Selektiv immunoglobulinmangel A: symptomer, diagnose, behandling

Blant de kjente immunsviktstilstandene er den selektive mangelen på immunoglobulin A (IgA) mest vanlig i populasjonen. I Europa er frekvensen 1 / 400-1 / 600 personer, i asiatiske og afrikanske land forekommer hyppigheten av forekomsten noe lavere.

Et selektivt underskudd anses å være en tilstand hvor serum IgA-nivået er mindre enn 0,05 g / l med normale kvantitative indekser av andre immunitetsenheter.

[1], [2], [3], [4]

Pathogenese av selektiv mangel på immunoglobulin A

Den molekylære genetiske basisen for IgA-mangel er fortsatt ukjent. Det antas at patogenesen til defekten er en funksjonsfeil i B-celler, noe som spesielt er indikert ved en reduksjon i IgA-uttrykkende B-celler hos pasienter med dette syndromet. Det ble vist at i disse pasientene har mange lgA-positive B-lymfocytter en umoden fenotype som uttrykker samtidig IgA og IgD. Dette skyldes sannsynligvis en defekt i faktorer som påvirker de funksjonelle aspektene ved bytte av ekspresjon og syntese av IgA B-celler. Det vil bli defekter både i produksjonen av cytokiner, og i responsen av B-celler til forskjellige mediatorer av immunsystemet. Rollen av slike cytokiner som TGF-b1, IL-5, IL-10, så vel som CD40-CD40 ligand-systemet, vurderes.

De fleste tilfeller av IgA-mangel forekommer sporadisk, men merket og familiesaker hvor feilen kan spores i mange generasjoner. Således er 88 familiens tilfeller av IgA-mangel blitt beskrevet i litteraturen. Det skal bemerkes autosomale og autosomalt dominant former av arv av defekten, og autosomal dominant med ufullstendig skjema uttrykk egenskap. I 20 familier i forskjellige medlemmer møtt mens selektiv IgA-mangel og vanlig variabel (CVID), som innebærer en felles molekyl defekt i disse to immundefekte tilstander Nylig har forskere i økende grad forsterket den mening om at selektive IgA-svikt og CVID er fenotypiske manifestasjoner Det samme, som uidentifisert, genetisk defekt. På grunn av det faktum at genet lider av IgA-mangel er ikke kjent, undersøkte flere kromosomer hvilken skade kan antagelig være involvert i denne prosess.

Hovedoppmerksomheten trekkes til de 6 kromosomene, der generene av det viktigste histokompatibilitetskomplekset ligger. 8 Noen studier indikerer involvering av MHC III klassegener i patogenesen av IgA-mangel.

Slettinger av den korte armen av kromosom 18 forekommer i halvparten av tilfellene av IgA mangler, men den nøyaktige plasseringen av sammenbrudd i de fleste pasienter er ikke beskrevet. I andre tilfeller har studier vist at lokalisering av sletting av skulder 18 av kromosomet ikke korrelerer med fenotypisk alvorlighetsgrad av immunfeil.

Symptomer på selektiv mangel på immunoglobulin A

Til tross for den høye forekomsten av slik immundefekt som selektiv IgA-mangel, har ofte personer med en defekt ingen kliniske manifestasjoner. Dette skyldes sannsynligvis ulike kompensasjonsmuligheter i immunforsvaret, selv om dette problemet forblir åpent for denne dagen. Med klinisk uttrykt selektiv mangel på IgA er de viktigste manifestasjonene bronko-pulmonale, allergiske, gastroenterologiske og autoimmune sykdommer.

Smittsomme symptomer

Noen studier bemerker at luftveisinfeksjoner er vanligere hos pasienter med IgA-mangel og redusert eller fraværende sekretorisk IgM. Det utelukkes at bare en kombinasjon av IgA-mangel og en eller flere undergrupper av IgG, som forekommer i 25% tilfeller hos pasienter med IgA-mangel, fører til alvorlige bronkopulmonale sykdommer.

De vanligste sykdommer forbundet med IgA-manglende, er infeksjoner i øvre og nedre luftveier, i hovedsak, smittestoffer i slike tilfeller er bakterier med lav patogenitet: av Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, ofte forårsaker disse pasientene otitt, sinusitt , konjunktivitt, bronkitt og lungebetennelse. Det er rapporter om at de kliniske manifestasjoner av IgA-mangel er nødvendig mangel på en eller flere underklasser av IgG, som er funnet i 25% av tilfellene, IgA-mangel. En slik defekt resulterer i en alvorlig bronkopulmonære sykdommer som ofte pneumoni, kronisk obstruktiv lungesykdom, kronisk bronkitt, bronkiektasi. De fleste uønskede tror sochetannyj underskudd IgA og IgG2 underklassen, som dessverre oftest oppstår.

Pasienter med selektiv IgA-mangel lider ofte av ulike gastrointestinale sykdommer, både smittsomme og ikke-smittsomme. Så blant disse pasientene er infeksjonen av Gardia Lamblia (Giardiasis) vanlig . Andre tarminfeksjoner er vanlige. Sannsynligvis, reduksjon av sekretorisk IgA, som er en del av den lokale immunitet fører til hyppigere infeksjon og formering av mikroorganismer i tarm epitel, så vel som hyppig reinfeksjon etter adekvat behandling. Konsekvensen av en kronisk infeksjon i tarmen er ofte lymfoid hyperplasi, ledsaget av malabsorpsjonssyndrom.

GI-sykdommer

Laktoseintoleranse er også mer sannsynlig enn hos den generelle befolkningen å oppstå med selektiv IgA-mangel. Ulike diaré forbundet med IgA-mangel, nodulær lymfoid hyperplasi og malabsorbiks reagerer vanligvis ikke godt på behandlingen.

En hyppig kombinasjon av cøliaki og IgA mangel fortjener oppmerksomhet. Omtrent 1 av 200 pasienter med cøliaki har denne immunologiske feilen (14,26). Denne foreningen er unik, siden det ikke har vært noen tilknytning til gluten enteropati med andre immundefekter. En kombinasjon av IgA-mangel med autoimmune sykdommer i mage-tarmkanalen er beskrevet. Ofte er det slike forhold som kronisk hepatitt, biliær cirrhose, pernistisk anemi, ulcerøs kolitt og enteritt.

Allergiske sykdommer

De fleste klinikere tror at IgA mangel er ledsaget av en økt frekvens av nesten hele spekteret av allergiske manifestasjoner. Denne allergiske rhinitt, konjunktivitt, urtikaria, atopisk dermatitt, bronkial astma. Mange eksperter hevder at bronkial astma hos disse pasientene har et mer ildfaste kurs, noe som kan skyldes utviklingen av hyppige smittsomme sykdommer i dem, og forverrer symptomene på astma. Det var imidlertid ingen kontrollerte studier på dette emnet.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimmun patologi

Autoimmun patologi påvirker ikke bare mage-tarmkanalen hos pasienter med IgA-mangel. Ofte lider disse pasientene av revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, autoimmun cytopeni.

Anti-IgA-antistoffer er funnet hos pasienter med IgA-mangel i mer enn 60% av tilfellene. Etiologien til denne immunforløpet er ikke fullt ut forstått. Tilstedeværelsen av disse antistoffene kan forårsake anafylaktiske reaksjoner ved transfusjon av disse pasientene med IgA-holdige blodprodukter, men i praksis er frekvensen av slike reaksjoner liten nok og er ca. 1 per 1.000.000 injiserte blodprodukter.

[11], [12], [13], [14]

Diagnose av selektiv mangel på immunoglobulin A

I studiet av humoral immunitet hos barn er det ofte nok å oppleve et redusert nivå av IgA mot normal IgM og IgG. Transient IgA-mangel er mulig , hvor serum IgA er vist, ligger som regel i området 0,05-0,3 g / l. Oftere observeres denne tilstanden hos barn under 5 år, og er forbundet med immaturiteten til immunoglobulinsyntesesystemet.

Med delvis IgA-mangel er nivået av serum-IgA, selv om det ikke er under aldersfluktuasjoner (mindre enn to sigmaavvik fra normen), men faller ikke under 0,05 g / l. Mange pasienter med delvis IgA-mangel har et normalt nivå av sekretorisk IgA i spytt og er klinisk sunt.

Som nevnt ovenfor er den selektive IgA-mangelen sies å være mindre enn 0,05 g / l for serum IgA. Nesten alltid i slike tilfeller er depresjon og sekretorisk IgA bestemt. Innholdet av IgM og IgG kan være normalt eller, sjelden, økt. Ofte er det en nedgang i individuelle underklasser av IgG, spesielt IgG2, IgG4.

[15]

Behandling av selektiv mangel på immunoglobulin A

IgA-spesifikk behandling underskudd fraværende, siden ingen medikamenter aktiverende IgA-produserende B-celler. Teoretisk infusjon av serum IgA eller IgA-inneholdende plasma kan midlertidig korregirovat IgA-svikt, men det bør betraktes som en høy risiko for anafylaktiske reaksjoner hos sensitive pasienter med anti-IgA-antistoffer. Pasienter med alvorlige infeksiøse sykdommer Amid IgA-mangel forbundet med mangel på underklasser IgG, eller med en reduksjon i det spesifikke antistoffrespons overfor bakterielle og vaksinale antigener vist intravenøs immunoglobulin med minimal IgA, eller dets fravær og fullstendige preparatet.

Ikke-overførbare sykdommer hos pasienter med IgA-mangel behandles på samme måte som hos vanlige pasienter. For eksempel reagerer pasienter med systemisk lupus erythematosus og IgA mangel godt på immunosuppressiv terapi. Pasienter med IgA-mangel og bronkial astma behandles i henhold til standardordninger. Men blant disse pasientene er resistens mot terapi mer vanlig, muligens på grunn av utviklingen av samtidig infeksjoner.

Outlook

Generelt er prognosen for sykdommen gunstig, livstruende komplikasjoner utvikles sjelden.

[16]