Syndrom av kromosombrudd i Nijmegen

Nijmegen-bruddssyndromet ble først beskrevet i 1981. Weemaes CM som et nytt syndrom med kromosomal ustabilitet. Sykdommen er manifestert microcephaly, forsinket fysisk utvikling, spesifikke sykdommer i ansiktsskjelettet, hudfarge spots "kaffe med melk" og flere havari 7 og kromosom 14 ble funnet i 10-år gammel gutt. For tiden er det et internasjonalt NBS-register, som omfatter mer enn 130 pasienter (upubliserte data). Informasjon om russiske pasienter med NBS er også sendt til dette registeret. I 2000 ble International Group for studier av NBS publiserte data analyse av kliniske og immunologiske lidelser i en 55 ball NBS, i denne rapporten er gitt den mest fullstendige beskrivelsen av syndromet. I 1998 klonte to grupper av forskere NBS-genet, kalt HBS1. Mer enn 60 pasienter med N BS ble undersøkt. De aller fleste av dem var homozygote for mutasjonen nukleotider 5 - 657 Dels (657-661 del ACAA), noe som førte til en forskyvning av leserammen og utseendet til en for tidlig stopp kodon. Disse resultatene bekreftet antakelsen om at mutasjonen med NBS har en "grunnlegger effekt".

Symptomer på syndromet av kromosombrudd Nijmegen

Syndromet av kromosomal nedbrytning av Nijmegen er utbredt hovedsakelig blant befolkningen i Sentral-Europa, spesielt blant polene. I 2005 inkluderte registret 55 personer, 31 av dem menn og 24 kvinner. Alle pasientene hadde mikrocefali og en forsinkelse i fysisk utvikling, halvparten av den intellektuelle utviklingen er normal, andre har en forsinkelse i den intellektuelle utviklingen i varierende grad. Hos alle pasienter de typiske brudd på strukturen av ansikts skjelettet i en hellende panne som rager ut midt i ansiktet, lang nese, hypoplastisk kjeven, "Mongoloid" øye form, epikanta, store ører, tynt hår. Noen har telangiectasias på skleralt conjunctiva. De fleste pasientene har flekker av "kaffe med melk" farge på huden. De vanligste sykdommer i skjelettet er clinodactyly og syndaktyli, sjeldnere atresi eller stenose av anus, eggstokkene dysgenesis, hydronefrose, hofteleddsdysplasi. De fleste pasienter som lider av tilbakevendende og kroniske bakterielle luftveisinfeksjoner, øvre luftveier og urinveiene er færre infeksjoner i mage-tarmkanalen. Hos 22 av 55 pasienter utviklet forskjellige maligne neoplasmer, hovedsakelig B-celle lymfomer. Pasienter med NBS beskrev også utviklingen av autoimmune sykdommer, hemocytopeni. På den delen av lymfesystemet sporer av forskjellige forstyrrelser: hypo- eller hyperplasi av lymfeknuter, hepatosplenomegali.

Laboratorie data

Under laboratorieundersøkelse ble det påvist normale konsentrasjoner av alfa-fetoprotein (i motsetning til ataksi-telangiektasi). Fra serum i konsentrasjoner av immunoglobuliner avdekket ulike forstyrrelser: agammaglobulinemi (30%), selektiv IgA-svikt, IgG reduksjon ved høy konsentrasjon av IgA og IgM, IgG subklassemangel; utviklingen av spesifikke antistoffer er svekket. I analysen av lymfocyttundergrupper ble påvist oftest redusere det relative innholdet av CD3 + CD4 + -celler og på et normalt nivå av CD8 +. Proliferativ respons av lymfocytter til fytohemagglutinin reduseres.

Karyotypen av normale hos alle pasienter, kromosomalt avvik, som sammen med A-T, representert i hovedsak rearranzhirovkoy 7 og kromosom 14 på de steder hvor de immunoglobulin-gener og T-celle-reseptor. Vanligvis gjør lymfocytter og fibroblaster fra pasienter med NBS ikke vokse i cellekultur, i tillegg er de forskjellig fra normal overfølsomhet for ioniserende stråling og kjemisk radiomimetikam. Bestråling induserer et økt antall kromosomavvik. I tillegg er celler av pasienter med NB5 ikke i stand til å stoppe eller sakte S-fasen av cellesyklusen etter eksponering for høye doser av stråling.

Behandling av syndromet av kromosomale sammenbrudd Nijmegen

De grunnleggende prinsippene for terapi for pasienter med NBS er lik de som er i OVIN og hyper-IgM syndrom. Pasienter med NBS foreskrives intravenøs immunoglobulin erstatningsterapi og antimikrobiell, antiviral, antifungal behandling. Ved behandling av ondartede neoplasmer hos АТ og NBS vurderes økt følsomhet for stråling og kjemoterapi.