Symptomer på sigdcelleanemi

Sigdcelleanemi forekommer i form av episoder med smerteanfall (kriser) assosiert med kapillær okklusjon som følge av spontan "sigddannelse" av erytrocytter, vekslende med perioder med remisjon. Kriser kan provoseres av tilstøtende sykdommer, klimatiske forhold, stress, og spontan forekomst av kriser er mulig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomer på sigdcelleanemi

Symptomer på sigdcelleanemi oppstår vanligvis innen utgangen av det første leveåret. Hos nyfødte dominerer føtalt hemoglobin (HbF); når HbF synker i postnatalperioden, øker konsentrasjonen av HbS. Intravaskulær "sigddannelse" og tegn på hemolyse kan oppdages så tidlig som ved 6–8 ukers alder, men kliniske manifestasjoner av sykdommen er vanligvis ikke karakteristiske før ved 5–6 måneders alder.

Pasienter med sigdcelleanemi har et utseende som er typisk for denne sykdommen: et forlenget underkroppssegment, dorsal kyfose og lumbal lordose, gotisk gane, fremtredende panne, tårnhodeskalle, betydelig forlengelse av lemmene, som avhenger av nedbremsingen av ossifikasjonsprosessene i epifysene, en generell forsinkelse i beinmodning. En forsinkelse i fysisk og seksuell utvikling er karakteristisk. I alderen opptil 2 år samsvarer indikatorene for fysisk utvikling med normen, deretter i alderen 2-6 år avtar vekst og vekt betydelig, og vektforsinkelsen uttrykkes i større grad enn i høyde. Ved slutten av ungdomsårene tar syke barn vanligvis igjen friske barn i høyde, vektforsinkelsen vedvarer. Forsinket pubertet er observert, hos gutter forekommer puberteten ved 16-18 år, hos jenter - ved 15-17 år. Nivået på intellektuell utvikling hos pasienter er normalt.

Alle pasienter har blek hud og slimhinner, gulsott, som øker med alderen. Fra 6 måneders levetid er milten følbar hos pasienter; ved sykdomsdebut er milten betydelig forstørret; i senere stadier, på grunn av utviklingen av fibrose mot bakgrunn av gjentatte infarkter, reduseres milten i størrelse (autosplenektomi), og splenomegali oppdages sjelden hos barn over 6 år. Selv om milten er betydelig forstørret ved sykdomsdebut, observeres funksjonell hyposplenisme klinisk. I laboratoriet, med funksjonell hyposplenisme, er forbigående trombocytose mulig i perifert blod, og Jolly-legemer finnes i erytrocytter. Hos pasienter med autosplenektomi vises målceller og akantocytter. Noen barn har hepatomegali. Kardiomegali oppdages ofte. Adenopati er karakteristisk; involusjon av mandlene hos slike barn skjer sakte. Hos pasienter allerede i alderen 3-4 år kan gallesteinsykdom utvikle seg; Hyppigheten av kolelitiasis hos pasienter i alderen 2–4 år er 12 %, hos pasienter i alderen 1,5–1,8 år – 42 %; ulcerøs sykdom i tolvfingertarmen er ganske vanlig.

Sykdommen er kronisk, pasienter med alvorlig sigdcelleanemi lever i omtrent 20 år. Akutte tilstander - kriser - observeres med jevne mellomrom. Det finnes to typer kriser: kliniske (smertefulle eller vaso-okklusive), der indikatorene for hemoglobin- og retikulocyttsammensetning vanligvis ikke avviker fra normen; hematologiske, med en kraftig reduksjon i hemoglobinnivåer og retikulocytose. Kriser er ofte kombinert.

Kliniske kriser ved sigdcelleanemi

Kliniske kriser (smerte, vaso-okklusiv, revmatoid og abdominal) er den vanligste varianten av sigdcelleanemi. De kan provoseres av infeksjoner eller oppstå spontant. Smertesyndrom er assosiert med forekomsten av infarkt på grunn av vaskulær okklusjon av sigdformede erytrocytter. Infarkt kan forekomme i beinmarg, bein og periosteum, periartikulært vev i leddene. Hovedsymptomet på vaso-okklusiv krise er smerter av varierende intensitet, ledsaget av en temperaturreaksjon, ødem i det berørte området og en inflammatorisk reaksjon. Den første manifestasjonen av sykdommen i spedbarnsalderen kan være symmetrisk smertefull hevelse i hender og føtter (på grunn av okklusjon av metatarsal- og metakarpalbein) - sigdcelledaktylitt. Røntgenbilder viser ødeleggelse av beinvev, ledsaget av en periosteal reaksjon. Hos eldre pasienter observeres smerter og hevelse i store ledd og omkringliggende vev. Infarkt i anatomiske strukturer som ligger i bukhulen fører til magesmerter, som ligner det kliniske bildet av akutt abdomen. Akutte nevrologiske lidelser, observert hos omtrent 25 % av pasientene, inkludert anfall, trombotiske og hemorragiske hjerneslag, TIA (transitorisk iskemisk anfall), utgjør en alvorlig fare. Hjerneslag er et resultat av okklusjon av et stort kar, forekommer hovedsakelig hos barn (omtrent 7 % av pasientene; gjennomsnittlig forekomst er 1,7 % per år i løpet av de første 20 leveårene, og forekomsten av hjerneslag er maksimal hos barn i alderen 5–10 år), kan etterlate irreversible konsekvenser i form av hemiplegi og i 70 % av tilfellene, uten behandling, komme tilbake innen 3 år. Hos voksne pasienter kan akutte hemorragiske hjerneslag oppstå som følge av neovaskularisering og dannelse av cerebrale vaskulære aneurismer. Lungeinfarkt utvikles, som er vanskelige å skille fra lungebetennelse; pasienten opplever dyspné og hemoptyse. Hos barn er akutt thoraxsyndrom mer alvorlig og er den vanligste dødsårsaken. Døden oppstår som følge av progressiv respirasjonssvikt og flere infarkter i indre organer. Akutt thoraxsyndrom er forårsaket av forekomst av sigdceller i lungenes mikrovaskulære lag og manifesterer seg ved respirasjonssvikt, bryst- eller magesmerter og feber. Data fra røntgen av brystet ved syndromdebut er vanligvis normale, men infiltrater oppdages ofte senere (i alvorlige tilfeller er flere lapper berørt). I 50 % av tilfellene er predisponerende faktorer øvre luftveisinfeksjoner forårsaket av Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma, Chlamydia; i 15 % av tilfellene kan årsaken til utviklingen av OTS være lungefettemboli. Nekrose og infarkt oppstår i beinmargen, og fettemboli utvikles, som er preget av feber, angst, rastløshet og bevissthetstap, koma og andre lidelser i psykoneurologisk status. Trombocytopeni og det kliniske bildet av DIC-syndrom kan observeres.Det legges stor vekt på undersøkelse av fundus - fettembolier finnes i netthinnekarene. Akutt patologi i det urogenitale systemet er også en manifestasjon av vasookklusiv krise. Gjentatt priapisme observeres hos mer enn 50 % av menn med sigdcelleanemi. Predisponerende faktorer for utvikling av priapisme er samleie, masturbasjon, infeksjoner, lokale traumer. Behandling av priapisme bør startes innen de første 12 timene, og erstatningsblodtransfusjoner foreskrives for å redusere ereksjon, forhindre arrdannelse og utvikling av impotens. Hvis konservativ behandling er ineffektiv, tyr man til kirurgisk inngrep som gir dekompresjon av kavernøse legemer. Utseendet av sigdceller i nyremedulla forårsaker nekrose av nyrepapillene og hematuri. Okklusjon av leverkarene av sigderytrocytter manifesteres av et smertesyndrom som simulerer akutt kolecystitt eller viral hepatitt, alvorlig hepatomegali, en kraftig økning i bilirubin (hovedsakelig direkte) og aminotransferaseaktivitet. Fulminant leversvikt, massiv kolestase, utvikling av encefalopati og sjokk er mulig, noe som krever erstatningsblodtransfusjon.

Hos pasienter med sigdcelleanemi oppdages endringer i hemostasesystemet. Hyperkoagulasjon, uttalt intravaskulær aktivering og blodplateaggregering, økte nivåer av von Willebrand-faktor, økt fibrinogenkonsentrasjon og mangel på protrombin C og S observeres, noe som øker risikoen for trombose betydelig. Endringer i hemostasesystemet er viktige i utviklingen av vaso-okklusive kriser.

Vaso-okklusiv (smerte) krise

Den vanligste manifestasjonen av sigdcelleanemi. Hovedsakelig bein og muskler påvirkes. Provoserende faktorer er infeksjoner, dehydrering, forkjølelse og hypoksi. Daktylitt (hånd-fot-syndrom) - smertefull hevelse i dorsum av hender og føtter - er typisk for barn under 5 år. Ben, klinisk lik osteomyelitt, begynner ofte i alderen 3-4 år. Abdominale symptomer (girdle-syndrom) utvikler seg som et resultat av okklusjon av mesenteriske kar og infarkt i lever, milt eller lymfeknuter. I disse tilfellene er differensialdiagnose med akutt abdomen nødvendig. Lungesyndrom (akutt brystsyndrom) er ganske vanlig, hovedsakelig hos ungdom og voksne, og er hovedårsaken til kroniske lungesykdommer og død, som oppstår som følge av progressiv respirasjonssvikt og flere infarkter i indre organer. Akutt brystsyndrom må differensieres fra lungebetennelse. Behandlingen er symptomatisk (antibakteriell og infusjonsbehandling, smertestillende midler, oksygen). Faktorer som samleie, masturbasjon, infeksjon og lokale traumer bidrar til utviklingen av priapisme, som i noen tilfeller fører til impotens. Smertefull hematuri av moderat alvorlighetsgrad utvikler seg på grunn av papillær nekrose i nyrene. CNS-kriser kan være ledsaget av:

• kramper;
• meningeale tegn;
• blindhet;
• retinopati;
• svimmelhet;
• akutt cerebrovaskulær hendelse;
• hjerneinfarkt.

Forekomsten av CNS-kriser er 7–29 %, gjennomsnittsalderen for utviklingen er 7,7 år. Risikoen for å utvikle subaraknoidale blødninger er høy.

Sekvesteringskrise

Oftest lokalisert i milten (miltsekvestrasjon), utvikler seg sjelden, i alderen 5-24 måneder, fører ofte til død. Tegn som er karakteristiske for det kliniske bildet:

• splenomegali (utslipp av en stor mengde blod i milten);
• plutselige, sterke magesmerter ledsaget av kvalme og oppkast;
• en kraftig reduksjon i Hb-nivåer, noe som fører til hypovolemisk sjokk og død.

Leversekvestrasjon manifesteres av:

• plutselig smertefull forstørrelse av leveren;
• en markant økning i nivået av bilirubin på grunn av dens direkte fraksjon;
• økt aktivitet av transaminaser (ALAT, AST).

Det kan utvikle seg i alle aldre med fibrose i milten. Behandlingen består av umiddelbar påfylling av basalcellekarsinom (BCC) og korrigering av anemi, samt fjerning av milten.

Aplastisk krise

Oftest forårsaket av parvovirusinfeksjon B19. Tegn som er karakteristiske for det kliniske bildet:

• en skarp, dyp reduksjon i hemoglobinnivåer (opptil 10 g/l) med fravær av retikulocytter og normoblaster i perifert blod;
• antallet blodplater og leukocytter er vanligvis uendret;
• betydelig reduksjon i serumbilirubinnivåer.

Det går vanligvis over av seg selv innen 10 dager. Hvis Hb-innholdet synker kraftig, er transfusjon av røde blodlegemer indisert.

Hemolytisk krise

Ledsaget av alvorlig svakhet, blekhet, ikterisk senehinne og mulige magesmerter. En generell blodprøve viser en reduksjon i hematokrit til 15 % eller mindre, retikulocytose. Etter noen dager stopper hemolysen gradvis. Ved alvorlig anemi er transfusjon av røde blodlegemer indisert.

Slag

En vanlig komplikasjon av sigdcelleanemi hos barn. Utvikles på grunn av okklusjon av store hjernekar, ofte flere. Sannsynligheten for gjentatte slag er høy. Regelmessige transfusjoner av røde blodlegemer, som opprettholder Hb S-nivået på ikke mer enn 30 %, reduserer risikoen for gjentatte slag betydelig. Ved akutte cerebrovaskulære hendelser er akutt utvekslingstransfusjon med røde blodlegemer og dehydrering med alkalisering nødvendig.

Megaloblastisk krise

Forårsaket av et økt behov for folsyre som følge av økt erytropoiese, forebygges det ved profylaktisk oral administrering av folsyre.

Ved sigdcelleanemi, på grunn av gjentatte vaso-okklusive kriser og kronisk hemolyse, observeres uttalte kroniske forandringer i mange organer. Hjertesykdommer manifesteres av takykardi og dyspné. Hjertet er motstandsdyktig mot okklusive lesjoner på grunn av det faktum at myokardkontraksjon letter passasje av defekte erytrocytter gjennom karene som forsyner organet, og dette forhindrer utvikling av blodpropper. Som et resultat av konstant hypoksi (kronisk anemi) utvikles imidlertid kardiomegali, sekundær fibrose og hemosiderose i myokardiet utvikler seg gradvis. En EKG-undersøkelse avslører sinus takyarytmi, levogram, venstre ventrikkelhypertrofi, T-bølgeinversjon; radiologisk undersøkelse avslører en økning i alle hjertehulrom, utbuling av lungearterien; ekkokardiografi avslører utvidelse av både venstre og høyre ventrikkel. Hos eldre pasienter utvikles pulmonal hypertensjon og pulmonal hjertesykdom. Gjentatte lungeinfarkt forårsaker lungefibrose hos noen pasienter. Utviklingen av acidose og hyperosmolaritet i nyremedulla er assosiert med dannelsen av sigdceller, så kronisk nyrepatologi utvikles tidlig hos alle pasienter med sigdcelleanemi. Nyrene påvirkes av sekundær glomerulonefritt på grunn av iskemi, diffus fibrose av tubuli og glomeruli i nyrene fører til progressiv forverring av nyrefunksjonen (den første manifestasjonen av utslettelse av karene i nyremedulla er hypostenuri, som oppdages innen 10-årsalderen); nedsatt nyrekonsentrasjonsevne gjør pasienter med sigdcelleanemi spesielt følsomme for dehydrering. Tubulære defekter kan manifestere seg som tubulær acidose og hyperkalemi. I noen tilfeller observeres nefrotisk syndrom. Leverskade manifesteres av kronisk hepatomegali; nekrosesoner i leveren blir deretter fibrotiske, hepatopati kan utvikle seg til skrumplever. Posttransfusjonshepatitt kan utvikles. På grunn av cerebral vaskulær okklusjon observeres nevrologiske lidelser: talefeil, gangforstyrrelser, hemiparese. Øyeskader med komplikasjoner i form av netthinneavløsning er vanlige. Utvikling av patologiske prosesser avhenger av lesjonens plassering. Hos yngre barn, på grunn av utviklingen av anastomoser i subkutanten, forekommer ikke hudlesjoner (trofiske sår i underekstremitetene), hos eldre barn og voksne kan sirkulasjonsforstyrrelser forårsake hudnekrose. Funksjonell hyposplenisme ved sigdcelleanemi øker mottakeligheten for bakterielle infeksjoner forårsaket av pneumokokker, meningokokker, H. influenzae, salmonella og E. coli. Alvorlige infeksjoner er vanlige i alle aldersgrupper - lungebetennelse, hjernehinnebetennelse, osteomyelitt, sepsis, inkludert urosepsis. Perioden med maksimal risiko for død fra alvorlige infeksjoner er de første 5 leveårene.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]