Rhabdovirus er årsak til rabies og vesikulær stomatitt

Rabies er en akutt infeksjonssykdom forårsaket av et rhabdovirus som oppstår når en person blir bitt av et sykt dyr eller når spyttet fra et sykt dyr kommer i kontakt med skadet hud eller slimhinner. Denne infeksjonen i sentralnervesystemet er nesten alltid dødelig.

De første omtalene av en sykdom som overføres gjennom hundebitt og som i beskrivelsen er svært lik rabies, finnes i kileskrifttavler i leirtavler fra det gamle Mesopotamia, som dateres tilbake til det tredje årtusen f.Kr. Viruset ble isolert og svekket ved hjelp av stikk i hjernen til en kanin i 1882 av I. Pasteur.

Vesikulær stomatitt – en sykdom hos hester, storfe og griser, noen ganger mennesker, som forløper godartet – er også forårsaket av et rabdovirus. Dette viruset er svakt patogent for mennesker. Det er blitt bedre studert enn alle rabdovirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Livssyklus

Rhabdovirus er en familie som omfatter tre slekter: Vesikulovirus (10 pattedyrvirus, hvorav det typiske er vesikulært stomatittvirus, eller VSV); yssavirus (6 serologisk beslektede virus, hvorav det typiske er rabiesvirus); Sigmavirus (den eneste representanten er sigma-Drosophila-viruset). Seks virus som forårsaker fiskesykdommer og 13 virus som påvirker planter forblir uklassifiserte. Rhabdovirus er karakterisert av et stavformet eller kuleformet virion: 60–400 nm langt og 60–85 nm bredt. Partiklene er omgitt av en tolags lipidmembranlignende membran med utstående pigger som er 10 nm lange og 3 nm brede. Under membranen er det en ribonukleokapsid med en spiralformet symmetritype, der striper er synlige under et elektronmikroskop. Genomet til rhabdovirus er representert av et negativt enkelttrådet lineært ikke-fragmentert RNA-molekyl med en molekylvekt på 3,8 MDa; Fem gener som koder for syntesen av strukturelle proteiner er funnet, og rekkefølgen på deres arrangement er bestemt. I 3'-enden er genet for nukleokapsidproteinet N (50 kDa). Det etterfølges av genet for NSV-proteinet (30 kDa), en av komponentene i den virale transkriptasen, som er en del av nukleokapsidet. Det neste genet koder for matriksproteinet M (30 kDa) og kler dobbeltlagslipidmembranen fra innsiden. Deretter kommer genet for proteinet G (65 kDa), det eksterne glykoproteinet til den virale superkapsidet. I 5'-enden er genet for den høymolekylære komponenten av den virale transkriptasen, proteinet L (160 kDa).

Interaksjonen mellom rhabdovirus og celler og deres reproduksjon skjer i henhold til følgende skjema: adsorpsjon av viruset på cellen (glykoprotein G) - penetrasjon inn i cellen ved endocytose - fusjon med lysosommembranen - deproteinisering av viruset. Under påvirkning av viriontranskriptase (RNA-polymerase) dannes cRNA, som fungerer som en matrise for syntesen av vRNA og utfører funksjonen til mRNA. Deretter syntetiseres virusspesifikke proteiner på ribosomene i vertscellen. Proteinene M og G er innebygd i plasmamembranen. Nukleokapsidet som dannes under interaksjonen mellom vRNA og proteinene N, L og NS, og som passerer gjennom membranen, er innhyllet i en superkapsid. Det modne virionet separeres fra cellen ved knopskyting.

Rabiesviruset er svært likt vesikulært stomatittvirus i sin struktur og intracellulære reproduksjonsegenskaper. Et viktig trekk ved disse virusene er den uttalte hemmingen av proteinbiosynteseprosesser i vertscellen ved å blokkere initieringen av translasjon. Det finnes flere serovarianter av vesikulært stomatittvirus som skiller seg ut i G-proteinet, som også er et beskyttende antigen.

Virusene formerer seg godt i kyllingembryoer, nyreceller fra nyfødte hamstere og i humane diploide cellekulturer. I cellekulturer forårsaker vesikulær stomatittvirus vanligvis cytopatiske effekter og celledød, og noen ganger symplastogenese.

Rabiesviruset har et bredt spekter av verter. Alle varmblodige dyr er følsomme for det. Graden av patogenitet hos forskjellige stammer av rabiesvirus for forskjellige dyr er ikke den samme. Hos noen arter av flaggermus har viruset bare tilpasset seg spyttkjertlene, uten å forårsake tegn på sykdom; infeksjon av andre dyr fører alltid til død.

Stammer av rabiesvirus som sirkulerer i naturen blant dyr kalles gatestammer. De forårsaker sykdommer med en ganske lang inkubasjonsperiode og danner vanligvis spesifikke inklusjonslegemer i cellenes cytoplasma. Infiserte dyr kan oppleve en lang periode med uro og aggressivitet. Viruset kan trenge inn i spyttkjertlene og sentralnervesystemet. Etterfølgende passasjer i hjernen hos kaniner fører til dannelsen av et fiksert virus som ikke er i stand til å reprodusere seg videre i noen celler bortsett fra nerveceller. Det fikserte viruset reproduserer seg raskt, inkubasjonsperioden er kort, inklusjoner i celler finnes sjelden. Dette viruset er bare patogent for kaniner.

Rabiesviruset er ikke særlig stabilt i det ytre miljøet, det inaktiveres raskt når det utsettes for ultrafiolette stråler eller sollys. Ved koking dør det etter 2 minutter, ved 60 °C - etter 5 minutter. Det inaktiveres raskt av løsninger av lysol, kloramin, fenol, fettløsemidler og trypsin. I dyrekadaver, spesielt ved lave temperaturer, overlever det i opptil 4 måneder.

Immunitet

Siden rabies er dødelig, er immunitet etter infeksjon ikke undersøkt. Det er fastslått at antistoffer kan dannes under sykdommen og etter vaksinasjon. Immunitet etter vaksinasjon varer i opptil 1 år.

Epidemiologi av rabies

Rabies er en typisk zoonotisk sykdom. Hovedkilden og reservoaret for viruset er ville og tamme rovdyr: hunder, katter, ulver, sjakaler, rever, stinkdyr, mongooser, flaggermus. Sykdommen overføres vanligvis gjennom bitt eller ved sikling på skadet hud eller slimhinner, ettersom viruset formerer seg i spyttkjertlene til dyret. Et sykt dyr er smittsomt ikke bare under sykdommen, men også i inkubasjonsperioden på 2–3 dager, noen ganger mer, før de første tegnene på sykdommen dukker opp.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomer på rabies

Primær reproduksjon av rabiesviruset skjer i muskelvev nær inngangsportene, deretter trenger patogenet inn i reseptorene i perifere sensoriske nerver og kommer inn i sentralnervesystemet via endoneuriet i Schwann-cellene eller perinevrale rom. Der reproduserer viruset seg i nevronene i hippocampus, medulla oblongata, kranialnerver og sympatiske ganglier, noe som forårsaker inflammatoriske, dystrofiske og nekrotiske forandringer i nervesystemet. I løpet av denne perioden reproduserer viruset seg også i cellene i spyttkjertlene.

Den korteste inkubasjonsperioden oppstår ved bitt i hodet og hendene, lengre - ved bitt i underekstremitetene; generelt varierer den fra 8 til 90 dager. Tre stadier skilles ut i sykdomsutviklingen: forløpere (depresjon), opphisselse, lammelse. Først oppstår angst, frykt, angst, ubehagelige opplevelser i bittområdet. Etter 1-3 dager oppstår uttalt opphisselse, spasmer i respirasjons- og svelgemusklene, uttalt hydrofobi oppstår (hydrofobi er det andre navnet på denne sykdommen). Aggresjon, auditive og visuelle hallusinasjoner er karakteristiske for denne perioden. Deretter utvikler lammelse seg, og etter 5-7 dager fra sykdomsdebut oppstår død fra lammelse av hjerte- eller respirasjonssentrene.

Laboratoriediagnostikk av rabies

Rabies diagnostiseres ved hjelp av virusoskopiske, biologiske og serologiske metoder. Hjernevev (hjernebark og lillehjerne, Ammons horn, medulla oblongata) og spyttkjertelvev undersøkes i histologiske snitt eller utstryk fra døde dyr og mennesker. Spesifikke eosinofile inneslutninger (Babesh-Negri-legemer) finnes i pyramideformede celler i hjernevevet. De er plassert i cytoplasmaet nær kjernen og er klynger av virale nukleokapsider. Utseendet deres skyldes den vanskelige modningen av virioner i nerveceller. Babesh-Negri-legemer oppdages ved hjelp av spesielle fargemetoder (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev, etc.). De har en karakteristisk granulær struktur med basofile granuler på en acidofil bakgrunn, størrelsen deres er 4-10 μm. Ulempen med denne metoden er at den bare kan brukes etter en persons eller et dyrs død.

Viralt antigen kan detekteres i de samme preparatene ved hjelp av direkte eller indirekte immunofluorescensreaksjon.

Rabiesviruset kan isoleres fra spytt fra syke mennesker eller dyr, samt fra ferskt obduksjonsmateriale (hjernevev, submandibulært spyttkjertelvev) ved intracerebral infeksjon hos hvite mus og kaniner eller hamstere – intramuskulært. Dyrene utvikler lammelse etterfulgt av død. Hjernen til et dødt dyr bør undersøkes for å oppdage Babes-Negri-legemer eller virusantigen ved hjelp av immunofluorescensreaksjonen.

Antistoffer kan påvises hos vaksinerte individer ved hjelp av nøytralisering, komplementfiksering, immunofluorescens og immunosorbentreaksjoner (RIM og IFM).

Spesifikk forebygging og behandling av rabies

Forebygging av rabies består i å bekjempe rabies hos dyr og forhindre utvikling av sykdommen hos mennesker som har blitt bitt eller slikket av et sykt dyr. Programmet for å utrydde rabies hos landdyr må vurderes ut fra to aspekter:

1. utryddelse av rabies hos hunder i byer og
2. forbedring av naturlige foci av rabiesinfeksjon.

Erfaringene fra mange land beviser overbevisende muligheten for å kontrollere urbane epizootier ved å registrere og immunisere hunder. For å eliminere rabiesinfeksjon fullstendig er det imidlertid nødvendig å forbedre dens naturlige foci, og utryddelse av ville rovdyr gir bare et midlertidig og lokalt resultat og truer utviklingen av uønskede miljøkonsekvenser. I utlandet finnes det allerede stor positiv erfaring med å forebygge rabies blant ville dyr (rever, vaskebjørn) ved å fôre dem med agn som inneholder vaksinen. Orale anti-rabiesvaksiner anses som svært lovende i denne forbindelse: en levende modifisert helvirionvaksine fra svekkede vaksinestammer (SAD-Bern, Vnukovo-32) og en rekombinant genmodifisert oral vaksine som bruker vacciniaviruset som vektor, som uttrykker rabiesvirusets G-proteingen.

Ved bitt eller sikling er det nødvendig å vaske såret eller huden der spyttet har kommet i kontakt med spyttet grundig med såpevann, etse såret med en alkoholløsning av jod og starte spesifikk profylakse med en rabiesvaksine og rabies-gammaglobulin. I stedet for den tidligere brukte svært reaktogene Fermi-vaksinen (fra hjernevevet til sauer infisert med et fiksert virus), anbefales nå en rabies-inaktivert kulturvaksine mot rabies for sykdomsforebygging, som lages på en cellekultur infisert med et svekket rabiesvirus (stamme Vnukovo-32). Nødterapeutisk og profylaktisk vaksinasjon utføres med en vaksine eller en vaksine i kombinasjon med rabies-gammaglobulin i henhold til skjemaene som er spesifisert i bruksanvisningen. Vaksinasjonsskjemaet bestemmes av bittets alvorlighetsgrad, dets lokalisering, tiden som har gått siden bittet, informasjon om det bitende dyret og andre omstendigheter.