Zyprexa

Zyprexa er et psykoleptisk legemiddel som inneholder virkestoffet oksazepin.

Indikasjoner Zyprexa

Det brukes til raskt å forhindre utvikling av agitasjonsreaksjoner, samt atferdsforstyrrelser hos personer som lider av schizofreni eller forekomst av maniske anfall (i situasjoner der behandling ved oral administrering er upassende).

Når muligheten for å bytte til oral bruk av stoffet olanzapin oppstår, er det nødvendig å stoppe behandlingen med legemidlet i form av en injeksjonsløsning.

[ 1 ]

Utgivelsesskjema

Utgis som et lyofilisat for tilberedning av injeksjoner i 10 mg hetteglass. Pakken inneholder 1 hetteglass med pulver.

Zyprexa Adera er et antipsykotisk legemiddel i pulverform, som det lages injeksjonssuspensjoner av. Det er tilgjengelig i hetteglass på 210, 300 eller 405 mg. Pulveret leveres med et hetteglass med løsemiddel (3 mg), 3 nåler og en sprøyte.

Zyprexa Zydis er tilgjengelig som dispergerbare tabletter på 5 eller 10 mg, i blisterpakninger på 28 stk.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamikk

Olanzapin er et antipsykotikum med antimanisk effekt. Dette stoffet bidrar til å stabilisere humøret og har et bredt aktivitetsspekter, som påvirker ulike reseptorer. Prekliniske tester har vist at komponenten syntetiseres med reseptorer for serotonin (type 5HT2A/2C, samt 5HT3 med 5HT6), dopamin (type D1 med D2, og sammen med D3 med D4 og D5), acetylkolin (muskarinisk M1-M5), og sammen med dem med α1-adrenerge reseptorer og H1-reseptoren for histamin.

Ved observasjon av atferden til dyr som hadde blitt forhåndsadministrert med olanzapin, ble det oppdaget at dette elementet har antagonisme med hensyn til 5HT-type serotoninreseptorer, og i tillegg til dette, med hensyn til acetylkolin- og dopaminreseptorer.

Elementet olanzapin har god syntese med serotoninender av 5HT2-typen (bedre enn med dopaminender av D2-typen) in vitro- og in vivo-tester. I tillegg har elektrofysiologiske tester vist en selektiv reduksjon i eksitabiliteten til dopaminerge nevroner av mesolimbisk type (A10) under påvirkning av legemidlet. Imidlertid ble det også observert en svak effekt på virkningsveiene relatert til motoriske ferdigheter - striatal (type A9).

Legemidlet bremser unngåelse (en betinget refleks), noe som bekrefter dets antipsykotiske egenskaper etter bruk i lavere doser enn de som fremkaller katalepsi (dette er en manifestasjon av en negativ motorisk reaksjon). Olanzapin er i stand til å forsterke responsen på stimuli under angstdempende testing, noe noen antipsykotika ikke kan gjøre.

Etter en enkelt dose på 10 mg av legemidlet viste PET-avbildning hos frivillige at den aktive ingrediensen i Zyprexa hadde en høyere syntesehastighet ved 5HT2A-terminaler enn ved dopamin D2-terminaler. I tillegg, etter å ha analysert bildene, viste SPECT-avbildning at personer med overfølsomhet for olanzapin hadde en lavere syntesehastighet ved striatale D2-terminaler enn andre personer med følsomhet for respiridon og andre antipsykotika (sammenlignet med personer med følsomhet for klozapin).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikk

Komponenten absorberes godt ved oral administrering, og når en plasmatopp etter 5–8 timer. Mat påvirker ikke absorpsjonsgraden. Legemidlets biotilgjengelighet i oral form sammenlignet med intravenøse injeksjoner kunne ikke fastslås.

Plasmaproteinsynteseratene for olanzapin er omtrent 93 % ved doser i området 7–1000 ng/ml. Komponenten syntetiseres hovedsakelig med albumin, og også med α1-syreglykoprotein.

Legemidlet gjennomgår hepatisk metabolisme, hvor det oksideres og konjugeres. Det viktigste sirkulerende nedbrytningsproduktet er elementet 10-N-glukuronid, som ikke passerer gjennom BBB. Hemoproteiner av typene P450-CYP1A2, samt P450-CYP2D6, bidrar til å danne nedbrytningsproduktene N-desmetyl med 2-hydroksymetyl (disse elementene har, sammenlignet med olanzapin, betydelig lavere medisinsk aktivitet in vivo i dyreforsøk). Den dominerende medisinske effekten skyldes olanzapin av primærtypen.

Når legemidlet ble administrert oralt, varierte halveringstiden hos frivillige i henhold til alder og kjønn.

Hos eldre frivillige (65 år og eldre) ble det observert en lengre halveringstid (henholdsvis 51,8 vs. 33,8 timer) sammenlignet med yngre personer, og plasmaclearance-hastigheten var redusert (henholdsvis 17,5 vs. 18,2 l/time). Den farmakokinetiske variasjonen hos eldre frivillige var fordelt innenfor samme område som hos yngre personer.

Halveringstiden til legemidlet hos kvinner er lengre enn hos menn (henholdsvis 36,7 og 32,3 timer), og plasmaclearance er redusert (henholdsvis 18,9 og 27,3 l/time). Legemidlet viser imidlertid en sammenlignbar sikkerhetsprofil i en dose på 5–20 mg – N = 467 (kvinner) og N = 869 (menn).

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet må administreres intramuskulært. Subkutan eller intravenøs injeksjon er forbudt.

Den første dosen for intramuskulær injeksjon for voksne er 10 mg (administrert én gang). Med tanke på pasientens tilstand kan en ny injeksjon (heller ikke mer enn 10 mg) administreres 2 timer etter prosedyren. Den tredje dosen (maksimalt 10 mg) kan administreres minst 4 timer etter den andre injeksjonen. Sikkerhetsparametrene for en daglig dose som overstiger 30 mg ble ikke studert under kliniske studier.

Hvis det er indikasjoner på å forlenge behandlingsforløpet, er det nødvendig å avbryte intramuskulære injeksjoner av legemidlet og bruke den orale formen av olanzapin (i mengden 5-20 mg) så snart som mulig etter å ha bestemt seg for om det er tilrådelig å bruke denne behandlingsformen.

Eldre pasienter.

For personer over 60 år bør startdosen være 2,5–5 mg. Med tanke på alle kliniske indikasjoner kan den andre injeksjonen (størrelsen er også innenfor 2,5–5 mg) administreres 2 timer etter den første prosedyren. Antall injeksjoner i løpet av en 24-timers periode er ikke mer enn 3; ikke mer enn 20 mg av legemidlet kan administreres per dag.

Personer med lever-/nyreproblemer.

Det anbefales å bruke reduserte startdoser (5 mg). Hvis pasienten har moderat leversvikt, kan startdosen økes, men dette bør gjøres med forsiktighet.

Reduserte startdoser kan foreskrives til personer med en kombinasjon av individuelle faktorer (eldre, kvinner, ikke-røykere) som kan redusere stoffets metabolisme. Hvis det er nødvendig å øke dosen, bør dette gjøres med forsiktighet.

En metode for å fremstille en medisinsk løsning for intramuskulær injeksjon.

Pulveret må utelukkende løses opp i steril injeksjonsvæske ved bruk av standard aseptiske materialer som kreves for oppløsning av parenterale substanser. Bruk av andre løsemidler er forbudt.

Det er nødvendig å fylle sprøyten med steril væske (2,1 ml), og deretter injisere den i hetteglasset som inneholder lyofilisatet.

Rist deretter innholdet i beholderen til frysetørket er helt oppløst og blir til en gul væske. Hetteglasset inneholder 11 mg av virkestoffet i form av en 5 mg/ml løsning (1 mg av legemidlet blir igjen i sprøyten og hetteglasset, så pasienten får en dose på 10 mg).

Injeksjonsvolumene som gir de nødvendige dosene av legemidlet er listet opp nedenfor:

• injeksjon av 2 ml – 10 mg medisin;
• injeksjon av 1,5 ml – 7,5 mg medisin;
• en dose av legemidlet i mengden 1 ml - 5 mg av legemidlet;
• injeksjon av 0,5 ml – 2,5 mg medisin.

[ 12 ]

Bruk Zyprexa under graviditet

Det har ikke vært nøye kontrollerte og tilstrekkelige tester av effekten av den aktive ingrediensen i Zyprexa på gravide kvinner. I løpet av bruksperioden med olanzapin må pasienten informere den behandlende legen om graviditetsstart eller planlegging av graviditet. Siden erfaringen med bruk av legemidlet hos gravide for øyeblikket er begrenset, er bruk i denne perioden kun tillatt ved akutt behov.

Hvis en gravid kvinne har brukt antipsykotika i tredje trimester (dette inkluderer olanzapin), kan den nyfødte utvikle visse negative effekter, inkludert ekstrapyramidale lidelser eller abstinenssyndrom (etter fødselen kan tegnene på disse lidelsene endre seg i varighet og styrke). Det har også vært rapporter om hypotoni, en følelse av døsighet eller agitasjon, økt blodtrykk, skjelvinger, problemer med mating eller hyalinmembransykdom. På grunn av dette er det nødvendig å overvåke babyens tilstand nøye.

Hos friske kvinner som tok olanzapin (under studien) under amming, ble stoffet observert i melk. Den gjennomsnittlige dosen som ikke har en negativ effekt på barnet er 1,8 % av dosen som moren tar (anslått i mg/kg). Men uansett anbefales det ikke å bruke legemidlet under amming.

Kontra

Hovedkontraindikasjoner: intoleranse mot den aktive komponenten og eventuelle tilleggselementer i legemidlet, samt en diagnostisert sannsynlighet for å utvikle lukketvinklet glaukom. Det finnes heller ingen informasjon om bruk av legemidlet hos barn. Zyprexa i form av et lyofilisat til injeksjonsvæsker er forbudt for bruk av ungdom og barn (under 18 år), fordi det kun finnes begrenset informasjon om legemidlets effektivitet og sikkerhet i denne pasientkategorien.

[ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Zyprexa

Bruk av medisinen kan forårsake noen bivirkninger:

• manifestasjoner i området generell blodstrøm og lymfe: leuko- eller nøytropeni eller eosinofili forekommer ofte. Trombocytopeni observeres sjelden;
• immunforstyrrelser: noen ganger utvikles overfølsomhet;
• problemer med ernæring og metabolske prosesser: hovedsakelig vektøkning, sjeldnere økt appetitt, økning i sukker-, kolesterol- og triglyseridnivåer, og i tillegg utvikles glukosuri. Noen ganger utvikles eller forverres diabetes (sjelden fører dette til ketoacidose eller koma, samt død). Hypotermi utvikles sjelden;
• forstyrrelser i nervesystemet: hovedsakelig utvikles en følelse av døsighet. Parkinsonisme, akatisi, svimmelhet eller dyskinesi kan ofte forekomme. Noen ganger, på grunn av en historie eller tilstedeværelsen av risikofaktorer, har det utviklet seg epileptiske anfall; i tillegg kan det noen ganger utvikles dyskinesi i sent stadium, dysartri, dystoni (inkludert okulære symptom) og hukommelsestap. Abstinenssyndrom eller malignt nevrologisk syndrom kan av og til forekomme;
• Hjertesykdommer: forlengelse av QT-intervallet og bradykardi observeres noen ganger. I sjeldne tilfeller forekommer takykardi/ventrikulærflimmer eller plutselig død.
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemets funksjon: hovedsakelig observeres ortostatisk kollaps. Tromboembolisme observeres noen ganger (dette inkluderer også lungeemboli eller dyp venetrombose);
• dysfunksjon i luftveiene, mediastinum og brystbenet: noen ganger forekommer neseblod;
• Mage-tarmlidelser: ofte kortvarige kolinolytiske manifestasjoner i mild form (inkludert munntørrhet og forstoppelse). Noen ganger observeres flatulens. Pankreatitt utvikler seg av og til;
• problemer med lever og galleveier: ofte er det en midlertidig økning i levertransaminasenivåer (AST og ALT), spesielt i den innledende fasen av forløpet (forløper uten symptomer), og i tillegg observeres perifert ødem. I sjeldne tilfeller utvikles hepatitt (også i hepatocellulær form) og leversykdom av kolestatisk eller blandet type;
• hud- og subkutane lesjoner: utslett forekommer ofte. Noen ganger forekommer alopecia eller lysfølsomhet;
• Forstyrrelser i bindevevet, samt strukturen av muskler og bein: artralgi forekommer ofte. Rabdomyolyse observeres sjelden;
• manifestasjoner i urinveiene og nyrene: noen ganger er det problemer med vannlating, samt urinretensjon/inkontinens;
• lidelser i området rundt melkekjertlene med reproduksjonsorganene: impotens utvikler seg ofte hos menn, og i tillegg opplever både menn og kvinner en reduksjon i libido. Noen ganger opplever menn brystforstørrelse, og galaktoré eller amenoré observeres hos kvinner. Priapisme forekommer av og til;
• systemiske lidelser: ofte oppstår en følelse av tretthet, hevelse oppstår, asteni eller feber utvikler seg;
• Testresultater og analyser: hovedsakelig øker plasmaprolaktinnivået. Ofte øker verdiene for CPK, urinsyre, alkalisk fosfatase og GGT. Noen ganger øker det totale bilirubinnivået.

[ 11 ]

Overdose

Tegn på rus: hovedsakelig en følelse av opphisselse/aggressivitet, takykardi, dysartri, og i tillegg til dette observeres en svekkelse av bevissthetsnivået og utvikling av ekstrapyramidale manifestasjoner. Koma er mulig.

Andre betydelige komplikasjoner inkluderer utvikling av sentralnervesystem, hjerte-lungesjokk, hjertearytmi og koma. I tillegg kan kramper forekomme, blodtrykket kan synke/øke, og respirasjonsdepresjon kan forekomme. Dødsfall ble observert i tilfeller av akutt forgiftning - bruk av 450 mg av legemidlet, selv om det finnes informasjon om overlevelse i tilfeller av akutt forgiftning ved bruk av 2 g av legemidlet.

Legemidlet har ingen spesifikk motgift. I samsvar med kliniske symptomer er det nødvendig å overvåke kroppens vitale tegn (blant annet støtte til respirasjonsprosessen, eliminere sirkulasjonssvikt, samt hypotensjon) og eliminere oppståtte lidelser. Det er nødvendig å avstå fra bruk av dopamin og adrenalin, samt andre sympatomimetika med egenskaper som er karakteristiske for β-agonister - på grunn av det faktum at β-stimulering kan øke hypotensjonen.

For å oppdage mulig arytmi er det nødvendig å overvåke CVS-funksjonsindikatorene. Det er nødvendig å overvåke pasientens tilstand og holde ham under medisinsk tilsyn inntil han er helt frisk.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Personer som bruker medisiner som kan øke blodtrykket eller undertrykke pusten eller nervesystemet, bør gis Zyprexa med forsiktighet.

Potensielle interaksjoner etter olanzapininjeksjon.

Når legemidlet administreres intramuskulært i kombinasjon med lorazepam, øker følelsen av døsighet (sammenlignet med å bruke disse to legemidlene separat).

Administrasjon av olanzapin intramuskulært sammen med parenteral injeksjon av benzodiazepin er forbudt.

Potensielle interaksjoner som kan påvirke effekten av olanzapin.

Siden metabolismen av virkestoffet Zyprexa utføres med deltakelse av CYP1A2-elementet, kan komponenter som hemmer/aktiverer dette isoenzymet påvirke farmakokinetikken til oral olanzapin.

Induksjon av CYP1A2-aktivitet.

Ved kombinasjon med karbamazepin og som følge av røyking økte clearance-raten for olanzapin fra lav til moderat. Dette vil sannsynligvis ikke ha noen betydelig innvirkning på behandlingsprosessen, men det anbefales fortsatt å overvåke legemiddelindikatorene for å øke dosen om nødvendig.

Senker aktiviteten til CYP1A2-elementet.

Fluoksamin, en hemmer av CYP1A2-komponenten, reduserer legemidlets clearance-rater. På grunn av dette observeres en gjennomsnittlig økning i toppverdiene etter bruk av fluoksamin: hos ikke-røykende kvinner med 54 % og hos røykere med 77 %. Den tilsvarende gjennomsnittlige økningen i AUC-nivået for olanzapin er 52 % og 108 %. Personer som bruker fluoksamin eller andre hemmere av CYP1A2-elementet (for eksempel ciprofloksacin), må koordinere med dem reduserte startdoser av Zyprexa. Hvis det er behov for å bruke en hemmer av CYP1A2-elementet, bør et alternativ med en redusert andel olanzapin vurderes.

Legemidler som hemmer aktiviteten til CYP2D6-elementet.

Ved bruk av fluoksetin (en enkeltdose på 60 mg eller flere doser av samme dose over 8 dager) observeres en gjennomsnittlig økning i maksimale olanzapinverdier (med 16 %) og en reduksjon i gjennomsnittlige clearanceverdier (med 16 %). Disse faktorene er ubetydelige sammenlignet med individuelle forskjeller mellom pasienter, og det er derfor doseendringer ofte ikke er nødvendige.

Redusert biotilgjengelighet.

Når aktivt kull brukes, observeres en reduksjon i biotilgjengeligheten av oral olanzapin (med omtrent 50-60 %), så det anbefales å ta det enten 2 timer før bruk av Zyprexa eller 2 timer etter bruk av legemidlet.

Potensielle interaksjoner mellom legemidlet og andre legemidler.

Legemidlet kan fungere som en antagonist med hensyn til egenskapene til indirekte og direkte dopaminagonister.

Det er forbudt å kombinere legemidlet med antiparkinsonmedisiner hos personer med demens og skjelveparese.

Olanzapin har en antagonistisk effekt på α-1-adrenerge reseptorer. Personer som bruker legemidler som kan senke blodtrykket (og som har en annen virkningsmekanisme enn antagonisme på α-1-adrenerge reseptorer) bør bruke dem med forsiktighet i kombinasjon med olanzapin.

Siden legemidlet kan bidra til å redusere blodtrykket, er det nødvendig å ta hensyn til at det i kombinasjon med visse antihypertensive legemidler vil forsterke effekten.

Legemidlet er i stand til å demonstrere en antagonistisk effekt på egenskapene til dopaminagonister, så vel som levodopa.

Legemidlet endrer ikke de farmakokinetiske egenskapene til diazepam med dets aktive nedbrytningsprodukt N-desmetyldiazepam, men kombinert bruk av disse midlene potenserer ortostatisk hypotensjon (sammenlignet med bruk av hvert av disse legemidlene separat).

Effekt på QT-intervallets lengde.

Zyprexa bør administreres samtidig med legemidler som kan forlenge QT-intervallet med ekstrem forsiktighet.

Lagringsforhold

Zyprexa skal oppbevares utilgjengelig for barn ved temperaturer som ikke overstiger 25 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Spesielle instruksjoner

Anmeldelser

Zyprexa får et stort antall positive anmeldelser – nesten alle leger sier at legemidlet viser svært gode resultater når det brukes over lengre tid i vedlikeholdsdoser under poliklinisk behandling.

Blant de negative anmeldelsene angående legemidlet er de vanligste klagene det store antallet og den høye risikoen for å utvikle bivirkninger. Folk klager hovedsakelig over metabolske forstyrrelser og høy sannsynlighet for å utvikle diabetes.

Menn legger merke til en økning i melkekjertlene, men denne lidelsen forsvinner selv uten å stoppe behandlingen. Noen pasienter led av svimmelhet, forstoppelse og munntørrhet. Det finnes også anmeldelser som bemerker den høye prisen på legemidlet.

[ 17 ]

Holdbarhet

Zyprexa i form av et lyofilisat kan brukes i 3 år fra produksjonsdatoen for legemidlet. Holdbarheten til den ferdig tilberedte løsningen er imidlertid bare 1 time.