cellene. En slik tilnærming er fortsatt vanskelig å implementere i forhold til T-immunsystemet, siden hovedsluttproduktet av T-lymfocyttaktivering er cytokiner, og systemer for bestemmelse av disse er fortsatt dårlig tilgjengelige i praktisk helsevesen. Likevel er vurderingen av den funksjonelle aktiviteten til T-immunsystemet en ekstremt viktig oppgave, siden denne aktiviteten kan reduseres betydelig med et normalt antall T-celler og forholdet mellom deres subpopulasjoner. Metodene for å vurdere den funksjonelle aktiviteten til T-lymfocytter er ganske komplekse. Den enkleste av dem er blasttransformasjonsreaksjonen ved bruk av to hoved-T-mitogener: fytohemagglutinin og concanavalin A. Den proliferative responsen til T-lymfocytter på mitogener er redusert i nesten alle kroniske infeksiøse inflammatoriske prosesser, ondartede sykdommer (spesielt i det hematopoietiske systemet); i alle typer immunsuppressiv behandling, AIDS og alle typer primær T-celleimmunsvikt.

Bestemmelse av cytokinproduksjon av lymfocytter og makrofager er fortsatt av stor betydning. Bestemmelse av cytokiner som TNF, IL-1 og IF-y spiller en stor rolle i etiopatogenesen av ulike akutte og kroniske inflammatoriske prosesser, ikke bare av infeksiøs, men også autoimmun natur. Deres økte dannelse er hovedårsaken til septisk sjokk.

Det bør bemerkes at cytokiner er mediatorer av cellulære interaksjoner; de bestemmer kun alvorlighetsgraden av både smittsom og ikke-smittsom betennelse.

Å studere uttrykket av aktiveringsmolekyler og adhesjonsmolekyler på overflaten av lymfocytter gir viktig informasjon om graden av deres aktivering. Nedsatt uttrykk av IL-2-reseptoren observeres ved mange ondartede blodsykdommer (T-celleleukemi, hårcelleleukemi, lymfogranulomatose, etc.) og autoimmune prosesser (revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, aplastisk anemi, sklerodermi, Crohns sykdom, sarkoidose, diabetes mellitus, etc.).

I henhold til anbefalinger fra utenlandske spesialister og i samsvar med anbefalinger fra WHO-eksperter, brukes hudtesting i diagnostikk av T-celle-immunsvikt som screeningtester eller tester av 1. nivå. Hudtester er de enkleste og samtidig informative testene som gjør det mulig å evaluere den funksjonelle aktiviteten til T-lymfocytter. Positive hudtester med noen mikrobielle antigener med høy sannsynlighet gjør det mulig å utelukke tilstedeværelsen av T-celle-immunsvikt hos pasienten. En rekke vestlige selskaper har utviklet standardiserte systemer for å sette hudtester som inkluderer de viktigste antigenene for å bestemme T-celle-immunitet. Dette gjør det mulig å evaluere den funksjonelle aktiviteten til T-immunitetssystemet under strengt kontrollerte forhold. Dessverre er hudtestsystemer for å evaluere T-immunitetssystemet fraværende i Russland, og derfor brukes de praktisk talt ikke.

Skjema for undersøkelse av ulike ledd i immunsystemet

Humoral immunitet:

• Hovedklasser og underklasser av immunglobuliner: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; antigenspesifikk IgA, IgM, IgG, IgE; sirkulerende immunkomplekser;
• komplementsystem: C3-, C4-, C5-, C1-hemmer;
• antistoffaffinitet.

Fagocytose:

• fagocytisk indeks for nøytrofiler og monocytter;
• opsonisk indeks;
• intracellulær bakteriedrepende og soppdrepende aktivitet av fagocytter;
• dannelse av reaktive oksygenarter i luminol- og lucentininavhengig spontan og indusert kjemiluminescens.

Immunfenotyping:

• CD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Funksjonell aktivitet av lymfocytter:

• Proliferativ respons på T- og B-mitogener;
• Cytotoksisk aktivitet av RL-celler;
• Bestemmelse av cytokinprofil (IL I, IL-2, IL-4, IL-6, etc.).

Interferonprofil:

• bestemmelse av IF-a i blodserum og i supernatanten av leukocytsuspensjoner aktivert av Newcastle disease-viruset;
• bestemmelse av IF-γ i blodserum og i supernatanten av lymfocytsuspensjoner aktivert av fytohemagglutinin.

Basert på arten av endringene som identifiseres under immunologisk undersøkelse, kan pasienter med sekundær immunsvikt deles inn i tre grupper:

• pasienter med kliniske tegn på immunsvikt og identifiserte endringer i immunstatusparametere;
• pasienter med kun kliniske tegn på immunsvikt og normale immunstatusindikatorer;
• pasienter uten kliniske manifestasjoner av immunsvikt, men med identifiserte endringer i immunstatusparametre.

For gruppe 1 og 2 er det nødvendig å velge immunotropisk behandling. Gruppe 3 krever observasjon og kontrollundersøkelse av en immunolog for å utelukke forskningsartefakter, samt en grundig klinisk undersøkelse for å avklare årsakene som førte til immunologiske endringer.

Behandling av sekundær immunsvikt

Hovedverktøyet for behandling av pasienter med sekundær immunsvikt er immunotropisk behandling. Den har tre retninger:

1. aktiv immunisering (vaksinasjon);
2. erstatningsterapi (blodpreparater: plasma, immunoglobuliner, leukocyttmasse, etc.);
3. immunotrope legemidler (immunstimulerende midler, granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktorer; immunmodulatorer av eksogen og endogen opprinnelse, kjemisk rene og syntetiserte)

Valget av immunotropisk behandling avhenger av alvorlighetsgraden av den infeksiøse og inflammatoriske prosessen og den identifiserte immunologiske defekten.

Vaksinebehandling

Vaksinebehandling brukes kun profylaktisk i perioden med remisjon av både smittsomme og somatiske sykdommer. Hvert av legemidlene som brukes har sine egne indikasjoner, kontraindikasjoner og bruksordninger.

Erstatningsterapi for sekundær immunsvikt

Det kan brukes på ethvert stadium av den infeksjons- og inflammatoriske prosessen. Substitusjonsterapi er de foretrukne legemidlene i en akutt situasjon. Intravenøse immunglobuliner brukes oftest. De viktigste aktive komponentene i disse legemidlene er spesifikke antistoffer, som er utvunnet fra et stort antall donorer. For tiden brukes intravenøse immunglobulinlegemidler for å forhindre infeksjonsprosesser og behandle sykdommer i patogenesen der det er defekter i humoral immunitet. Substitusjonsterapi utføres for å erstatte antistoffmangelen ved en rekke akutte og kroniske sykdommer med sekundær immunsvikt, ledsaget av hypogammaglobulinemi, som er forårsaket av enten økt katabolisme av immunglobuliner eller et brudd på syntesen deres.

Økt immunoglobulinkatabolisme observeres ved nefrotisk syndrom, enteropatier av ulike etiologier, brannskader, sult, paraproteinemi, sepsis og andre tilstander. Forstyrrelse av immunoglobulinsyntese forekommer i primære svulster i lymfoidvev under behandling med cytostatika, glukokortikoider og strålebehandling, samt ved sykdommer ledsaget av toksikose (nyresvikt, tyreotoksikose, alvorlige generaliserte infeksjoner av ulike etiologier).

Hyppigheten av administrasjon og doser av intravenøse immunglobuliner avhenger av den kliniske situasjonen, det initiale nivået av IgG, alvorlighetsgraden og prevalensen av den infeksiøse og inflammatoriske prosessen. De mest brukte intravenøse immunglobulinpreparatene inneholder kun IgG: gabriglobin (normalt humant immunglobulin), oktagam (normalt humant immunglobulin), intraglobin (normalt humant immunglobulin). Intravenøs immunglobulin som inneholder alle tre klasser av immunglobuliner (IgA, IgM, IgG) som ligner på plasma - pentaglobin (normalt humant immunglobulin |IgG+IgA+IgM]) er inkludert i standardene for behandling av septiske pasienter. Immunglobuliner med økt IgG-titer mot spesifikke antigener, som cytotec (anti-cytomegalovirus-immunglobulin) med økt titer av antistoffer mot cytomegalovirusinfeksjon og neohepatec (immunglobulin mot human hepatitt B) mot hepatitt B, brukes mye sjeldnere. Det er nødvendig å huske at preparater som inneholder IgA (pentaglobin, plasma) er kontraindisert for pasienter med selektiv immunsvikt A.

Immunotropisk behandling av sekundær immunsvikt

Og for tiden er det ingen tvil om at bruk av immunmodulatorer av ulik opprinnelse i den komplekse behandlingen av infeksjons- og inflammatoriske prosesser øker effektiviteten av antimikrobiell behandling. Immunmodulatorer er mye brukt hos pasienter med sekundær immunsvikt.

Generelle prinsipper for bruk av immunmodulatorer hos pasienter med utilstrekkelig antiinfeksjonsbeskyttelse.

• Immunmodulatorer foreskrives i kombinasjon med etiotropisk behandling av den smittsomme prosessen. Monoterapi er kun tillatt i remisjonsstadiet av den smittsomme prosessen.
• Valget av immunmodulator og bruksskjemaet bestemmes avhengig av alvorlighetsgraden av den infeksiøse inflammatoriske prosessen, dens årsak, den identifiserte immundefekten, tatt hensyn til somatiske sykdommer og induktive effekter.
• Hovedkriteriene for forskrivning av immunmodulerende legemidler er kliniske manifestasjoner av immunsvikt (tilstedeværelsen av en infeksiøs inflammatorisk prosess som er resistent mot tilstrekkelig etiotropisk behandling).
• Doser, behandlingsregimer og behandlingsvarighet bør være i samsvar med instruksjonene for legemidlet; justering av legemiddelbruksregimer bør kun utføres av en erfaren klinisk immunolog.
• Hvis den gitte medisinske og forebyggende institusjonen har det passende materielle og tekniske grunnlaget, anbefales det å bruke immunmodulatorer mot bakgrunn av immunologisk overvåking, som bør utføres uavhengig av de initialt identifiserte endringene i immunologiske parametere.
• Tilstedeværelsen av en immunitetsparameter oppdaget under en immundiagnostisk studie hos en praktisk talt frisk person kan ikke være grunnlag for å foreskrive immunmodulerende behandling. Slike pasienter bør gjennomgå ytterligere undersøkelser og være under tilsyn av en immunolog.

Til tross for at virkningen av immunmodulerende legemidler er multidireksjonell, har hver av dem sine egne fordeler. Ved skade på celler i monocytt-makrofagsystemet brukes polyoksidonium (azoksimer), galavit (natriumaminodihydroftalazindion), bronchomunal og ribomunil. Ved defekter i den cellulære immunitetskoblingen anbefales det å foreskrive polyoksidonium (azoksimer), taktivin (thymus).

Ekstrakt), tymoten (alfa-glutamyl-tryptofan), tymalin (thymusekstrakt), imunofan (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valyl-tyrosyl-arginin). Ved nedsatt antistoffsyntese av B-lymfocytter og nedsatt affinitet av antistoffer til den felles antigendeterminanten, er galavit (natriumaminodihydroftalazindion) og myelopid indisert. Endringer i interferonstatusindikatorer korrigeres ved bruk av interferoninduserende legemidler eller erstatningsterapi ved bruk av naturlig eller rekombinant IF.

Det er nødvendig å være forsiktig når man forskriver immunmodulatorer i den akutte fasen av den infeksjonsmessige prosessen. For eksempel anbefales ikke preparater av mikrobiell opprinnelse til bruk i denne perioden på grunn av mulig utvikling av polyklonal aktivering av immunsystemceller. Ved bruk av cytokiner er det nødvendig å huske at indikasjonene for bruk er leukopeni, lymfopeni og lav spontan aktivering av nøytrofiler; ellers kan de provosere frem en alvorlig systemisk inflammatorisk respons, som kan føre til septisk sjokk. Den sikreste immunmodulatoren i slike tilfeller er polyoksidonium, som i tillegg til den immunmodulerende effekten har avgiftende, antioksidant- og chelaterende egenskaper.

Immunstimulerende midler

Granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktorpreparater brukes kun i tilfeller av alvorlig leukopeni og agranudocytose under daglig overvåking av kliniske blodprøver.

På grunn av den multifaktorielle naturen til de etiologiske faktorene som er involvert i dannelsen av en slik sykdom som sekundær immunsvikt, avhenger suksessen med behandlingen av slike pasienter av immunologens profesjonalitet, som riktig vil legge vekt på årsak-virkningsforhold, tilstrekkelig vurdere resultatene av den immunologiske studien og velge immunotropisk behandling, som vil redusere sykehusoppholdsvarigheten, forlenge remisjon i kroniske infeksjons- og inflammatoriske prosesser, og i noen tilfeller redde pasientens liv.

Blant systemiske immunmodulatorer fortjener bruken av interferoninduserende legemidler oppmerksomhet, som inkluderer Lavomaks, filmdrasjerte tabletter (aktiv substans tiloron 0,125 g). Lavomaks forårsaker syntesen av alle tre typer interferoner av selve organet, aktiverer cellulære immunmekanismer, som sammen avbryter reproduksjonen av virus og andre intracellulære agenser i infiserte celler eller forårsaker død og fremmer eliminering av viruset. Interferonsyntese i blodet etter administrering av Lavomaks bestemmes 20-24 timer etter inntak av legemidlet. Et karakteristisk trekk ved Lavomaks som interferoninduser er evnen til å forårsake langvarig sirkulasjon i blodet av terapeutiske doser av IFN, som forhindrer infeksjon av uinfiserte celler og skaper en antiviral barrieretilstand, undertrykker syntesen av virusspesifikke proteiner og intracellulær reproduksjon av HPV. Dessuten kan induksjon av endogent IFN betraktes som en fysiologisk mekanisme for IFN-genese. Bruksskjema: 1 tablett de første to dagene, deretter 1 tablett annenhver dag. Kursdosen er 10-20 tabletter.