Symptomer på vitamin B12 -mangel

Isolerte arvelige og ervervede former for vitamin B _12- mangelanemi.

Arvelige former for vitamin B _12- mangelanemi

De er sjeldne. Klinisk preget av et typisk bilde av megaloblastisk anemi med tilstedeværelse av symptomer på lesjoner i mage-tarmkanalen og nervesystemet.

Årsaker til medfødte (arvelige) former for vitamin B ₁₂ - mangelanemi

1. Krenkelse av absorpsjon av vitamin B ₁₂
   1. Utilstrekkelig sekresjon av intern faktor:
      1. medfødt mangel på interne faktorer
         1. kvantitativ
         2. kvalitet
      2. ungdoms psoriatisk anemi (autoimmun)
      3. juvenil periotisk anemi (antistoffer mot mageslimhinnen) med autoimmun polyendokrinopati
      4. ungdomspernisk anemi med IgA mangel
   2. Utilstrekkelig absorpsjon i tynntarmen (selektiv malabsorpsjon av vitamin B ₁₂ ).
      1. unormal intern faktor
      2. brudd på transporten av kobolamin til enterocytter (Imerslund-Gresbek syndromet)
2. Brudd på transport av vitamin B ₁₂
   1. Medfødt mangel på transkobalamin II
   2. Transient mangel på transkobalamin II
   3. Delvis mangel på transkobalamin I
3. Brudd på metabolismen av vitamin B ₁₂
   1. Mangel på adenosylkobalamin: sykdommer i kobolamin A og B
   2. Mangel på metylmalonil-CoA mutase (mut °, mut ~)
   3. Kombinert mangel på adenosylkobalamin og metylkobalamin: sykdommer i kobolamin C, D og F
   4. Methylcobalaminmangel: sykdommer i kobolamin E og G.

Krenkelse av absorpsjon av vitamin B ₁₂

Sykdommer er arvet autosomalt-recessivt, ofte relaterte ekteskap. Det er fastslått at genet for den interne faktor av en person er lokalisert på kromosomet It; locus av imerslund-gresbek syndrom ligger på kromosom 10. Symptomer på sykdommen vises vanligvis gradvis. Barn opplever sløvhet eller irritabilitet, angst; redusert appetitt til anoreksi; senking av vektøkning, lag i fysisk utvikling. Mulig kvalme, oppkast, diaré. Gradvis øker hudens og slimhinnets blekhet, forekommer subicity. Karakterisert av aphthous stomatitt, glossitt, hepatosplenomegali. Typiske er nevrologiske lidelser - hyporefleksi, utseende av patologiske reflekser, ataksi, talefeil, parestesi, muligens utvikling av klon og koma. Konsentrasjonen av vitamin B ₁₂ i blodserumet er redusert hos pasienter med laboratorieforsøk , er metylmalonsyreuria notert. Behandling utføres ved parenteral administrering av store doser vitamin B ₁₂ (1000 μg intramuskulært daglig i minst 2 uker); Etter normalisering av det kliniske og hematologiske bildet av sykdommen, utføres vedlikeholdsterapi med vitamin B ₁₂ gjennom hele livet (1000 mcg intramuskulært en gang i måneden). Pasienter med arvelig VF-mangel i tillegg til parenteral administrering av vitamin B ₁₂, foreskrives erstatningsterapi av den menneskelige interne faktor.

Brudd på transport av vitamin B ₁₂

Medfødt mangel på transkobalamin II (TC II)

TC er det viktigste kjøretøyet for vitamin B ₁₂, medfødt insuffisiens er arvet autosomalt resessivt og ledsages av et brudd på absorpsjon og transport av vitaminet. Kliniske manifestasjoner av sykdom er observert i en alder av 3-5 uker, og er karakterisert ved utseendet av apati, tap av appetitt, øker vekten til å bremse utviklingen av ernæring kan oppkast, diaré; det er tilbakevendende infeksjoner på grunn av immundefekt av både cellulære og humorale typer; senere er det en lesjon av nervesystemet. I perifert blod er det progressiv pankytopeni - uttalt megaloblastisk anemi med nøytropeni, trombocytopeni. Kobalaminnivået i serum er vanligvis normalt. Homocystinuri og metylmalonsyreuria er notert. For diagnostisering av TC II mangel ved anvendelse av ionebytte-kromatografi eller elektroforese av serum på polyakrylamidgel merket "From The ₁₂. Siden TC II syntetiseres amniocytes, mulig prenatal diagnostikk av TC II-mangel.

Arvelig vitamin B _12- mangel anemi, forårsaket av et brudd på vitaminabsorpsjon

Bevis	Formen av sykdommen
	Den arvelige mangelen på den interne faktoren (medfødt skadelig anemi)	Juvenil pernistisk anemi (autoimmun)	Juvenil pernistisk anemi med autoimmun polyendo-krinopati eller selektiv IgA-mangel	Syndrom Imerslund-Gresbek (essensielt epitel med syndrom av megaloblastisk anemi)
Årsak til utvikling	Medfødt fravær av WF-syntese eller fødselsdefekter i WF-molekylet	Tilstedeværelsen av antistoffer som blokkerer sekretjonen av VF i mageslimhinnen	Tilstedeværelsen av antistoffer som blokkerer sekretjonen av VF i mageslimhinnen	Brudd på transporten av VF-B 12- komplekset til enterocytter på grunn av fravær av reseptorer for VF-B 12- komplekset
Tidspunktet for utbruddet av symptomer	De første 2 årene av livet, noen ganger hos ungdom og voksne	9 måneder - 5 år (tidspunktet for uttømming av vitamin B 12, kjøpt av fosteret i utero)	10 år og over	De første 2 årene av livet, noen ganger senere
Histologi av mageslimhinnen	Slimete er ikke forandret	Mukosal atrofi	Mukosal atrofi	Slimete er ikke forandret

Behandling: 1000 mcg vitamin B ₁₂ intramuskulært 2 ganger i uken. Etter normalisering av det kliniske og hematologiske bildet av sykdommen, utføres støttende terapi - 250-1000 μg vitamin B ₁₂ hver måned gjennom hele livet.

Den delvise mangelen på transkobalamin I (TK I)

En delvis mangel på TK I (også kjent som "R-bindemiddel" eller haptokorin) er beskrevet. Konsentrasjonen av vitamin B ₁₂ i serum fra disse pasientene er meget lav, men de kliniske og hematologiske tegn på mangel på vitamin B ₁₂ ikke er tilstede, ettersom pasienter har normale nivåer av TC TC I. Konsentrasjon er I mai 2-april 5% av det normale. Klinisk manifesterer sykdommen seg i myelopati, som ikke kan forklares av andre årsaker.

Metabolske forstyrrelser av vitamin B ₁₂

Kobalamin er en koaktor av to intracellulære enzymer - metylmalonil-CoA-mutase og homocystein-metioninmetyltransferase (metionin-syntetase).

Metylmalonyl CoA-mutase - mitokondrie enzym, bærer dissimilasjon metionin og andre aminosyrer - valin, isoleucin, treonin isomeriseringstrinn metylmalonyl-CoA til succinyl-CoA. Når vitamin B ₁₂ er mangelfull, reduseres aktiviteten til metylmalonyl-CoA-mutase, noe som fører til brudd på propionatbanen for aminosyre-metabolisme. Den mellomliggende metabolitten - metylmalonat - utskilles fra kroppen uten å snu i succinyl-CoA og derfor ikke går inn i Krebs syklus, er forbundet med utvekslingen av aminosyrer, karbohydrater og lipider.

Methioninsyntetase katalyserer bevegelsen av metylgrupper fra N-metyltetrahydrofolat til homocystein for å danne metionin; samtidig sikrer vedlikeholdet av folatsystemet i aktiv tilstand, utfører overføringen av enkeltkolforbindelser i utvekslingen av histidin, biosyntesen av puriner, tymidin og følgelig i syntesen av nukleinsyrer. Med mangel på vitamin B ₁₂ stoppes resyntese av metionin av dette systemet, og folsyre akkumuleres i form av metyltetrahydrofolat, som ikke brukes i andre reaksjoner. Dette enzymet finnes i aktivt prolifererende celler i beinmarg og epitel.

Reduksjon av metylmalonil-CoA-mutaseaktivitet ledsages av økt utskillelse av metylmalonsyre. Reduksjonen i metionin syntetaseaktivitet fører til pserhomocysteinemi og homocysteinuri. Metylmalonsyreuria er preget av alvorlig metabolisk acidose med akkumulering av et stort antall syrer i blodet, urin, brennevin. Frekvensen er 1: 6 1 000.

Alle brudd på metabolisme av cobalamin er arvet autosomalt-resessivt; avviker i kliniske manifestasjoner; deres prenatal diagnose er mulig. Defekter av kobalaminer A, B, C, E og F i fosteret bestemmes ved bruk av en kultur av fibroblaster, eller biokjemisk i fostervannet eller moderens urin. I noen tilfeller er administreringen av cobalamin i utero vellykket.

Mangel på adenosylkobalamin: sykdommer i kobolamin A og B.

I pasientens celler syntetiseres ikke adenosylkobalamin, noe som fører til utvikling av metylmalonsyreuria uten homocystinuri. I de første ukene eller månedene av livet utvikler pasienter alvorlig metabolisk acidose, noe som fører til en forsinkelse i utviklingen av barnet. Det er hypoglykemi, hyperglycinemi. Konsentrasjonen av vitamin B ₁₂ i blodserumet er normalt, megaloblastisk anemi er fraværende.

Behandling: Hydroksykobalamin eller cyanokobalamin 1000-2000 μg intramuskulært 2 ganger i uken for livet.

Mangel på metylmalonil-CoA mutase

Det finnes 2 typer enzymmangel:

• mut "- enzymaktiviteten er ikke definert;
• Mutr er restaktiviteten til enzymet, som kan stimuleres av høye doser kobalamin. Det er en metylmalonsyreuria som forårsaker alvorlig metabolisk acidose. Klinisk observert gjentatt oppkast, som fører til ekssikose, muskel hypotensjon, apati, utviklingsforsinkelse. Nivået av ketoner, glycin, ammonium i blod og urin øker. Mange pasienter har hypoglykemi, leukopeni, trombocytopeni. Behandling: i diettgrensen mengden protein (unntatt inntak av aminosyrer - valin, isoleucin, metionin og treonin). Karnitin er foreskrevet for de pasientene som er diagnostisert med mangel. For å redusere produksjonen av propionat i tarmen foreskrives anaerobe bakterier lincomycin og metronidazol. Til tross for terapien kan pasientene utvikle komplikasjoner: hjerteinfarkt av basalganglia, tubulointerstitial nefritt, akutt pankreatitt, kardiomyopati.

Kombinert mangel på adenosylkobalamin og metylkobalamin: sykdommer i kobolamin C, D og F

Pasienter som ikke er syntetisert som methylcobalamin (som fører til homocystinuria og gipometioninemii) og adenosyl (som fører til methylmalonic aciduria), noe som resulterer i et underskudd av aktivitet metylmalonyl-CoA-mutase og metionin. Sykdommen begynner i de første årene av livet. Klinisk, megaloblastisk anemi, lag i fysisk utvikling, mental retardasjon, apati, mulige kramper, delirium. Det er hydrocephalus, lungehjerte, leverinsuffisiens, pigmentær retinopati. Pasienter med tidlig sykdomsutbrudd kan dø i de første månedene av livet, med sen sykdomssykdom en gunstigere prognose. Behandling: store doser av vitamin B ₁₂ (1000-2000 μg) intramuskulært 2 ganger i uken er permanente.

Mangel på metylkobalaminsyntese: Kobalamin E og G

Rapporter syntese av methylcobalamin reduserer metionin-syntase-aktivitet, noe som fører til utvikling og homocystinuria gipometioninemii vanligvis uten methylmalonic aciduria, selv om kobalamin sykdom E kan observeres transient metylmalonsyre aciduria. Sykdommen begynner i de to første årene av livet, noen ganger hos voksne. Klinisk observert megaloblastisk anemi, utviklingsmessige forsinkelser, nevrologiske lidelser, nystagmus, hypotensjon eller hypertensjon, slag, blindhet, ataksi. Behandling: Gidroksikobalamin på 1 000-2 000 mkg parenteralt 1-2 ganger i uken. Mulig prenatal diagnostikk av kobalamin E sykdom, i å bekrefte diagnose av moder fra andre trimester av svangerskapet foreskrive vitamin B ₁₂ parenteralt 2 ganger i uken.

Ervervet former av vitamin B _12- mangel anemi

De forekommer mye oftere enn arvelige.

Årsakene til oppkjøpt vitamin B _12- mangelanemi:

Utilstrekkelig inntak av vitamin B ₁₂.

1. Mangel på vitamin B ₁₂ i mor (vegetarisme, pernisiøs anemi, sprue), noe som fører til mangel på vitamin B ₁₂ i morsmelk - megaloblastisk anemi hos barn ammes utvikler seg i 7-24 måneder (noen ganger i tidlig alder).
2. Alimentary deficiency av vitamin B ₁₂ (innhold i kostholdet <2 mg / dag).
   1. streng vegetarisme (fullstendig fravær av melk, egg, kjøttprodukter i kostholdet);
   2. fasting;
   3. fast food;
   4. hos små barn når de blir matet med geitemelk eller fortynnet med tørrkumelk.

Krenkelse av absorpsjon av vitamin B ₁₂

1. 1. Insuffisiens av sekresjon av intern faktor:
   1. pernistisk anemi (antistoffer mot mageslimhinnen);
   2. sykdommer i mageslimhinnen;
   3. erosive lesjoner;
   4. delvis eller total gastrektomi.
2. Utilstrekkelig absorpsjon i tynntarm:
   1. spesifikk malabsorpsjon av vitamin B ₁₂ - bruk av chelater (fytater, EDTA), bindende kalsium, noe som fører til nedsatt absorpsjon av vitamin B ₁₂;
   2. tarmsykdommer som oppstår med generell nedsatt absorpsjon, inkludert malabsorpsjon av vitamin B ₁₂;
   3. sykdommer i terminal ileum (reseksjon, shunting, Crohns sykdom, tuberkulose, lymfom);
   4. bukspyttkjertelinsuffisiens
   5. Zollinger-Ellison syndrom;
   6. cøliaki;
   7. sprue;
   8. intestinal sklerodermi.
3. Konkurransekamp for vitamin B ₁₂ :
   1. syndromet "cecum" - anatomiske forandringer i tynntarmen (diverticula, anastomoser og fistula, blind loop-og lommer innsnevring) føre til dårlig absorpsjon av vitamin B ₁₂ følge av endringer i bakterielle tarmfloraen;
   2. invasjon bred bendelorm (Diphyllobothrium latum) - helmint konkurrerer med eier på grunn av vitamin B ₁₂, kan den sistnevnte være inneholdt i legemet av ormer i de mengder som trengs for å oppnå en terapeutisk remisjon.

Ervervet metabolske forstyrrelser av vitamin B ₁₂.

1. Økt utnyttelse av vitamin B ₁₂ :
   1. leversykdom;
   2. ondartede neoplasmer;
   3. gipotireoz;
   4. proteinmangel (kvashiOrkor, marasmus).
2. Medisinering brudd absorpsjon og / eller utnyttelse av vitamin B ₁₂ (PASK, neomycin, colchicin, etanol, metformin, cimetidin, orale antikonsepsjonsmidler (?), Nitrogenoksid.

Symptomene på sykdommen vises gradvis. I utgangspunktet er det en forverring av appetitten, aversjon mot kjøtt, dyspeptiske fenomener er mulige. Den mest uttalt anemi syndrom - blekhet, lys hud ikterichnost en sitron-gul nyanse, subikterichnost sclera, svakhet, sykdomsfølelse, tretthet, svimmelhet, takykardi, kortpustethet, selv med lite fysisk anstrengelse. Karakterisert ved forandringer i mage-tarmkanalen - glossitis (utseende på språket til lyse røde flekker av betennelse sensitive matinntak, spesielt sur), ledsaget av smerte og brenning, kan vises i språket i AFL. Etter hvert som de inflammatoriske fenomenene sank, blir tungenes papiller atrophied, tungen blir skinnende og glatt - "lakkert tungen". Fra siden av nervesystemet er endringer minimal, barn har ikke myelose i leddretningen. Parestesi er oftest kjent - en følelse av kravling, nummenhet i lemmer og andre. Mulig moderat hepatosplenomegali. Noen ganger, med økt hemolyse, er subfebrile notert. Mulige funksjonelle endringer i mage-tarmkanalen, hjertet. Ofte opplever pasientene en kraftig reduksjon av magesekresjonen. På grunn av langvarig hypoksi er utviklingen av funksjonell myokardieinsuffisjon mulig (det er en forstyrrelse av tilførselen av hjertemuskelen, dens fete infiltrasjon).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]