Slik som zyprexa

Zyprexa er en psykoleptisk, inneholder i sin sammensetning en aktiv komponent av oxazepin.

Indikasjoner Zïpreksı

Det brukes til å raskt forhindre utviklingen av agitasjonsreaksjonen, samt atferdsforstyrrelser hos personer med schizofreni eller maniske angrep (i situasjoner der oral behandling ikke er hensiktsmessig).

Hvis det er mulighet for å bytte til oral bruk av stoffet, må olanzapin stoppe behandlingen med et legemiddel i form av en injeksjonsoppløsning.

[1]

Utgivelsesskjema

Frigivelse i form av lyofilisat til fremstilling av injeksjoner inne i kolber med et volum på 10 mg. I en pakke - 1 flaske pulver.

Zyprexa Adera er et antipsykotisk legemiddel i form av et pulver hvorfra injeksjonssuspensjonene fremstilles. Det er tilgjengelig i hetteglass på 210, 300 eller 405 mg. Et pulver med et løsningsmiddel (3 mg), 3 nåler og en sprøyte er festet til pulveret.

Ziprexa Zidis er tilgjengelig i dispergerbare tabletter med et volum på 5 eller 10 mg, i blisterpakninger - for 28 stk.

[2], [3]

Farmakodynamikk

Olanzapin - det antipsykotisk med antimanisk effekt. Dette stoffet bidrar til å stabilisere humør og har et stort utvalg av aktiviteter, påvirker en rekke reseptorer. Tester utført i preklinisk periode som er funnet at komponenten er syntetisert med serotonin-reseptorer (type 5HT2A / 2C og 5HT3 til 5HT6), dopamin (D1-D2 typer, og sammen med denne D3 D4 og D5), acetylcholin (muskarin M1 -M5), og sammen med dem α1-adrenoseptorer og histamin H1 reseptor.

Når man observerer oppførselen til dyr som olanzapin tidligere ble administrert til, ble det funnet at dette elementet har antagonisme mot 5HT serotoninreseptoren, og i tillegg til acetylkolin- og dopaminreceptorene.

Olanzapin-elementet har en god syntese med serotonin 5HT2-type-endinger (bedre enn dopamin-type D2-endinger) i in vitro og in vivo tester. I tillegg viste elektrofysiologiske tester en selektiv reduksjon i excitabiliteten av dopaminerge neuroner av mesolimbic typen (A10) under påvirkning av medikamentet. Men samtidig ble det observert en svak innflytelse på bevegelsesveiene, relatert til motilitet - striatal (type A9).

Stoffet bremser unngåelse (refleks) som er en bekreftelse av dens antipsykotiske egenskaper etter anvendelse i de nedre deler enn de som utløser utseendet av katalepsi (en manifestasjon av motor negativ reaksjon). Olanzapin er i stand til å potensere et respons på stimuli under utførelsen av anxiolytisk testing, som ikke kan gjøres ved individuelle antipsykotika.

Etter en enkel påføring av 10 mg av medikamentet i løpet av prosedyren PET (med deltakelse av frivillige), ble det avslørt at den aktive komponent Zyprexa en høyere synteseender 5HT2A enn dopamin type avslutninger D2. I tillegg, etter analyse av bildene ved hjelp av de teknikker som SPECT ble oppdaget at personer med hypersensitive relativt olanzapin viste en lavere rate av syntese avslutninger D2 striatal type enn de andre med følsomhet for respiridonu og resten av antipsykotika (i forhold til mennesker som har følsomhet mot clozapin).

[4], [5], [6]

Farmakokinetikk

Komponenten absorberes godt som følge av oral administrasjon, og når en plasma-topp etter 5-8 timer. Mat påvirker ikke graden av absorpsjon. Nivået på biotilgjengelighet av legemidler i oral form i sammenligning med intravenøse injeksjoner ble ikke fastslått.

Proteinsyntese av olanzapin i plasma er ca. 93% når doser brukes i området 7-1000 ng / ml. I hovedsak syntetiseres komponenten med albumin, og i tillegg til a1-syre glykoproteinet.

Legemidlet passerer prosessen med levermetabolisme, der oksidasjon og konjugering utføres. Det viktigste sirkulerende forfallsproduktet er elementet 10-N-glukuronid, som ikke passerer gjennom BBB. Hemoproteiner typer P450-CYP1A2, og i tillegg til P450-CYP2D6 å danne nedbrytningsprodukter av N-desmetyl-2-hydroksymetyl (disse elementer er sammenlignet med olanzapin hadde signifikant lavere Doseringen in vivo aktivitet i dyretester). Den overvektige effekten av stoffet skyldes olanzapin av primær type.

Når det administreres oralt, varierer begrepet halveringstid hos frivillige i henhold til individets alder og kjønn.

Eldre frivillige (fra 65 år) har en lengre halveringstid (sammenlignet med henholdsvis 51,8 og 33,8 timer), og nivået av plasmaklaring er lavere (henholdsvis 17,5 og 18,2 l / h ). Farmakokinetisk variasjon hos eldre frivillige fordeles innenfor samme område som hos yngre.

Den kvinnelige halveringstid for stoffet i sammenligning med hannen er lengre (henholdsvis 36,7 og 32,3 timer), og plasmaklaringsverdien er lavere (henholdsvis 18,9 og 27,3 l / h). Men i dette tilfellet viser stoffet i en dose på 5-20 mg et sammenlignbart nivå av sikkerhetsprofilen - N = 467 (kvinnelig) og N = 869 (hann).

[7], [8]

Dosering og administrasjon

Legemidlet må injiseres med en / m-metode. Injeksjon n / k eller IV i metoden er forbudt.

Størrelsen på den første voksne doseringen for IM-injeksjonen er 10 mg (den administreres 1 gang). Med tanke på pasientens tilstand, 2 timer etter prosedyren, kan en annen injeksjon (også ikke over 10 mg) administreres. Den tredje dosen (maksimalt 10 mg) får gå inn i et minimum etter 4 timer etter den andre injeksjonen. Under de kliniske testene ble de daglige sikkerhetsparametrene ikke studert, hvis totale størrelse overstiger 30 mg.

Lagt tilgjengelighet avlesninger for forlengelse av behandlingsforløpet krever forlate / m injiserbare preparat og bruke oral formen av olanzapin (beløper seg til 5-20 whith mg) så raskt som mulig etter at avgjørelsen på hensiktsmessigheten av denne form for behandling.

Eldre pasienter.

Personer over 60 år skal foreskrive en innledende dose på 2,5-5 mg. Med tanke på alle kliniske indikasjoner, kan den andre injeksjonen (størrelsen ligge innen 2,5-5 mg) bli introdusert etter 2 timer etter den første prosedyren. Antall injeksjoner i 24-timers periode - ikke mer enn 3; for en dag får ikke komme inn i mer enn 20 mg av legemidlet.

Personer med lever / nyreproblemer.

Det anbefales å bruke reduserte innledende doser (5 mg). Hvis pasienten har moderat leversvikt, kan initialdosen øke, men du må gjøre det nøye.

Reduserte opprinnelige doser kan administreres til personer med kombinasjon av individuelle faktorer (eldre, kvinner, ikke-røykere) som er i stand til å redusere metabolismen av medisinen. Hvis du må øke dosen, bør du gjøre det med forsiktighet.

En metode for fremstilling av en medisinsk oppløsning for injeksjon i / m-veien.

Pulveret må oppløses utelukkende i en steril injiserbar væske ved bruk av standard aseptiske materialer som er nødvendige for oppløsning av parenterale stoffer. Ikke bruk andre løsningsmidler.

Det er nødvendig å fylle sprøyten med en steril væske (2,1 ml), og sett den deretter inn i hetteglasset som inneholder lyofilisatet.

Etter dette må du riste innholdet i beholderen til lyofilisatet helt oppløses og omdannes til en gul væske. I flasken - 11 mg aktiv substans i form av en oppløsning på 5 mg / ml (1 mg av legemidlet forblir inne i sprøyten og flacon, slik at pasienten får en dose på 10 mg).

Følgende er injeksjonsvolumene hvorfra de nødvendige doseringene av legemidlet er oppnådd:

• injeksjon av 2 ml - 10 mg av legemidlet;
• injeksjon i mengden av 1,5 ml - 7,5 mg av legemidlet;
• dose av stoffet i mengden 1 ml - 5 mg av legemidlet;
• injeksjon av 0,5 ml - 2,5 mg av legemidlet.

[12]

Bruk Zïpreksı under graviditet

Det var ingen nøye kontrollerte og tilstrekkelige tester av effekten av den aktive komponenten Ziprexa på gravide kvinner. I løpet av perioden med bruk av olanzapin skal pasienten informere den behandlende legen om graviditeten eller planleggingen. Fordi for øyeblikket erfaring med bruk av stoffet hos gravide er begrenset, er det kun tillatt å bruke det i denne perioden i tilfelle av akutt nødvendighet.

Hvis en gravid 3-trimester gjort bruk av antipsykotika (olanzapin, og her kommer inn), kan den nyfødte utvikle noen negative fenomener, såsom ekstrapyramidale forstyrrelser eller trekkes tilbake (etter fødselen av symptomene på disse sykdommer kan variere i varighet og kraft). Det var også informasjon om hypotoni, følelse døsighet eller spenning, høyt blodtrykk, tremor, problemer med næringsmidler eller hyalinmembransykdom. På grunn av dette må du nøye overvåke tilstanden til babyen.

I olanzapin (under studien) ble friske kvinner under amming observert i melk. Gjennomsnittlig dosering, som ikke har en negativ innvirkning på barnet, er 1,8% av dosen tatt av moren (estimert i mg / kg). Men i alle fall anbefales det ikke å bruke stoffet når det er laktat.

Kontra

De viktigste kontraindikasjoner: intoleranse av den aktive komponenten og eventuelle andre elementer av legemidlet, og også den diagnostiserte sannsynligheten for å utvikle en glaukom av lukket vinkeltype. Det er heller ingen informasjon om bruk av narkotika hos barn. Zypresu i form av lyofilisat til injeksjonsløsninger er forbudt for ungdom og barn (under 18 år), fordi det kun er begrenset informasjon om effektiviteten og sikkerheten til effektene av legemidler i denne pasientkategori.

[9], [10]

Bivirkninger Zïpreksı

Bruk av medisinen kan forårsake noen bivirkninger:

• manifestasjoner innen generell blodstrøm og lymf: ofte er det leuko- eller nøytropeni eller eosinofili. Trombocytopeni observeres av og til;
• immunforstyrrelser: noen ganger er det økt følsomhet;
• problemer med ernæring og metabolske prosesser: hovedsakelig vektøkning, mindre hyppig appetitt, sukker, kolesterol, triglyserider og glukosuri. Noen ganger er det en utvikling av diabetes eller forverring (det fører til ketoacidose eller koma, så vel som døden). Av og til utvikler hypotermi;
• Forstyrrelser i NA-området: følelsen av døsighet utvikler seg hovedsakelig. Ofte kan det være parkinsonisme, akatisi, svimmelhet eller dyskinesi. Noen ganger, hvis det var en anamnese eller på grunn av tilstedeværelsen av risikofaktorer, utviklet epileptiske anfall; I tillegg kan det noen ganger utvikle en sen grad av dyskinesi, dysartri, dystoni (dette inkluderer okulært symptom), samt hukommelsestap. Av og til er det et uttakssyndrom eller ZNS;
• hjertesykdommer: noen ganger er det en forlengelse av QT-intervallet, samt en bradykardi. Av og til er takykardi / fibrillering av ventriklene, eller det kan oppstå plutselig død.
• lidelser i arbeidet i CCC: hovedsakelig preget av ortostatisk sammenbrudd. Noen ganger er det tromboembolisme (dette inkluderer også PE eller TGV);
• brudd på luftveiene, mediastinum og brystbenken: noen ganger er det neseblødning;
• forstyrrelser i funksjonen i mage-tarmkanalen: ofte er det kortvarige antikolinerge manifestasjoner i mild form (blant dem tørrhet i munnslimhinnen og forstoppelse). Noen ganger er det flatulens. Av og til utvikler pankreatitt;
• problemer i det hepatobiliære system: vanlige det er en midlertidig økning i levertransaminaser parametere (ALAT og ASAT), spesielt i den innledende fase av emnet (ingen symptomer), men annet enn at det er perifert ødem. Av og til utvikler hepatitt (også i hepatocellulær form) og leverforstyrrelser av kolestatisk eller blandet type;
• kutane og subkutane lesjoner: ofte er det utslett. Noen ganger er det alopeci eller lysfølsomhet;
• forstyrrelser i bindevevets arbeid, samt strukturen til muskler og bein: artralgi oppstår ofte. Noen ganger observeres rhabdomyolyse;
• manifestasjoner innen organer av urinering og nyrer: Noen ganger er det problemer med urinering, samt urinretensjon / inkontinens;
• forstyrrelser i brystkirtler med reproduktive organer: ofte utvikler menn impotens, og i tillegg er menn i libido svekket. Noen ganger utvikler menn bryster, det er galaktorré eller amenoré hos kvinner. Noen ganger skjer priapisme;
• systemiske sykdommer: ofte er det trøtthet, det er hevelse, utvikling av asteni eller pyreksi;
• Resultat av tester og analyser: Plasmaindeksen for prolactin økes hovedsakelig. Ofte øker verdiene til CK, urinsyre, alkalisk fosfatase og GGT. Noen ganger øker det totale nivået av bilirubin.

[11],

Overdose

Tegn på beruselse: I utgangspunktet er det en følelse av spenning / aggressivitet, takykardi, dysartri, og i tillegg er det en svekkelse av bevissthetsnivået og utviklingen av ekstrapyramidale manifestasjoner. Det kan være koma.

Blant annet betydelige komplikasjoner er utviklingen av NSA, kardiopulmonal sjokk, hjertearytmi og koma. I tillegg kan kramper oppstå, blodtrykksnivået kan reduseres / øke, respirasjonsprosessen kan undertrykkes. Dødsraten ble observert ved akutt forgiftning - bruk av 450 mg LS, selv om det foreligger informasjon om overlevelse ved akutt forgiftning ved bruk av 2 g medisinering.

Legemidlet har ingen spesiell motgift. I samsvar med kliniske symptomer er det nødvendig å overvåke vitale kroppsindikasjoner (blant annet støtte av respiratorisk prosess, eliminering av sirkulasjonsinsuffisiens, samt hypotensjon) og eliminere de resulterende lidelsene. Det er nødvendig å forlate bruken av dopamin og epinefrin, samt andre sympatomimetika, som har egenskaper som er karakteristiske for ß-agonister - på grunn av at ß-stimulering er i stand til å styrke hypotensjonen.

For å oppdage mulig arytmi bør du overvåke ytelsen til CCC-funksjonen. Å overvåke tilstanden til offeret og holde ham under medisinsk tilsyn er nødvendig før han helt gjenoppretter.

[13], [14]

Interaksjoner med andre legemidler

Personer som bruker narkotika som kan øke blodtrykket eller undertrykke respiratoriske prosesser eller arbeid i nasjonalforsamlingen, bør nøye utpekes Ziprexu.

Sannsynlige interaksjoner på grunn av olanzapininjeksjon.

Når det kombineres med / m administrasjon av et legemiddel med lorazepam, blir en følelse av døsighet (sammenlignet med bruken av disse to legemidlene separat) forbedret.

Innføringen av olanzapin i / m-metoden sammen med parenteral injeksjon av benzodiazepin er forbudt.

Sannsynlige interaksjoner som kan påvirke effekten av olanzapin.

Siden metabolismen av det aktive stoffet Ziprex utføres med deltakelse av elementet CYP1A2, kan komponentene som deprimerer / aktiverer dette isoenzymet, påvirke farmakokinetikken til oral olanzapin.

Induksjon av aktiviteten til elementet CYP1A2.

Når det kombineres med karbamazepin, og som følge av røyking, økte nivået av clearance av olanzapin - fra lav til middels. Det vil sannsynligvis ikke ha en betydelig effekt på medisinsk prosess, men det anbefales fortsatt å overvåke indeksene for medisinen for å øke dosen, om nødvendig.

Senker aktiviteten til CYP1A2-elementet.

Fluoxamin, som er en hemmer av CYP1A2-komponenten, reduserer stoffklaringen. På grunn av dette er det en gjennomsnittlig økning i toppverdiene etter bruk av fluoxamin: hos ikke-røykere, kvinner med 54% og 77% blant røykere. Tilsvarende nivåer av gjennomsnittlig økning i AUC-nivået av olanzapin er 52% og 108%. Personer som bruker fluoxamin eller annen hemmere av CYP1A2-elementet (f.eks. Ciprofloxacin) må justere de reduserte startdosene Ziprexa med den. Hvis det er behov for bruk av en inhibitor av CYP1A2-elementet, bør du vurdere muligheten for å redusere delen av olanzapin.

Medikamenter som senker aktiviteten til elementet CYP2D6.

Ved bruk av fluoksetin (engangs mottager 60 mg eller gjenbrukbart mottak lignende doser på over 8 dager) Gjennomsnittlig økning observert toppverdier av olanzapin (16%), så vel som å redusere gjennomsnitts av dets clearance (16%). Disse faktorene er ubetydelige i forhold til de enkelte forskjellene hos ulike pasienter, og derfor er det ofte ikke nødvendig å endre dosisstørrelsen.

Redusert biotilgjengelighet.

Hvis aktivert trekull brukes, reduseres biotilgjengeligheten av oral olanzapin (ca. 50-60%), så det anbefales å ta det enten 2 timer før du bruker Ziprex, eller etter 2 timer etter bruk av legemidlet.

Potensielle muligheter for narkotikainteraksjon med andre legemidler.

Legemidlet kan virke som en antagonist med hensyn til egenskapene til indirekte og umiddelbare dopaminagonister.

Kombinasjon av et stoff med anti-Parkinsonics hos personer med demens og tremor lammelse er forbudt.

Olanzapin har en antagonistisk effekt på α-1-adrenerge reseptorer. Personer som bruker stoffer som kan senke blodtrykket (og har en annen antagonisme mot α-1-adrenerge eksponeringsmekanismer) bør nøye bruke dem i kombinasjon med olanzapin.

Siden stoffet kan bidra til å redusere trykket, må det tas hensyn til at i kombinasjon med individuelle antihypertensiva legemidler vil det forsterke effekten.

Legemidlet er i stand til å demonstrere en antagonistisk effekt på egenskapene til dopaminagonister, samt levodopa.

Stoffet endrer ikke de farmakokinetiske egenskapene av diazepam til dets aktive nedbrytningsprodukt av N-desmetildiazepamom, men den kombinerte anvendelse av disse midler potensierer ortostatisk hypotensjon (i forhold til bruken av hver av disse medikamentene alene).

Effekt på lengden på QT-intervallet.

Prescribe Ziprexu med narkotika som kan forlenge lengden på QT-intervallet, det er nødvendig med stor forsiktighet.

Lagringsforhold

Zyprexum bør holdes utilgjengelig for barn ved en temperaturverdi på ikke over 25 ° C.

[15], [16],

Spesielle instruksjoner

anmeldelser

Zypreksa mottar et stort antall positive anmeldelser - nesten alle behandlingspersonene sier at medisinen viser et meget godt resultat, forutsatt at det lenge brukes til å støtte deler for poliklinisk behandling.

Blant negative vurderinger om stoffet er det ofte censurer for et stort antall og høy risiko for bivirkninger. Folk klager mest om forstyrrelser av metabolske prosesser og en høy sannsynlighet for diabetes mellitus.

Menn rapporterer en økning i brystkjertlene, men dette bruddet skjer selv uten at behandlingen slutter. Individuelle pasienter led av svimmelhet, forstoppelse og tørrhet i munnslimhinnen. Det er også vurderinger som markerer den høye prisen på medisinen.

[17]

Holdbarhet

Zypresks i form av lyofilizat kan brukes i 3 år fra fremstillingsdatoen for legemidlet. I dette tilfellet er holdbarheten til den allerede forberedte løsningen bare 1 time.