Progressiv multifokal leukoencefalopati: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Progressiv multifokal leukoencefalopati (subkortisk encefalopati) er en langsom viral infeksjon i sentralnervesystemet, som utvikler seg i immunodefektive tilstander. Sykdommen fører til subakutt progressiv demyelinering av sentralnervesystemet, et multifokalt nevrologisk underskudd og død, vanligvis innen et år. Diagnosen er basert på CT-data med kontrastforbedring eller MPT, samt PCR CSF-resultat. Behandlingen er symptomatisk.

ICD-10 kode

A81.2. Progressiv multifokal leukoencefalopati.

Epidemiologi av progressiv multifokal leukoencefalopati

Kilden til patogenet er en person. Overføringsveiene har ikke blitt studert tilstrekkelig, det antas at forårsakelsesmiddelet kan overføres av både luftbårne og fekale orale veier. I de fleste tilfeller er infeksjonen asymptomatisk. Antistoffer ble funnet hos 80-100% av befolkningen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Hva forårsaker progressiv multifokal leukoencefalopati?

PML er forårsaket av JC-virus familien Papovaviridae, slag polyomavirus. Genet av viruset er representert ved ring RNA. Årsaken til progressiv multifokal leukoencefalopati (PMLE), mest sannsynlig en reaktive utbredt i befolkningen av JC-virus av papovavirus familien, som vanligvis kommer inn i kroppen i barndommen og forblir sovende i nyrene og andre organer og vev (for eksempel, det sentrale nervesystem, mononukleære celler). Reaktivert virus har en tropisme for oligodendrocytter. De fleste tilfellene observert hemming av cellulær immunitet på bakgrunn av AIDS (den vanligste risikofaktor), lymfe og myeloproliferativ (leukemi, lymfom), eller andre sykdommer og tilstander (slik som Wiskott-Aldrich syndrom, organtransplantasjon). Risikoen for å utvikle progressiv multifokal leukoencefalopati hos AIDS-pasienter øker med økningen i viral belastning; dag forekomsten av progressiv multifokal leukoencefalopati er redusert på grunn av den store spredningen av mer effektive antiretrovirale medikamenter.

Patogenese av progressiv multifokal leukoencefalopati

CNS-lesjon oppstår hos individer med immundefekter mot AIDS, lymfom, leukemi, sarkoidose, tuberkulose og farmakologisk immunosuppresjon. JC-viruset utviser uttalte nevrotropisme og selektivt infiserer cellene i nevrologien (astrocytter og oligodendrocytter), som fører til en forstyrrelse av myelinsyntese. I hjernestoffet påvises flere fusjoner av demyelinering i hjernehalvfrekvensen, stammen og cerebellum med maksimal tetthet ved grensen av grå og hvitt materiale.

Symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati

Utbruddet av sykdommen er gradvis. Sykdommen kan gjøre sin debut med utseendet på pasientens akavet og klosset, og så blir motorforstyrrelsene forverret til utviklingen av hemiparesis. Multifokal lesjon av hjernebarken fører til utvikling av avasi, dysartri, hemianopsi, samt sensorisk, cerebellar og stenal insuffisiens. I noen tilfeller utvikler en transversell myelitt. Hos 2/3 pasienter blir demens, psykiske lidelser og personlighetsendringer notert. Personer med aids er preget av hodepine og kramper. Progradeprogresjonen av sykdommen fører til døden, vanligvis 1 til 9 måneder etter debuten. Kurset er progressivt. Neurologiske symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati gjenspeiler en diffus asymmetrisk lesjon av hjernehalvfrekvensen. Karakteristisk hemiplegi, hemianopi eller andre endringer innen synsfelt, avasi, dysartri. I det kliniske bildet dominerer forstyrrelser av høyere cerebrale funksjoner og lidelser i bevissthet, etterfulgt av brutto demens. Progressiv multifokal leukoencefalopati avsluttes med et dødelig utfall innen 1-6 måneder.

Diagnose av progressiv multifokal leukoencefalopati

Progressiv multifokal leukoencefalopati bør vurderes i tilfeller av uforklarlig progressiv hjernesvikt, spesielt hos pasienter med bakgrunnsimmunsviktstilstander. Til fordel for PMLE ble enkelt eller flere patologiske endringer i den hvite substansen av hjernen avdekket på CT eller MR med kontrastforbedring. På T2-vektede bilder oppdages et signal om økt intensitet fra hvitt stoff, kontrasten akkumulerer rundt periferien i 5-15% av patologisk endrede foci. CT-skanninger identifiserer vanligvis flere asymmetriske foci med redusert tetthet som ikke samler kontrast. Påvisning av JC-virusantigenet i CSF ved hjelp av PCR i kombinasjon med de karakteristiske endringene i KTMRT bekrefter diagnosen progressiv multifokal leukoencefalopati. Med en standard CSF-studie blir det ofte ikke endret, serologiske studier er ikke informative. Noen ganger, med det formål å differensialdiagnose, utføres en stereotaktisk hjernebiopsi, som imidlertid sjelden begrunner seg selv.

CT og MR avslører foci med redusert tetthet i den hvite delen av hjernen; I biopsier av hjernevævet blir viruspartikler (elektronmikroskopi) påvist, virusantigenet er påvist immunocytokemisk, det virale genomet (PCR-metoden). JC-viruset multipliserer i primatcellens kultur.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Behandling av progressiv multifokal leukoencefalopati

Effektiv behandling av progressiv multifokal leukoencefalopati er fraværende. Behandlingen er symptomatisk. Cidofovir og andre antivirale legemidler er i kliniske studier og synes ikke å gi det ønskede resultatet. HIV-infiserte pasienter er vist aggressiv antiretroviral behandling, og forbedrer prognosen for en pasient med progressiv multifokal leukoencefalopati på grunn av en reduksjon i viral belastning.