Progressiv multifokal leukoencefalopati: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Progressiv multifokal leukoencefalopati (subkortikal encefalopati) er en langsom virusinfeksjon i sentralnervesystemet som utvikler seg i immunsvikttilstander. Sykdommen fører til subakutt progressiv demyelinisering av sentralnervesystemet, multifokale nevrologiske defekter og død, vanligvis innen et år. Diagnosen stilles på bakgrunn av kontrastforsterkede CT- eller MR-data, samt resultater fra CSF-PCR. Behandlingen er symptomatisk.

ICD-10-kode

A81.2. Progressiv multifokal leukoencefalopati.

Epidemiologi av progressiv multifokal leukoencefalopati

Kilden til patogenet er en person. Smitteveiene er ikke tilstrekkelig studert, det antas at patogenet kan overføres både via luftbårne dråper og via avføring til orale kanaler. I de aller fleste tilfeller er infeksjonen asymptomatisk. Antistoffer finnes hos 80–100 % av befolkningen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hva forårsaker progressiv multifokal leukoencefalopati?

Progressiv multifokal leukoencefalopati er forårsaket av JC-viruset i Papovaviridae-familien, Polyomavirus-slekten . Virusgenomet er representert av sirkulært RNA. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PMLE) er mest sannsynlig forårsaket av reaktivering av det utbredte JC-viruset i papovavirus-familien, som vanligvis kommer inn i kroppen i barndommen og forblir latent i nyrene og andre organer og vev (f.eks. mononukleære celler i sentralnervesystemet). Det reaktiverte viruset har en tropisme for oligodendrocytter. De fleste pasienter med sykdommen har undertrykkelse av cellulær immunitet på grunn av AIDS (den vanligste risikofaktoren), lymfo- og myeloproliferativ (leukemi, lymfom) eller andre sykdommer og tilstander (f.eks. Wiskott-Aldrich syndrom, organtransplantasjon). Risikoen for å utvikle progressiv multifokal leukoencefalopati hos pasienter med AIDS øker med økende virusmengde; forekomsten av progressiv multifokal leukoencefalopati har nå sunket på grunn av den utbredte tilgjengeligheten av mer effektive antiretrovirale legemidler.

Patogenesen til progressiv multifokal leukoencefalopati

CNS-skader forekommer hos personer med immunsvikt på grunn av AIDS, lymfom, leukemi, sarkoidose, tuberkulose og farmakologisk immunsuppresjon. JC-viruset viser uttalt nevrotropisme og infiserer selektivt nevrogliaceller (astrocytter og oligodendrocytter), noe som fører til forstyrrelse av myelinsyntesen. Flere fokus for demyelinisering finnes i hjernevevet i hjernehalvdelene, hjernestammen og lillehjernen, med maksimal tetthet ved grensen mellom grå og hvit substans.

Symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati

Sykdomsdebut er gradvis. Sykdommen kan debutere med pasientens klossethet og ukomfort, deretter forverres bevegelsesforstyrrelsene til det punktet at man utvikler hemiparese. Multifokal skade på hjernebarken fører til utvikling av afasi, dysartri, hemianopsi, samt sensorisk, cerebellar og hjernestammeinsuffisiens. I noen tilfeller utvikles transversal myelitt. Demens, psykiske lidelser og personlighetsendringer observeres hos 2/3 av pasientene. Hodepine og anfall er typisk for AIDS-pasienter. Progressiv sykdomsprogresjon fører til død, vanligvis 1-9 måneder etter debut. Forløpet er progressivt. Nevrologiske symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati reflekterer diffus asymmetrisk skade på hjernehalvdelene. Hemiplegi, hemianopsi eller andre endringer i synsfeltene, afasi, dysartri er typiske. Det kliniske bildet domineres av forstyrrelser i høyere hjernefunksjoner og bevissthetsforstyrrelser etterfulgt av alvorlig demens. Progressiv multifokal leukoencefalopati ender med død innen 1-6 måneder.

Diagnose av progressiv multifokal leukoencefalopati

Progressiv multifokal leukoencefalopati bør vurderes i tilfeller av uforklarlig progressiv hjernedysfunksjon, spesielt hos pasienter med underliggende immunsvikt. PMLE antydes av én eller flere hvite substanslesjoner oppdaget på kontrastforsterket CT eller MR. T2-vektede bilder viser et høyintensitetssignal fra den hvite substansen, med kontrastakkumulering i periferien i 5–15 % av unormale lesjoner. CT viser vanligvis flere asymmetriske konfluente foci med lav tetthet som ikke akkumulerer kontrast. Påvisning av JC-virusantigen i CSF ved bruk av PCR i kombinasjon med karakteristiske endringer på MR bekrefter diagnosen progressiv multifokal leukoencefalopati. Standard undersøkelse av CSF er vanligvis normal, serologiske studier er lite informative. Noen ganger utføres en stereotaktisk hjernebiopsi for differensialdiagnose, noe som imidlertid sjelden er berettiget.

CT og MR avslører områder med lav tetthet i hjernens hvite substans; viruspartikler påvises i hjernevevsbiopsier (elektronmikroskopi), virusantigenet påvises ved immunocytokjemi og virusgenomet (ved PCR). JC-virus replikerer seg i primatcellekultur.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling av progressiv multifokal leukoencefalopati

Det finnes ingen effektiv behandling for progressiv multifokal leukoencefalopati. Behandlingen er symptomatisk. Cidofovir og andre antivirale legemidler er i kliniske studier og ser ikke ut til å gi de ønskede resultatene. Aggressiv antiretroviral behandling er indisert for HIV-infiserte pasienter, noe som forbedrer prognosen for pasienter med progressiv multifokal leukoencefalopati på grunn av en reduksjon i virusmengde.