Revazio

Revatio har en vasodilaterende effekt på kroppen.

Indikasjoner Revazio

Det brukes til å behandle pulmonal hypertensjon, en gruppe patologier der det er en progressiv økning i vaskulær motstand i lungene, noe som resulterer i høyre ventrikkelsvikt.

Utgivelsesskjema

Utgivelsen skjer i tabletter, i mengden av 15 stykker, pakket i blisterpakninger. I en pakning - 90 tabletter eller 6 blisterpakninger.

Farmakodynamikk

Sildenafil er et selektivt stoff med en kraftig hemmende effekt på cGMP-elementet i den spesifikke komponenten i PDE-5. Sistnevnte fremmer nedbrytningsprosessen av cGMP-elementet, og er tilstede i penisens kavernøse kropper, så vel som i lungekarene. På grunn av økningen i nivået av cGMP i glatte muskelceller i lungekarene, utføres prosessen med deres avslapning. Under behandling av pulmonal hypertensjon utvider sildenafil lungekarene og andre kar (men i mindre grad).

Sildenafil er selektivt spesifikt med hensyn til PDE-5-komponenten – den virker mye mer aktivt på den enn på andre kjente isoenzymer, som PDE-11 (700 ganger sterkere) og PDE-1 (80 ganger sterkere).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Sildenafil absorberes ganske raskt. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 41 %. Det tar omtrent 1 time før legemidlet når maksimale plasmanivåer (dette krever at legemidlet tas på tom mage).

Etter inntak av 60–120 mg av legemidlet (tre ganger daglig) er det en økning i Cmax-verdiene, samt AUC, som er proporsjonal med dosestørrelsen. Ved inntak av 240 mg av legemidlet per dag er det en ikke-lineær økning i legemiddelindikatorene. Inntak sammen med fete retter med høyt kaloriinnhold fører til en forlengelse av tiden det tar å nå toppindikatorer med ytterligere 1 time. I dette tilfellet reduseres de maksimale plasmaverdiene av legemidlet med omtrent 29 %, og absorpsjonsgraden reduseres med 11 % (i gjennomsnitt).

Distribusjon.

Distribusjonsvolumet til sildenafil er 105 l. Ved inntak av 60 mg av legemidlet per dag er stoffets maksimale likevektsverdier omtrent 113 ng/ml. Sildenafil-komponenten, sammen med dets viktigste sirkulerende N-demetylmetabolismeprodukt, syntetiseres i blodet med plasmaprotein - omtrent 96 %. Utskillelse av stoffet med sædceller skjer også: etter 1,5 timer har friske menn omtrent 0,0002 % av den konsumerte delen.

Metabolske prosesser.

Metabolske prosesser utføres hovedsakelig i leveren, ved hjelp av isoenzymer i mikrosomene i hemoprotein P450-systemet: slik som CYP3A4-elementet (hovedmetabolismen), samt CYP2C9-elementet (hjelpesignalveien). Det viktigste sirkulerende metabolismeproduktet - N-demetylert sildenafil - virker også selektivt med hensyn til PDE. Aktivitetsindikatoren med hensyn til PDE-5-komponenten in vitro-tester er 50 % av den totale effekten av sildenafil.

Plasmametabolittnivået er omtrent 40 % av sildenafilnivået. Disse verdiene varierer hos personer med forhøyet pulmonalt arterielt trykk – de er omtrent 72 %. N-demetylmetabolitten omdannes, og dens terminale halveringstid er omtrent 4 timer.

Omtrent 36 % av den totale medisinske aktiviteten til et legemiddel kommer fra nedbrytningsproduktet av hovedstoffet.

Utskillelse.

Den totale clearance-hastigheten er 41 l/time, og legemidlets terminale halveringstid er 3–5 timer. Utskillelse skjer i form av metabolske produkter – omtrent 80 % av den inntatte dosen skilles ut gjennom tarmene, og ytterligere 13 % gjennom nyrene.

Farmakokinetiske egenskaper for spesielle pasientkategorier.

Eldre mennesker.

Siden clearance-ratene er reduserte, vil nivået av fritt sildenafil med metabolsk produkt være 90 % høyere. Siden proteinsyntesen av sildenafil i plasma bestemmes av alder, vil nivåene av fritt bevegelig sildenafil være omtrent 40 % høyere.

Tilstedeværelse av problemer med nyrefunksjonen.

Hvis alvorlig nyresvikt observeres, reduseres clearance-ratene for sildenafil betydelig, noe som fører til en økning i verdiene for virkestoffet: AUC (med 100 %) og Cmax (med 88 %). De samme indikatorene for stoffets metabolske produkt er: AUC - +200 % og Cmax - +79 % (sammenlignet med indikatorene hos friske personer).

Tilstedeværelse av funksjonelle leversykdommer.

Ved milde til moderate former for lidelser (med skårer på 5–9 i henhold til Child-Pugh) synker clearance-raten, noe som forårsaker en økning i AUC- (+85 %) og Cmax- (+47 %)-verdier.

Tilstedeværelsen av PAH hos pasienten.

Css-nivået av stoffet øker med 20–50 %, og Cmin-verdiene dobles. Det er en tendens til at clearance-verdiene synker eller at biotilgjengeligheten til det aktive elementet øker hos individer med PAH, sammenlignet med lignende verdier hos friske individer.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering og administrasjon

Medisinen tas oralt, og standard daglig dose er 60 mg, som tas i 3 doser, med intervaller på 6–8 timer mellom dem, uavhengig av kosthold. Du kan ikke ta mer enn de foreskrevne 60 mg per dag.

Korrigering av doseringsstørrelse hos pasienter med nyresykdom. Ved dårlig toleranse for sildenafil er det nødvendig å redusere doseringen – ta 20 mg av legemidlet to ganger daglig.

Dersom pasienten trenger kombinasjonsbehandling med sakinavir eller erytromycin, bør den daglige dosen av Revatio reduseres til 40 mg – i dette tilfellet bør den deles i to separate porsjoner. Når det kombineres med telitromycin, klaritromycin og nefazodon, reduseres den daglige dosen til 20 mg.

[ 13 ]

Bruk Revazio under graviditet

Det er kun tillatt å ta stoffet i situasjoner der den sannsynlige fordelen for moren er større enn forekomsten av komplikasjoner og negative reaksjoner hos fosteret.

Kontra

Blant kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av overfølsomhet for alle elementer av legemidlet;
• veno-okklusiv patologi i lungeområdet;
• bruk av NO-donorer, alle former for nitrater, og i tillegg kraftige hemmere av CYP3 A4-isoenzymet (inkludert ritonavir med itrakonazol og ketokonazol);
• synstap på ett øye som følge av utviklingen av en ikke-arteritisk inflammatorisk prosess av iskemisk type i den fremre delen av synsnerven;
• personer med arvelige degenerative sykdommer i netthinnens område (inkludert retinitt);
• alvorlige stadier av leverdysfunksjon (mer enn 9 poeng i henhold til Child-Pugh);
• en historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag;
• sterkt redusert blodtrykk – systemiske indikatorer er opptil 90 mm Hg, og diastoliske indikatorer er opptil 50 mm Hg;
• hypolaktasi, laktaseenzymmangel og malabsorpsjonssyndrom;
• ammeperiode;
• kategori pasienter under 18 år.

Forsiktighet er nødvendig ved forskrivning i følgende tilfeller:

• forhøyet pulmonalt arterielt trykk (1. eller 4. funksjonsklasse);
• anatomisk deformasjon av penis (inkludert kavernøs fibrose, vinkling og krumning av penis);
• ulike patologier som bidrar til utviklingen av priapisme (disse inkluderer sigdcelleanemi, plasmacytom og leukemi);
• sykdommer som forårsaker blødning, samt forverring av ulcerøse prosesser i mage-tarmkanalen;
• hjertesvikt;
• ustabil angina;
• typer arytmi som kan være livstruende;
• forhøyede blodtrykksverdier – mer enn 170/100 mm Hg;
• obstruksjon i området av venstre ventrikkels utstrømningskanal (inkludert aortastenose, og også den obstruktive formen for kardiomyopati, som har en hypertrofisk natur);
• Sjenert syndrom eller hypovolemi;
• ikke-arterittisk iskemisk nevropati i den fremre regionen av synsnerven eller tilstedeværelsen av denne patologien i anamnesen;
• bruk av moderat aktive legemidler som hemmer CYP3 A4-isoenzymet (disse inkluderer sakinavir, telitromycin med erytromycin og klaritromycin, samt nefazodon), og i tillegg α-blokkere;
• bruk i behandling med legemidler som induserer CYP3 A4-isoenzymet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bivirkninger Revazio

Bruk av legemidlet kan forårsake følgende bivirkninger:

• betennelsesprosess i subkutant vev, anemi, bihulebetennelse i uspesifiserte former, samt reduksjon i blodtrykk og influensa;
• væskeretensjon i kroppen, som manifesterer seg i form av hevelse;
• utseendet av hodepine, parestesi, svie, følelser av angst, samt søvnløshet, hypoestesi og tremor;
• blødning i netthinneområdet, synsforstyrrelser (inkludert diplopi, tåkesyn, fotofobi, cyanopsi og kromatopsi), problemer med øyefølsomhet, rødhet eller betennelse i øyeområdet. Forverring av synsskarphet kan også observeres;
• plutselig utvikling av døvhet, og i tillegg til dette svimmelhet;
• forekomsten av neseblod, hoste eller rennende nese, samt utvikling av bronkitt og tett nese;
• oppblåsthet, hemoroider, symptomer på dyspepsi, samt utvikling av gastritt, GERD, gastroenteritt og diaré. Tørrhet i munnslimhinnen kan også forekomme;
• utvikling av erytem, hudutslett og alopecia, samt nattlig hyperhidrose;
• muskelsmerter og smerter i rygg og lemmer;
• langvarig ereksjon, hematospermi, gynekomasti og priapisme;
• en febertilstand og utvikling av hyperemi.

[ 12 ]

Overdose

De viktigste tegnene på rus er hetetokter, hodepine, tett nese, svimmelhet, samt synsforstyrrelser og fordøyelsesbesvær.

For å eliminere de resulterende lidelsene er symptomatiske behandlingsprosedyrer nødvendige, fordi hemodialyse ikke gir resultater.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Når det kombineres med legemidler som hemmer aktiviteten til isoenzymer i hemoprotein P450-systemet (slike elementer som CYP3A4 og CYP2C9), observeres en reduksjon i legemidlets clearance-nivå. Når det kombineres med induserende legemidler, øker disse verdiene derimot.

Kombinasjon med ritonavir (i en dose på 1 g/dag), legemidler som hemmer HIV-protease, og også legemidler med en sterk hemmende effekt på CYP3A4-isoenzymet, fører til en økning i Cmax-nivået av sildenafil (med mer enn 300 %), samt AUC-verdier (med omtrent 1000 %).

Kombinasjon med sakinavir, samt CYP3A4-isoenzymer og legemidler som hemmer HIV-proteaseaktivitet, øker maksimale sildenafilnivåer med omtrent 140 % og AUC-nivåer med 210 %.

Når legemidlet interagerer med telitromycin, klaritromycin eller nefazodon, kan det oppstå symptomer som ligner i sine egenskaper på effekten av stoffet ritonavir.

Kombinasjon med erytromycin eller sakinavir øker AUC-verdiene til Revatio syv ganger. Dosene av legemidlet bør derfor justeres.

Når det tas samtidig med cimetidin (0,8 g), legemidler som hemmer aktiviteten til hemoprotein P450, samt legemidler som ikke-spesifikt hemmer virkningen av isoenzymet CYP3A4, er det en økning i plasmaverdiene av sildenafil (dose 50 mg) hos en frisk person (med 56 %).

Når det kombineres med legemidler som svakt induserer CYP3A4-isoenzymet, tredobles clearance-nivået av den aktive komponenten i legemidlet. Bruk av sildenafil, selv i en dose på 60 mg under behandling for PAH, sammen med bosentan, reduserer AUC-verdiene for sildenafil.

[ 16 ]

Lagringsforhold

Revatio skal oppbevares tørt. Temperaturen skal være maksimalt +30 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Holdbarhet

Revatio kan brukes i 5 år fra produksjonsdatoen for legemidlet.

Anmeldelser

Revatio har svært få anmeldelser. De fleste pasienter bemerker at legemidlet er ganske dyrt, men samtidig er det svært effektivt for å eliminere symptomene på PAH – det letter pusteprosessen, og reduserer i tillegg alvorlighetsgraden av svette og kortpustethet.